3月23日，復(fù)宏漢霖公布其2019年業(yè)績(jī)，2019全年?duì)I收約9090萬元，主要來自其唯一上市產(chǎn)品--漢利康（約7900萬），而研發(fā)支出約14.07億元，較2018年增長(zhǎng)44.66%。

       漢利康（利妥昔單抗注射液）是國內(nèi)首個(gè)獲批的生物類似物，于2019年2月被NMPA批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤、D20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤和CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，2019年5月正式在國內(nèi)上市銷售。

       據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前漢利康在國內(nèi)上市銷售的規(guī)格只有一種，即100mg，在不同地區(qū)的價(jià)格為1398/1640/1648元，而其原研藥--羅氏美羅華有兩個(gè)規(guī)格100mg和500mg，其中100mg在多地的價(jià)格為2294元，500mg價(jià)格為7866元以上。不過漢利康由復(fù)宏漢霖生產(chǎn)，控股股東復(fù)星醫(yī)藥附屬公司江蘇復(fù)星負(fù)責(zé)銷售，兩家平分漢利康在國內(nèi)銷售所得的所有凈利潤(rùn)，按漢利康給復(fù)宏漢霖帶來的收入，預(yù)計(jì)漢利康2019年銷售額應(yīng)該破億。而且復(fù)宏漢霖還在開發(fā)漢利康用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，目前正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。筆者預(yù)計(jì)未來漢利康有望憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)以及適應(yīng)癥的擴(kuò)大，進(jìn)一步?jīng)_擊美羅華在國內(nèi)的市場(chǎng)，

       不過據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)還有十多家企業(yè)布局利妥昔單抗市場(chǎng)，其中百濟(jì)神州的利珀妥單抗和信達(dá)生物的利妥昔單抗-IBI301已遞交上市申請(qǐng)，而正大天晴、華蘭基因工程、喜康生物、嘉和生物/南京優(yōu)科、上海生物制品研究所和浙江海正幾家企業(yè)處于3期臨床試驗(yàn)階段。

       而且，近日我國CDE官網(wǎng)發(fā)布了關(guān)于公開征求《利妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》意見的通知，這意味著國內(nèi)首部針對(duì)利妥昔單抗注射液生物類似藥的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則有望正式問世，彌補(bǔ)我國對(duì)利妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)在法規(guī)層面和技術(shù)層面的缺失。

       此外，復(fù)宏漢霖還有兩款生物類似物處于上市申請(qǐng)階段，即曲妥珠單抗（HLX02）和阿達(dá)木單抗（HLX03），目前這兩款產(chǎn)品的上市申請(qǐng)均已被CDE受理，且被納入優(yōu)先審評(píng)范圍，預(yù)計(jì)有望今年獲批。值得一提的是，曲妥珠單抗的上市申請(qǐng)也于去年6月被歐盟受理，成為首個(gè)獲歐盟受理的中國籍生物類似物。而且，復(fù)宏漢霖也正在籌備向國家藥監(jiān)局遞交另外一款生物類似物--貝伐珠單抗（HLX04）的新藥申請(qǐng)。

       復(fù)宏漢霖還有一些處于早期研究階段的生物類似物，比如西妥昔單抗（HLX05）、帕妥珠單抗（HLX11）、雷莫蘆丁單抗（HLX12）、伊匹木單抗（HLX13）和地舒單抗（HLX14），其中HLX05作用于EGFR靶點(diǎn)，已獲得治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和頭頸癌的臨床試驗(yàn)批件；HLX11作用于HER2靶點(diǎn)，可與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合用于HER2陽性乳腺癌的輔助治療、新輔助治療以及HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；HLX12作用于VEGFR2靶點(diǎn)，可用于胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤的治療，已在國內(nèi)啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)；HLX13作用于CTLA-4靶點(diǎn)，有望用于黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和結(jié)直腸癌的治療，目前在國內(nèi)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)；HLX14作用于RANKL靶點(diǎn)，有望開發(fā)用于治療女性絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥，也處于臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段。

       除了布局生物類似物市場(chǎng)，復(fù)宏漢霖同時(shí)也聚焦創(chuàng)新生物藥和腫瘤聯(lián)合療法的開發(fā)，例如針對(duì)VEGFR靶點(diǎn)的HLX06、針對(duì)EGFR靶點(diǎn)的HLX07、針對(duì)PD-1的HLX10、針對(duì)PD-L1的HLX20、針對(duì)HER22的HLX22和針對(duì)c-MET的HLX55。

