2019年11月21日，諾誠(chéng)健華一類(lèi)新藥奧布替尼片用于治療復(fù)發(fā)或難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的上市申請(qǐng)獲NMPA受理；2020年3月17日，奧布替尼片新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲NMPA承辦，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤，這是該公司繼報(bào)上市之后的第二個(gè)適應(yīng)癥。

       奧布替尼是一種口服BTK抑制劑，與BTK不可逆結(jié)合，誘導(dǎo)下游激酶失活和細(xì)胞死亡，是一款潛在的Best-in-Class的新型BTK抑制劑，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。本品有更精準(zhǔn)的靶點(diǎn)選擇性，這將導(dǎo)致更少的可能導(dǎo)致治療中止的非靶向副作用。值得一提的是，諾誠(chéng)健華作為一家新的制藥公司，已正式在港交所上市。

       目前，全球已獲批三款BTK抑制劑，分別是強(qiáng)生的伊布替尼（Imbruvica）、阿斯利康的阿卡替尼（Calquence）、百濟(jì)神州的澤布替尼（Brukinsa）。以上BTK抑制劑產(chǎn)品，2019年全球銷(xiāo)售額已突破80億美元，未來(lái)BTK抑制劑市場(chǎng)可謂風(fēng)光無(wú)限。

表1：全球BTK抑制劑已獲批及即將上市情況

       伊布替尼有望進(jìn)入百億俱樂(lè)部

       近期，隨著強(qiáng)生、艾伯維2019年財(cái)報(bào)的公布，強(qiáng)生的伊布替尼銷(xiāo)售額為34.11億美元，較同期增長(zhǎng)30.40%； 艾伯維的伊布替尼銷(xiāo)售額為46.74億美元，較同期增長(zhǎng)30.20%； 2019年伊布替尼全球總計(jì)銷(xiāo)售額為80.85億美元，較同期增長(zhǎng)30.30%。 已挺進(jìn)全球暢銷(xiāo)藥TOP5行列，市場(chǎng) 表現(xiàn)十分突出。

       伊布替尼是由強(qiáng)生和Pharmacyclics合作開(kāi)發(fā)，是全球第一個(gè)上市的BTK抑制劑，于2013年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Imbruvica。2015年3月AbbVie斥巨資210億美元重金收購(gòu)了Pharmacyclics，獲得了伊布替尼的美國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)權(quán)利，強(qiáng)生則擁有伊布替尼在全球其他國(guó)家的開(kāi)發(fā)權(quán)利。截止目前，伊布替尼已在80多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批，2019年銷(xiāo)售額突破80億美元，上市六年累計(jì)銷(xiāo)售額高達(dá)239.74億美元。

       伊布替尼是一個(gè)高效、高選擇性的小分子BTK抑制劑，適用于既往至少接受過(guò)一種治療的慢性淋巴性白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的的治療，上市之后銷(xiāo)售額增長(zhǎng)迅猛。2013年，伊布替尼獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，成為唯一一個(gè)獲得FDA三項(xiàng)突破性治療指定的藥品，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥和染色體17p缺失的慢性淋巴細(xì)胞白血病。

       據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：2014年銷(xiāo)售額為6.92億美元；2015年銷(xiāo)售額為13.48億美元；2016年銷(xiāo)售額為28.31億美元；2017年銷(xiāo)售額為44.46億美元；2018年銷(xiāo)售額為62.05億美元；2019年銷(xiāo)售額為80.85億美元。近三年，依魯替尼市場(chǎng)銷(xiāo)售十分搶眼，就目前形勢(shì)來(lái)看，市場(chǎng)潛力巨大。隨著適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大，相信未來(lái)幾年內(nèi)，伊布替尼的市場(chǎng)依然保持較快的增長(zhǎng)。

