3月25日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布第二批國家集采中選企業(yè)美國新基的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）被暫停進口、銷售和使用。經(jīng)查，該產(chǎn)品部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過程無菌控制措施不到位等問題，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。

       根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理局決定，自即日起，暫停進口、銷售和使用新基的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）。各口岸所在地藥品監(jiān)督管理部門暫停發(fā)放該產(chǎn)品的進口通關(guān)單。

       注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）是美國新基公司（Celgene）收購的Abraxis BioScience 公司的原研藥品，該產(chǎn)品是新基在國內(nèi)市場的重點品種之一。2018年后，石藥、恒瑞、齊魯?shù)姆轮破匪幭群笊鲜?，市場競爭激烈，此次新基的被暫停進口，使得新基公司這一重磅品種的供應(yīng)增加變數(shù)，未來市場影響巨大。

       3月27日，國家聯(lián)采辦發(fā)布《關(guān)于確定部分地區(qū)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）替補供應(yīng)企業(yè)的通知》，確定由石藥集團歐意藥業(yè)和江蘇恒瑞醫(yī)藥作為原新基（Celgene）供應(yīng)地區(qū)的替補供應(yīng)企業(yè)。至此，紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）替補供應(yīng)塵埃落定。

表1：國內(nèi)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）NMPA獲批情況

圖片來源：藥渡

       2020年1月，在國家第二批全國集采名單中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）作為此輪集采唯一的注射劑參與招標。目前國內(nèi)市場上共有三家企業(yè)視同通過一致性評價，分別為江蘇恒瑞、石藥集團和齊魯制藥，全部參與競標，原研企業(yè)新基（百濟神州）也參與了報價。最后，石藥、恒瑞和新基（百濟神州代理）分別以747、780、1150元的報價中標，新基的中選價最高，最終結(jié)果是四進三齊魯出局。

圖1：國家第二批全國集采注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）報價情況（單位：元） 圖片來源：藥渡

       近年來，中國抗腫瘤藥市場規(guī)模不斷擴大，越來越多的企業(yè)快速加入重磅抗腫瘤藥物市場的競爭。目前在國內(nèi)搶占注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）市場競賽中，已形成“1+3“的市場格局，對手都是國內(nèi)實力較強的企業(yè)。

       此次新基（百濟神州）注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）被暫停進口、銷售和使用，給這個數(shù)十億的市場重磅產(chǎn)品帶來變數(shù)。對于國內(nèi)本土企業(yè)江蘇恒瑞、石藥集團和齊魯制藥來說，則是一大利好的消息。

       一、全球新劑型已成主流

       紫杉醇是由美國國立癌癥研究所（ NCI）與施貴寶公司研發(fā)并于1992年12月獲得FDA批準上市，商品名為“泰素”。紫杉醇是一種經(jīng)典的微管蛋白抑制劑，可以抑制腫瘤細胞分裂，屬于常用的臨床植物類抗腫瘤藥物。泰素上市前10年上升較快，但因受紫杉醇非專利藥及其衍生物多西他賽的雙面夾擊，目前國外泰素市場逐漸進入緩慢衰退期。

       白蛋白紫杉醇由美國Abraxis公司開發(fā)，于2005年1月被FDA批準上市治療乳腺癌，商品名為Abraxane，隨后又獲批治療肺癌、胰 腺癌等。2010年新基以29億美元首付款收購Abraxis，將Abraxane收入囊中。目前白蛋白紫杉醇已在全球30多個國家上市，自2006年上市以來，“Abraxane”的銷售額一直處于較快增長態(tài)勢，2018年全球白蛋白紫杉醇銷售額（新基/大鵬）為 13.0億美元。