       其中HLX06是一款創(chuàng)新型重組抗VEGFR2全人單克隆抗體，可廣泛用于實(shí)體瘤的治療，已獲得美國、中國臺(tái)灣和中國大陸的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，正在中國臺(tái)灣開展1期臨床試驗(yàn)；HLX07是一款改良創(chuàng)新型重組抗EGFR人源化單克隆抗體，可廣泛用于實(shí)體瘤的治療，目前該產(chǎn)品已相繼獲得中國臺(tái)灣、中國大陸及美國的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，正在內(nèi)地開展1b/2期臨床試驗(yàn)；HLX10是其自主研發(fā)的一款創(chuàng)新型抗PD-1單抗，目前已相繼獲得美國、中國臺(tái)灣和中國大陸的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，并針對(duì)MSI-H/dMMR（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性/錯(cuò)配修復(fù)缺陷）實(shí)體瘤和慢性乙型肝炎開展單藥2期臨床研究，預(yù)計(jì)有望憑借2期研究于2020年底/2021年初申報(bào)上市；HLX20是一款重組抗PD-L1全人單克隆體，可聯(lián)合其他產(chǎn)品開展腫瘤免疫療法，廣泛用于實(shí)體瘤的治療，目前也已相繼獲得澳大利亞、中國的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，正在澳大利亞開展1期臨床試驗(yàn)。

       而HLX22和HLX55不同于上述幾款藥物，是來自其他公司受讓、并后續(xù)自主研發(fā)的創(chuàng)新型單克隆抗體項(xiàng)目，其中HLX22已獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，未來可用于胃癌和乳腺癌等實(shí)體瘤的治療，目前其1期臨床試驗(yàn)已在國內(nèi)完成首例患者給藥，而HLX55是一款靶向HGF/c-MET（天然配體肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子/c-MET）信號(hào)通路的人源化單克隆抗體，已在中國大陸及中國臺(tái)灣獲得臨床試驗(yàn)許可，其用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的晚期實(shí)體瘤患者的1期臨床研究已在中國臺(tái)灣完成首例患者給藥。

       值得一提的是，目前全球還未有針對(duì)c-MET靶點(diǎn)的特異性藥物獲批上市，HLX55有望成為同類首款抗c-MET單抗。據(jù)悉，HLX55除了可以高效特異阻斷c-MET與配體的結(jié)合之外，還可以同時(shí)誘導(dǎo)c-MET內(nèi)吞和降解，預(yù)計(jì)通過這樣的雙重作用機(jī)制，HLX55有望在臨床中展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤作用效果。

       除了積極推進(jìn)單藥的臨床開發(fā)，復(fù)宏漢霖還全面開啟"Combo+Global"（聯(lián)合治療+國際化）差異化戰(zhàn)略，以HLX10為核心，聯(lián)合其他藥物，在全球范圍內(nèi)啟動(dòng)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，探索食管鱗癌、肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌及頭頸鱗癌等多種實(shí)體瘤的治療。其中HLX10+HLX04、HLX10+HLX07的聯(lián)合療法已先后獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，HLX10+HLX04聯(lián)合療法正在國內(nèi)開展2/3期臨床試驗(yàn)。

       而且，為了推進(jìn)國際化布局，除了設(shè)在上海、臺(tái)北和美國加州的三個(gè)研發(fā)中心密切合作，復(fù)宏漢霖還與其他國際制藥企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略商業(yè)化合作，例如2019年6月，攜手Accord成功向歐盟遞交了針對(duì)HLX02（注射用曲妥珠單抗）的營銷授權(quán)申請(qǐng)并獲受理，順利向前推進(jìn)HLX02闖關(guān)歐盟的進(jìn)程。2019年9月，復(fù)宏漢霖與KG Bio達(dá)成合作共識(shí)，授予KG Bio在東南亞10個(gè)國家對(duì)HLX10（抗PD-1單抗）的若干適應(yīng)癥和聯(lián)合療法的獨(dú)家開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

       在生產(chǎn)方面，復(fù)宏漢霖按照國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立生物藥生產(chǎn)基地以提高產(chǎn)能，且針對(duì)產(chǎn)品開發(fā)周期設(shè)定階段性產(chǎn)能規(guī)劃，基于已建立的質(zhì)量管理體系，逐步提升和完善大規(guī)模生產(chǎn)能力，達(dá)到成本經(jīng)濟(jì)效益，有效降低生產(chǎn)成本。在銷售方面，復(fù)宏漢霖不斷完善公司整體商業(yè)規(guī)劃及產(chǎn)品市場(chǎng)策略，建立起全方位的創(chuàng)新商業(yè)運(yùn)營模式，不僅建立起自主商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)公司主導(dǎo)的核心腫瘤產(chǎn)品的商業(yè)化推廣，包括將陸續(xù)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的HLX02、HLX04、HLX07和HLX10等多個(gè)重磅腫瘤品種，同時(shí)還積極借助合作伙伴在不同產(chǎn)品領(lǐng)域的既有經(jīng)驗(yàn)助力產(chǎn)品商業(yè)化推廣。

       參考資料：

       [1]復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       [2]insight數(shù)據(jù)庫

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