動(dòng)脈網(wǎng)第一時(shí)間獲悉，水木未來(lái)（北京）科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱：水木未來(lái)，英文名：Shuimu Biosciences Ltd.）近日宣布2020年Q1完成數(shù)千萬(wàn)人民幣天使輪投資，由高榕資本、普華資本、薄荷天使基金共同投資，萬(wàn)世資本擔(dān)任獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。本輪融資將主要用于建設(shè)、優(yōu)化相關(guān)技術(shù)平臺(tái)，及完善人才隊(duì)伍。

       水木未來(lái)成立于2017 年底，總部位于中國(guó)北京，致力于運(yùn)用突破技術(shù)大幅提升新藥研發(fā)速度和高難靶點(diǎn)成藥性。

       創(chuàng)立以來(lái)，水木未來(lái)已建成亞洲第一個(gè)以300kV頂配冷凍電鏡為核心的商用結(jié)構(gòu)解析平臺(tái)，依托清華大學(xué)和自主研發(fā)的革命性結(jié)構(gòu)解析方法學(xué)與基于結(jié)構(gòu)和計(jì)算的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，構(gòu)建了世 界 級(jí) 新一代藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，面向全球研發(fā)藥企和機(jī)構(gòu)提供新藥靶點(diǎn)驗(yàn)證、化合物庫(kù)篩選、候選化合物發(fā)現(xiàn)，以及治療性抗體研發(fā)等綜合性技術(shù)服務(wù)。

       水木未來(lái)的新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)藥物研發(fā)方式下，靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)未知、隨機(jī)性強(qiáng)、研發(fā)周期長(zhǎng)、成本高的缺點(diǎn)，將基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)（SBDD）推上了一個(gè)新高度。

       水木未來(lái)聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO郭春龍先生表示：“人類在與疾病漫長(zhǎng)的斗爭(zhēng)歷史中幾乎是全程在黑暗中摸索。結(jié)構(gòu)生物學(xué)的出現(xiàn)帶來(lái)了轉(zhuǎn)機(jī)，尤其是近年冷凍電鏡領(lǐng)域的突破，使得我們終于有機(jī)會(huì)在分子和原子尺度搞清疾病的機(jī)理，進(jìn)而有針對(duì)性的研發(fā)藥物，把數(shù)千年的黑盒問(wèn)題變成白盒問(wèn)題。冷凍電鏡同新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)相結(jié)合，可以極大加速研發(fā)效率，并使之前無(wú)法成藥的靶點(diǎn)變?yōu)榭赡堋?rdquo;

       水木未來(lái)聯(lián)合創(chuàng)始人兼科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席，清華大學(xué)生命學(xué)院院長(zhǎng)王宏偉教授表示：“冷凍電鏡技術(shù)經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)成為最強(qiáng)有力的結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法之一，尤其在解析具有重要意義的膜蛋白和生物大分子復(fù)合體接近天然狀態(tài)的高分辨率結(jié)構(gòu)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，為基于結(jié)構(gòu)生物學(xué)的新藥研發(fā)開(kāi)辟了全新的空間。”

       高榕資本顧問(wèn)于江濤博士表示：“中國(guó)醫(yī)療行業(yè)在國(guó)家政策和資本市場(chǎng)的雙重推動(dòng)下，從仿制到創(chuàng)新的轉(zhuǎn)型非常明顯。創(chuàng)新源于基礎(chǔ)科研，而我國(guó)在結(jié)構(gòu)生物學(xué)方向、特別是基于冷凍電鏡的結(jié)構(gòu)解析研究處于水平。水木未來(lái)就是把科研優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為商業(yè)應(yīng)用的平臺(tái)公司，一方面通過(guò)蛋白結(jié)構(gòu)解析為客戶提供科研服務(wù)，另一方面也進(jìn)一步為客戶提供基于結(jié)構(gòu)的新藥研發(fā)服務(wù)。水木未來(lái)依托清華大學(xué)的科研背景，在相關(guān)領(lǐng)域擁有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，發(fā)展?jié)摿薮蟆?rdquo;

       普華資本合伙人汪軍先生表示：“隨著一致性評(píng)價(jià)、帶量采購(gòu)等政策的推進(jìn)，未來(lái)仿制藥的利潤(rùn)空間將不斷縮小，倒逼著企業(yè)朝著創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。水木未來(lái)作為服務(wù)創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的新型科技服務(wù)公司，迎合了研發(fā)領(lǐng)域的巨大市場(chǎng)需求，期待水木未來(lái)的長(zhǎng)足發(fā)展。”