圖1：2014-2019年全球伊布替尼銷(xiāo)售額及較同期增長(zhǎng)情況（單位：百萬(wàn)美元）

       2019年，伊布替尼強(qiáng)生/艾伯維總計(jì)銷(xiāo)售額為80.85億美元，較同期增長(zhǎng)30.30%。其中艾伯維的伊布替尼銷(xiāo)售額為46.74億美元，較同期增長(zhǎng)30.20%，占整體市場(chǎng)的58%；強(qiáng)生的伊布替尼銷(xiāo)售額為34.11億美元，較同期增長(zhǎng)30.40%，占整體市場(chǎng)的42%。2016年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)伊布替尼用于小淋巴細(xì)胞淋巴瘤，隨著該產(chǎn)品適應(yīng)癥的不斷增加，又進(jìn)一步鞏固了市場(chǎng)強(qiáng)勢(shì)地位。依魯替尼增長(zhǎng)動(dòng)力主要來(lái)自于1線CLL市占比的提升，2020年能否實(shí)現(xiàn)全球過(guò)百億美元的重磅產(chǎn)品，值得期待。

圖2：2014-2019年強(qiáng)生/艾伯維伊布替尼銷(xiāo)售額及市場(chǎng)占比（單位：百萬(wàn)美元）

       2017年8月，NMPA批準(zhǔn)了強(qiáng)生的伊布替尼，商品名為“億珂”，劑型膠囊，規(guī)格為140mg。該產(chǎn)品單藥適用于既往至少接受過(guò)一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，為治療淋巴瘤亞型的創(chuàng)新靶向口服藥。

       強(qiáng)生伊布替尼2017年進(jìn)入樣本醫(yī)院市場(chǎng)，2017-2019年上升速度迅猛。值得關(guān)注的是：2018年8月17日，國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布2018年抗癌藥醫(yī)保準(zhǔn)入專(zhuān)項(xiàng)談判藥品范圍的通告》，確認(rèn)17個(gè)抗癌藥品種納入醫(yī)保用藥范圍，其中，作為晚期復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的明星藥物伊布替尼列入醫(yī)保目錄。伊布替尼抗癌藥物談判后，在價(jià)格上大幅度降價(jià)，由此帶來(lái)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)量大增。

       阿卡替尼潛力巨大

       阿卡替尼是由阿斯利康研制開(kāi)發(fā)，在2017年10月首次獲 FDA 批準(zhǔn)上市，商品名為Calquence，目前已獲批 CLL/SLL、MCL 適應(yīng)癥，2019年全球銷(xiāo)售額1.64億美元，較同期增長(zhǎng) 164.5%，市場(chǎng)潛力巨大。

圖3: 2017-2019年全球阿卡替尼銷(xiāo)售額及較同期增長(zhǎng)情況（單位：百萬(wàn)美元）

       據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：2017年銷(xiāo)售額為0.03億美元；2018年銷(xiāo)售額為0.62億美元；2019年銷(xiāo)售額為1.64億美元。阿卡替尼上市三年來(lái)，與伊布替尼相比，銷(xiāo)售額差距較大，但2019年市場(chǎng)已有所提升，未來(lái)還有較大的提升空間。

       澤布替尼閃亮登場(chǎng)

       澤布替尼是由百濟(jì)神州研制開(kāi)發(fā)，2019 年11月FDA 加速批準(zhǔn)百濟(jì)神州的澤布替尼（zanubrutinib）上市，商品名為Brukinsa，治療經(jīng)治的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），成為首款獲 FDA 批準(zhǔn)的中國(guó)本土原研抗癌藥。

       澤布替尼是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的抗癌新藥，也是百濟(jì)神州首個(gè)獲批的自主研發(fā)新藥。百濟(jì)神州BTK抑制劑澤布替尼，為中國(guó)原研抗癌新藥出海帶來(lái)了新的突破。澤布替尼是百濟(jì)神州目前唯一獲批上市的藥品，也是百濟(jì)神州投資過(guò)百億元研發(fā)費(fèi)用一款創(chuàng)新藥。FDA首次批準(zhǔn)由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的抗癌新藥，百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥出海。

