廣譜抗癌范圍逐漸擴(kuò)大 “治愈系”抗癌時(shí)代到來

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-04-10

近日，默沙東宣布，F(xiàn)DA已受理Keytruda單藥治療腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）且既往治療后疾病進(jìn)展的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者（包括成年和兒科患者）的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）并授予優(yōu)先審評資格。

近日，默沙東宣布，F(xiàn)DA已受理Keytruda單藥治療腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）且既往治療后疾病進(jìn)展的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者（包括成年和兒科患者）的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）并授予優(yōu)先審評資格。TMB-H定義為組織TMB≥10個(gè)突變/兆堿基（Mb）。（由FDA批準(zhǔn)的檢測確定）

圖片來源：默沙東官網(wǎng)

這是K藥申請的第二項(xiàng)“不限癌種”適應(yīng)癥，此前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)Keytruda治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者。

“不限癌種”最大的特點(diǎn)在于，它針對特定基因突變，并不針對癌癥種類。至此，該類抗癌療法引起廣大業(yè)界人士和癌癥患者的關(guān)注。這種不區(qū)分癌癥種類和來源的藥物，也開啟了腫瘤治療的新篇章。

近兩年，F(xiàn)DA相繼批準(zhǔn)了兩款“不限癌種”TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek，基本信息如下：

不限癌種

Vitrakvi在攜帶NTRK基因融合的患者中能夠達(dá)到81%的總緩解率。Rozlytrek在這類患者中也能夠達(dá)到57.4%的總緩解率，對于所有攜帶NTRK，ROS1或間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合的兒童腫瘤類型，治療響應(yīng)率更是高達(dá)100%！被譽(yù)為“治愈系”的傳奇抗癌藥。

簡單來講，這兩款藥不需要考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，不管什么癌種（組織/細(xì)胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用治療。同樣的道理，只要是存在MSI-H的實(shí)體腫瘤，都可以使用Keytruda進(jìn)行治療。

目前這兩款藥國內(nèi)均未上市，但近年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度。藥智數(shù)據(jù)查詢，2019年1月，抗癌藥拉羅替尼在中國申報(bào)臨床并獲得受理，羅氏的“Entrectinib治療NTRK、ROS1或ALK基因突變的局晚期實(shí)體瘤患者的研究”已招募狀態(tài)。同年8月，國產(chǎn)“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥也已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

藥智中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫

圖片來源：藥智中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫

注意！治愈率雖高，治療門檻也高！

首先，此類藥物有針對的基因突變類型，這兩款藥物針對的是NTRK基因融合，然而，大數(shù)據(jù)顯示，在上述癌種類型的癌癥患者中，攜帶NTRK基因融合變異的患者不到患者總數(shù)的1%，因此這兩款藥物雖“不限癌種”，但適合接受治療的患者人數(shù)并不多。

其次，NTRK基因融合容易漏檢。國內(nèi)所有的檢測公司需要緊跟步伐。

那么，有沒有可能找到能夠“不限癌種“治療大多數(shù)患者的多種癌癥呢？

對此，業(yè)界專業(yè)人士的預(yù)測并不樂觀。因?yàn)?，癌癥之所以難于治療，因?yàn)樗哂蟹浅?qiáng)的異質(zhì)性，每個(gè)癌癥患者之間，身體不同部位的腫瘤之間，甚至一個(gè)腫瘤中的不同癌細(xì)胞之間，都存在基因變異上的差異。這導(dǎo)致很多靶向療法只能對特定組織起源的腫瘤起作用，而無法擴(kuò)展到”不限癌癥“的范圍。

但，默沙東的Keytruda此次TMB作為分子標(biāo)記物一旦獲批，意味著廣譜抗癌范圍再次擴(kuò)大。

另外，“不限癌種”組合療法也來了，近日，IDEAYA公司宣布，將聯(lián)合在研藥物IDE196（靶向PKC的小分子抑制劑）和輝瑞的MEK抑制劑Binimetinib評估攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實(shí)體瘤患者的療效。