       薄荷天使基金創(chuàng)始合伙人劉毓文女士表示：“漫長(zhǎng)的新藥研發(fā)過(guò)程猶如沙里淘金，但新冠疫情倒逼相關(guān)藥企和生物科技公司得加速應(yīng)考，以冷凍電鏡為代表的前沿技術(shù)突破在這場(chǎng)大考中展示出了強(qiáng)大的推動(dòng)力。結(jié)構(gòu)生物學(xué)在新冠病毒**和藥物研究過(guò)程中起到的巨大作用，已經(jīng)被各大藥企肯定和重視，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)也正在陸續(xù)跟上。這是藥物研發(fā)領(lǐng)域重新洗牌的過(guò)程，水木未來(lái)抓住了這個(gè)機(jī)遇，成立以來(lái)一直服務(wù)國(guó)內(nèi)外各大藥企和科研機(jī)構(gòu)。通過(guò)此輪融資，水木未來(lái)進(jìn)一步提升其服務(wù)實(shí)力，在藥物研發(fā)及服務(wù)領(lǐng)域扮演重要角色。”

       萬(wàn)世資本合伙人李旸表示：“萬(wàn)世資本一直致力于為科技創(chuàng)業(yè)者提供全面的財(cái)務(wù)解決方案，很榮幸協(xié)助公司超額完成了本輪融資。Cryo-EM技術(shù)近些年來(lái)才興起，且飛速發(fā)展，大有取代X-ray晶體衍射方法之勢(shì)。近10多年中有4次諾貝獎(jiǎng)?lì)C給了結(jié)構(gòu)生物學(xué)家，結(jié)構(gòu)生物學(xué)在藥物篩選中也逐漸起到更加舉足輕重的作用。水木未來(lái)作為國(guó)內(nèi)最資深的專業(yè)團(tuán)隊(duì)之一，聯(lián)合清華大學(xué)的優(yōu)勢(shì)資源，將在藥物研發(fā)及服務(wù)領(lǐng)域扮演重要角色。水木未來(lái)有望成為藥物研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域的特斯拉！”

       冷凍電鏡技術(shù)正在基于結(jié)構(gòu)的新藥研發(fā)中發(fā)揮重要作用

       冷凍電鏡是一項(xiàng)是用于電子顯微鏡的超低溫冷凍制樣及傳輸技術(shù)(Cryo-SEM)，可以通過(guò)電子束形成的高分辨率圖像，直接觀察液體、半液體及對(duì)電子束敏感的樣品。通過(guò)冷凍電鏡圖像，研究人員可以了解生物大分子的結(jié)構(gòu)及其在不同生理過(guò)程下的變化，從而理解生命現(xiàn)象的基本規(guī)律?；诖耍芯咳藛T可以有針對(duì)性地調(diào)制某些與特定疾病、生理過(guò)程直接相關(guān)的分子，或者通過(guò)小分子藥物、蛋白質(zhì)藥物，造成分子功能變化，從而實(shí)現(xiàn)治療或者防治疾病的目的。

       水木未來(lái)聯(lián)合創(chuàng)始人王宏偉教授告訴動(dòng)脈網(wǎng)，冷凍電鏡技術(shù)最早興起于上世紀(jì)70~80年代。

       1980年，Jacques Dubochet課題組發(fā)明了一種將生物分子的水溶液速凍至液氮溫度的方法，解決了冷凍電鏡的制樣問(wèn)題。隨后，Joachim Frank課題組于1985年前后初步建立對(duì)處于分散狀態(tài)的生物大分子復(fù)合體電子顯微鏡照片使用基于統(tǒng)計(jì)學(xué)的數(shù)據(jù)處理方式進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析的方法論，從而奠定冷凍電鏡單顆粒三維重構(gòu)的基本原理。此外，Richard Henderson課題組于1990年解析了菌紫紅質(zhì)膜蛋白的原子分辨率結(jié)構(gòu)，成為第一個(gè)冷凍電鏡解析的原子分辨率結(jié)構(gòu)。

