導(dǎo)讀：中和抗體（Neutralizing Antibodies）藥物的研發(fā)開始進(jìn)入快車道，有望成為對抗新冠病毒的利刃。
目前，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)已造成數(shù)百萬人感染，但遺憾的是，依然沒有特效藥用于治療。為了拯救世界，各國科學(xué)家不斷尋找針對COVID-19的治療方法，其中，中和抗體（NeutralizingAntibodies）藥物的研發(fā)開始進(jìn)入快車道，有望成為對抗新冠病毒的利刃。
研究表明，新冠病毒是一種RNA病毒，它的外殼上有刺突狀的S蛋白，S蛋白上存在受體結(jié)合域（ReceptorBindingDomain，RBD）。新冠病毒入侵細(xì)胞時，S蛋白與人體細(xì)胞的表面受體ACE2結(jié)合，隨后病毒被內(nèi)化，進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)錄酶復(fù)制，重新組裝成大量新病毒，又繼續(xù)感染其他細(xì)胞，從而攻陷人體。
因而，阻斷病毒表面受體結(jié)合域與細(xì)胞表面受體結(jié)合成為研發(fā)抗病毒 藥物的思路。中和抗體就是這樣一種能夠識別病毒表面蛋白并阻止其與細(xì)胞受體結(jié)合的抗體。原理上，它能夠搶先細(xì)胞占據(jù)病毒表面受體結(jié)合域，使其無法與細(xì)胞結(jié)合。但中和抗體不同于**，**使用抗原誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體。中和抗體治療是直接注射的方式。
按照這一思路已有許多中和抗體項(xiàng)目有序展開。據(jù)不完全統(tǒng)計，注冊在ClinicalTrial上針對于中和抗體的活躍臨床試驗(yàn)達(dá)80項(xiàng)，其中48項(xiàng)位于美國，19項(xiàng)位于歐洲。在中國開展的中和抗體臨床試驗(yàn)僅有1項(xiàng)，為GSK發(fā)起。
在針對新冠病毒的中和抗體研發(fā)上，禮來、賽諾菲、安進(jìn)、阿斯利康、拜耳、葛蘭素史克均有布局且進(jìn)展較快。據(jù)公開渠道不完全統(tǒng)計，參與該領(lǐng)域研發(fā)的生物技術(shù)公司及制藥企業(yè)有34家。國內(nèi)也有多家企業(yè)通過自主研發(fā)或合作研發(fā)的方式開展研究。海正藥業(yè)、上海君實(shí)、騰盛藥業(yè)、義翹神州等通過外部合作的方式進(jìn)行研發(fā)，濟(jì)民可信、信達(dá)生物、成都盛世君聯(lián)等則通過內(nèi)部技術(shù)平臺開展研發(fā)。
在研發(fā)積極性上，位于江西的濟(jì)民可信是較早布局該領(lǐng)域的企業(yè)之一。1月24日濟(jì)民可信集團(tuán)研究院便制定了利用基因工程技術(shù)篩選出具有與康復(fù)者血漿中抗體類似功能的中和抗體，通過發(fā)酵工程來實(shí)現(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的策略并在當(dāng)晚得到集團(tuán)支持啟動了項(xiàng)目。
同樣較早啟動項(xiàng)目的還有位于天府之國的成都盛世君聯(lián)。雖然他們在2月初就利用內(nèi)部數(shù)千億抗體分子技術(shù)平臺獲得多個有潛力的抗體候選物，但由于疫情影響及資源的稀缺性造成無法在第一時間使用病毒活株進(jìn)行測試，以至于白白耽誤了2個月才開展工作。據(jù)公開資料顯示，其發(fā)現(xiàn)的抗體具有競爭性地阻斷RBD與ACE2蛋白結(jié)合的能力，IC50值為12nM，有望成為治療COVID-19病毒感染的中和抗體藥物。
正如北京大學(xué)謝曉亮教授的觀點(diǎn)，雖然中和抗體充滿前景，但這樣的中和抗體應(yīng)用到臨床之前尚需時間。
首先，中和抗體的安全性和有效性需要通過試驗(yàn)來確認(rèn)。雖然國家衛(wèi)健委的《新冠肺炎康復(fù)者恢復(fù)期血漿臨床治療方案（試行第二版）》認(rèn)同血漿療法，但只適用于病情進(jìn)展較快、重型和危重型患者?，F(xiàn)在或未來如果研發(fā)出優(yōu)質(zhì)的中和抗體，必須通過臨床試驗(yàn)以獲得安全性和有效性的確認(rèn)才能獲得醫(yī)藥管理部門的批準(zhǔn)，即也需要經(jīng)過動物試驗(yàn)和人體1-3期試驗(yàn)，不可能大幅縮短上市應(yīng)用的時間。
其次，中和抗體治療新冠肺炎還面臨一個特殊的問題——抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)效應(yīng)（ADE）。這是指，在發(fā)生ADE情況下，中和抗體不僅不能阻止病毒侵入人體細(xì)胞，反而可以通過Fc受體介導(dǎo)途徑促進(jìn)靶細(xì)胞對病毒抗體復(fù)合物的攝取。通俗地講，就是抗體結(jié)合病毒后再把病毒拉入人體細(xì)胞，從而不僅促進(jìn)新冠肺炎發(fā)病和出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，還可能引發(fā)其他一系列嚴(yán)重疾病。且現(xiàn)有的動物研究已表明，新冠病毒會引起抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)效應(yīng)。至于在臨床上是否能引起人相應(yīng)的抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)效應(yīng)，還需要研究證實(shí)，但不排除臨床上會出現(xiàn)這種副作用的可能性。但謝曉亮團(tuán)隊(duì)對此表示，可以通過篩選不產(chǎn)生抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)效應(yīng)的中和抗體來解決這個問題。
如果安全性和有效性問題能解決，樂觀地估計，到今年10月份，優(yōu)質(zhì)的中和抗體可能研制成功。因而即便疫情持續(xù)和反復(fù)，這種類似藥物的中和抗體會比血漿療法更有效，這也有望成為針對新冠病毒首先取得突破的有效療法。
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