       據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前全球暢銷的紫杉醇藥有：紫杉醇（泰素）和Abraxane。泰素1997年銷售額為9.4億美元，2000年銷售額則達到15.9億美元的最高峰。但從2001年之后其市場開始下滑，到2009年銷售額僅為3.2億美元，2010年之后開始淡出市場。百時美（新基）Abraxane，自2006年上市以來，市場一直處于較快增長態(tài)勢，2006年銷售額為1.8億美元，2013年銷售額過5億美元，2019年銷售額已達10.63億美元，較同期增長18.0%，該產(chǎn)品已成為10億美元行列的重磅產(chǎn)品。

圖1：1997-2019年全球紫杉醇、白蛋白紫杉醇市場情況（單位：百萬美元） 圖片來源：藥渡

       白蛋白紫杉醇是一種紫杉醇與白蛋白結(jié)合的全新制劑，克服了普通紫杉醇水溶性差、效率低和副作用大等缺點，經(jīng)過改良后的白蛋白結(jié)合型紫杉醇有效降低了不良反應(yīng)，增強了給藥的便捷性，提高了療效，從而使原研公司白蛋白紫杉醇成為最引人矚目的抗乳腺癌明星產(chǎn)品，為百時美（新基）公司帶來的較為豐厚的業(yè)績。

       二、國內(nèi)“力撲素”占據(jù)近五成份額

       在國內(nèi)抗腫瘤藥市場上，天然植物類抗腫瘤藥所占比重最大。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類抗腫瘤藥占據(jù)兩強席位，分別是紫杉醇和多西他賽。2019年，紫杉醇銷售額為30.53億元，多西他賽為13.37億元。隨著紫杉醇新劑型的不斷介入，紫杉醇市場用藥比例持續(xù)攀升。

       紫杉醇原研藥為百時美施貴寶，國內(nèi)紫杉醇仿制藥首先由?？谑兄扑帍S于1998年仿制上市，此后又有多個仿制品種陸續(xù)上市，目前已有30多家企業(yè)的產(chǎn)品在市場上銷售。力撲素由南京綠葉思科于2003年研制上市，是目前國內(nèi)紫杉醇市場的最大份額品牌產(chǎn)品。該產(chǎn)品上市后市場份額持續(xù)走高，創(chuàng)新劑型的“力撲素”不僅在國內(nèi)仿制品中脫穎而出，同時也超越了原研產(chǎn)品。目前國內(nèi)市場僅有新基的原研產(chǎn)品“Abraxane”于2009年進入中國市場。

       目前紫杉醇劑型主要有三種，分別是力撲素、Abraxane（凱素）和普通紫杉醇。新劑型與普通劑型紫杉醇相比，力撲素和凱素沒有有機溶媒帶來的超敏問題，**更低且療效有所提高，臨床上紫杉醇新劑型份額逐年上升。

       據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，紫杉醇制劑年銷售額從2012年的14.08億元增長至2019年的30.53億元，7年整體增長2.2倍，2012～2019年復(fù)合增長率為11.7%。2019年，南京綠葉思科藥業(yè)的注射用紫杉醇脂質(zhì)體“力撲素”銷售額為14.80億元，較同期增長9.1%，占整體市場的48.47%份額，自2013-2019年以來一直穩(wěn)居榜首。

圖2：2012-2019年上半年國內(nèi)樣本醫(yī)院紫杉醇及制劑市場競爭格局（單位:萬元） 圖片來源：藥渡

       2018年，國產(chǎn)白蛋白紫杉醇，石藥銷售額為6135萬元；恒瑞銷售額為677萬元。進入2019年上半年，南京綠葉紫杉醇脂質(zhì)體銷售額為8.08億元；百時美施貴寶等其它企業(yè)普通紫杉醇銷售額為2.35億元；阿博利斯白蛋白紫杉醇銷售額為1.42億元；石藥集團歐意藥業(yè)白蛋白紫杉醇銷售額為5617萬元；恒瑞白蛋白紫杉醇銷售額為3412萬元。從2019年上半年銷售數(shù)據(jù)來看，國產(chǎn)品銷售速度明顯加快，二家國產(chǎn)品所占市場份額都有所大幅提升。

