年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的患者多為50歲以上，雙眼先后發(fā)病或同時(shí)發(fā)病，并且進(jìn)行性損害視力，嚴(yán)重影響老年人的生存質(zhì)量，由于人口日趨老齡化，我國(guó)患者日益增多。近日，日本鳥取大學(xué)（Tottori University）研究人員發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-4（IL-4）可能是治療AMD的理想靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究發(fā)表在期刊《e Life》上。
目前治療濕型AMD的標(biāo)準(zhǔn)治療是抗VEGF治療，如拜耳的Eylea（艾力雅），其作用機(jī)制是阻止新血管的生長(zhǎng)。另一個(gè)正在探索的方法是再生醫(yī)學(xué)，例如，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institute s of Health）的國(guó)家眼科研究所（National Eye Institute）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組最近開發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù)，使用化學(xué)物質(zhì)將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜中的感光細(xì)胞，這項(xiàng)技術(shù)可能治療因光受體喪失引起的年齡相關(guān)性黃斑變性和其他視網(wǎng)膜疾病。
AMD患者的眼部炎癥導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管過度生長(zhǎng)，這一過程可能導(dǎo)致視力下降。鳥取大學(xué)研究小組在發(fā)現(xiàn)IL-4水平升高會(huì)異常激活骨髓細(xì)胞后，提出雙重假設(shè)。IL-4是抑制還是刺激血管過度生長(zhǎng)，過度生長(zhǎng)的血管是AMD的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
通常，IL-4被認(rèn)為是新血管形成的有效抑制劑。研究人員也著手確定骨髓細(xì)胞和IL-4在AMD中的功能作用。首先，他們發(fā)現(xiàn)AMD患者的眼睛中IL-4的水平高于白內(nèi)障手術(shù)患者。在AMD小鼠模型中IL-4也升高。為了確定IL-4是抑制還是刺激AMD，研究人員在小鼠體內(nèi)注射了IL-4。他們發(fā)現(xiàn)血管的形成以劑量依賴的方式明顯惡化。相比之下，用抗IL-4抗體治療小鼠可以減少異常血管的大小，同樣的現(xiàn)象也發(fā)生在被改造成缺乏IL-4的動(dòng)物身上。
IL-4誘導(dǎo)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞成管
先前的研究表明，骨髓細(xì)胞參與了早期AMD眼病變的形成。研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)IL-4誘導(dǎo)了一種叫做CCL2的細(xì)胞因子，它促進(jìn)了表達(dá)其受體CCR2的骨髓細(xì)胞的募集。
IL-4是炎癥性疾病的一個(gè)眾所周知的靶點(diǎn)。諾華和Incyte的Jakafi等藥物的靶點(diǎn)JAK-STAT信號(hào)通路也被認(rèn)為在調(diào)節(jié)IL-4中起作用。Dupixent（Dupilumab）是靶向IL-4受體α的抗體藥物，是全球首個(gè)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐盟批準(zhǔn)的治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，還是首個(gè)伴鼻息肉慢性鼻-鼻竇炎(CRSwNP)生物療法。研究人員認(rèn)為這些藥可能會(huì)對(duì)AMD患者有效。
參考來(lái)源：
1.Role of IL-4 in bone marrow driven dysregulated angiogenesis and age-related macular degeneration
2.Researchers restore sight in mice by turning skin cells into light-sensing eye cells
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