       據(jù)悉，美國(guó)首發(fā)澤布替尼定價(jià)，該藥每月美國(guó)定價(jià)12935美元，約90642元人民幣。

       而在國(guó)內(nèi)，百濟(jì)神州在2018年8月和10月，先后遞交澤布替尼治療套細(xì)胞淋巴瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的上市申請(qǐng)，獲中國(guó)藥監(jiān)局優(yōu)先審評(píng)與特殊審評(píng)資格，目前正在審批過(guò)程中，有望國(guó)內(nèi)快速獲上市，將拿下首個(gè)國(guó)產(chǎn) BTK 抑制劑。因此，作為國(guó)內(nèi)本土創(chuàng)新藥奧布替尼上市時(shí)間、定價(jià)策略以及安全性優(yōu)勢(shì)將成為其占領(lǐng)市場(chǎng)的關(guān)鍵。

       奧布替尼快速推進(jìn)

       奧布替尼是由諾誠(chéng)健華研制開(kāi)發(fā)，2019年11月21日，諾誠(chéng)健華一類(lèi)新藥奧布替尼片用于治療復(fù)發(fā)或難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤； 2020年3月17日，奧布替尼片新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE承辦，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤，這是該公司繼報(bào)上市之后的第二個(gè)適應(yīng)癥。

       奧布替尼是諾誠(chéng)健華開(kāi)發(fā)的一款BTK抑制劑，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。在臨床前研究中，奧布替尼表現(xiàn)出了對(duì)BTK很高的選擇性和優(yōu)秀的安全性。奧布替尼片是目前第二家報(bào)上市的國(guó)產(chǎn) BTK 抑制劑新藥，奧布替尼作為該公司的當(dāng)家品種，目前還有多個(gè)適應(yīng)癥在同步進(jìn)行，同時(shí)也在積極探索聯(lián)合療法。

       在國(guó)內(nèi)，諾誠(chéng)健華正在進(jìn)行兩項(xiàng)注冊(cè)性試驗(yàn)，以評(píng)估奧布替尼治療復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)及復(fù)發(fā)難治套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的單一療法的療效及安全性。

       諾誠(chéng)健華主要致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的同類(lèi)最佳或同類(lèi)首創(chuàng)藥物，并最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。該公司2020年3月23日在港交所掛牌上市交易。此次諾誠(chéng)健華成功登陸港交所，是該公司在資本領(lǐng)域取得的又一大進(jìn)展，同時(shí)也意味著該公司將進(jìn)入新的發(fā)展階段。目前諾誠(chéng)健華面對(duì)已上市和即將獲批上市的對(duì)手，強(qiáng)生與艾伯維伊布替尼、阿斯利康阿卡替尼，以及由百濟(jì)神州開(kāi)發(fā)的澤布替尼即將獲批上市，諾誠(chéng)健華在腫瘤藥物領(lǐng)域依然面臨著巨大的競(jìng)爭(zhēng)。

       結(jié)論

       伊布替尼是作為全球首個(gè)BTK抑制劑上市的產(chǎn)品，自上市以來(lái)，在全球市場(chǎng)取得傲人的業(yè)績(jī)，隨著適應(yīng)癥不斷擴(kuò)展，BTK抑制劑的潛力依舊存在。目前我國(guó)藥品審評(píng)審批速度加快，近年來(lái)已有多個(gè)重大進(jìn)口新藥相繼問(wèn)世，進(jìn)口新藥和國(guó)內(nèi)創(chuàng)新的獲批將引起國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域市場(chǎng)格局的變化。目前BTK抑制劑除了腫瘤領(lǐng)域外，還有用于治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、多發(fā)性硬化癥(MS)在內(nèi)的多種自身免疫性疾病方面，眾多企業(yè)均有在此布局。