       我國于2008年批準新基Abraxane進口藥品，2017年新基國內(nèi)市場交給百濟神州銷售（代理原研藥），2019年該產(chǎn)品國內(nèi)市場銷售額為4億元，進口白蛋白紫杉醇在腫瘤市場實現(xiàn)快速增長。

       三、本土企業(yè)放量可期

       截止目前，白蛋白紫杉醇已獲批4家，分別是，進口1家為新基，劑型為粉針劑，規(guī)格為100mg。本土三家為石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥。2017年6月20日，2家仿制藥上市的生產(chǎn)申請同時被納入優(yōu)先審評第20批目錄名單中。2018年2月2日，石藥歐意公布其白蛋白紫杉醇獲得NMPA批準上市。2018年8月27日，恒瑞醫(yī)藥白蛋白紫杉醇被NMPA批準上市。2019年11月4日，齊魯白蛋白紫杉獲得NMPA批準上市。

       據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，美國阿博利斯科學(xué)公司白蛋白紫杉2012年銷售額為1.15億元，2018年銷售額為2.63億元，2019年銷售額為近4億元，2019年增速較快。近年來，進口白蛋白紫杉醇銷售金額在紫杉醇類藥品保持持續(xù)上升，在我國樣本醫(yī)院市場中一直保持高位。

       新基的原研藥于2009年獲批進入國內(nèi)市場，目前由百濟神州負責(zé)銷售，多年來對國內(nèi)白蛋白紫杉醇市場形成了壟斷，而近兩年在仿制藥的不斷沖擊下，市場占比逐年下降。根據(jù)國內(nèi)公開財報數(shù)據(jù)，2019年前三季度，石藥集團克艾力的銷售額為11億元，恒瑞醫(yī)藥的艾越銷售額約12億元。在恒瑞剛剛公布的2019年財報顯示，恒瑞當(dāng)年銷售白紫65.76萬瓶，銷量增長15倍。

       隨著2018年以來，石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥及齊魯制藥的仿制藥在國內(nèi)先后上市，國內(nèi)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）市場格局將發(fā)生巨大變化，2019年石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥的市場占比已經(jīng)遠遠超過了新基，齊魯制藥的仿制藥上市晚，而接下來的國家?guī)Я坎少?，更是鎖定了未來的采購量，放量可期。

       目前白蛋白紫杉醇這一重磅品種的市場競爭格局，已成為百濟神州、石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥，“1家原研+3家仿制”的市場局面，且三家均為國內(nèi)實力超強的本土企業(yè)。國產(chǎn)仿制藥的先后進入《中國上市藥品目錄集》，均視同通過一致性評價，將在采購政策的支持上直接對原研品種發(fā)起沖擊，仿制品藥物的上市打破原研企業(yè)該品種在市場上的壟斷。

       白蛋白紫杉醇治療市場巨大，仿制藥替代市場空間大。隨著紫杉醇新劑型國產(chǎn)品的不斷介入，紫杉醇市場用藥市場將會繼續(xù)攀升。目前集采降價中標的原研藥因質(zhì)量問題被“暫停”，國內(nèi)十億級重磅市場誰來瓜分，值得持續(xù)關(guān)注。

       四、結(jié)語

       本次新基的注射用白蛋白紫杉醇，因不符合我國GMP標準被暫停進口銷售，意味著對該市場帶來了較大的變數(shù)，因此，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)將采取應(yīng)對措施，未來有利于國內(nèi)仿制藥企業(yè)的快速推進。長期以來，我國仿制藥在與原研藥的競爭中處于弱勢地位。近年來，國內(nèi)對仿制藥制定一系列優(yōu)惠政策，在政策紅利推動下，未來將有越來越多的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種通過一致性評價，原研藥在中國市場將被優(yōu)質(zhì)的仿制藥占據(jù)，仿制藥替代原研也將乘風(fēng)破浪加速前進。