       發(fā)展至今，冷凍電鏡已經(jīng)是一項(xiàng)相對(duì)成熟的結(jié)構(gòu)生物學(xué)分析方法。2017年，Jacques Dubochet、Joachim Frank和Richard Henderson三位科學(xué)家由于在冷凍電鏡解析溶液中生物大分子高分辨率結(jié)構(gòu)方法學(xué)開(kāi)發(fā)方面做出的開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)，獲得了當(dāng)年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

       據(jù)一篇由歐美科學(xué)家發(fā)布在Nature Reviews Drug Discovery雜志的文章介紹，X-ray晶體衍射、核磁共振（NMR）和冷凍電鏡共同構(gòu)成了當(dāng)今結(jié)構(gòu)生物學(xué)的三大主要分析手段。

       將冷凍電鏡結(jié)構(gòu)解析結(jié)合計(jì)算化學(xué)應(yīng)用于藥物研發(fā)，有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)藥物研發(fā)方式下，靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)未知、隨機(jī)性強(qiáng)、研發(fā)周期長(zhǎng)、成本高的缺點(diǎn)，將基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)（SBDD）推上了又一高度。近年來(lái)，陸續(xù)有藥企布局基于冷凍電鏡的藥物研發(fā)新方式。

       例如，基因泰克在組建內(nèi)部的冷凍電鏡團(tuán)隊(duì)；輝瑞斥資500萬(wàn)英鎊使用新款的冷凍電鏡；諾華通過(guò)與Friedrich Miescher研究所的合作也構(gòu)建了自己的冷凍電鏡中心。而一些規(guī)模較小的藥企，或生物科技公司則組建了共同使用冷凍電鏡工具的聯(lián)盟，如英國(guó)劍橋醫(yī)藥冷凍電鏡聯(lián)盟由5家藥企共同出資超過(guò)300萬(wàn)英鎊，于2016年正式啟動(dòng)。

       盡管到目前為止，國(guó)內(nèi)外研究人員都還沒(méi)有基于冷凍電鏡技術(shù)找出革命性的新藥結(jié)構(gòu)，這種新方法下的藥物研發(fā)已經(jīng)取得了可觀的進(jìn)展。例如，諾華生物醫(yī)藥研究所（NIBR）的蛋白質(zhì)科學(xué)負(fù)責(zé)人Christian Wiesmann曾表示，其團(tuán)隊(duì)利用冷凍電鏡技術(shù)獲得了一款蛋白與一種小分子結(jié)合時(shí)的結(jié)構(gòu)，這能指導(dǎo)藥物化學(xué)的開(kāi)發(fā)。

       全新結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法下的新藥開(kāi)發(fā)一站式解決方案

       王宏偉教授表示，目前，冷凍電鏡應(yīng)用于新藥開(kāi)發(fā)尚存在兩方面技術(shù)瓶頸。

       第一，樣品制備。制備樣品首先需要根據(jù)明確的靶點(diǎn)信息確定具有進(jìn)一步研究潛力的蛋白質(zhì)分子，進(jìn)而通過(guò)專用的大型設(shè)備將蛋白質(zhì)分子溶液冷凍到液氮溫度之下，并確保其大分子空間結(jié)構(gòu)不被破壞。

       第二，虛擬藥物篩選。王宏偉教授指出，現(xiàn)階段，利用計(jì)算化學(xué)進(jìn)行虛擬藥物分子篩選的整體技術(shù)還不夠成熟，難以獨(dú)立支撐早期的新藥研發(fā)，“不過(guò)，隨著經(jīng)驗(yàn)、案例積累和算法迭代，引入了人工智能技術(shù)的計(jì)算化學(xué)方法將在新藥研發(fā)中發(fā)揮更重要的作用。”

       經(jīng)過(guò)近三年發(fā)展，水木未來(lái)具備了基于冷凍電鏡的結(jié)構(gòu)解析能力，在冷凍樣品制備、冷凍電鏡數(shù)據(jù)收集和結(jié)構(gòu)計(jì)算方面具有很大優(yōu)勢(shì)。目前，水木未來(lái)?yè)碛型晟频?300kV 頂配冷凍電鏡及其相關(guān)硬件配套，以清華大學(xué)生命科學(xué)院院長(zhǎng)王宏偉教授領(lǐng)銜的結(jié)構(gòu)生物學(xué)專家團(tuán)隊(duì)作為強(qiáng)大的技術(shù)支撐。

       作為國(guó)內(nèi)乃至全球的冷凍電鏡研究高地，清華大學(xué)在2015年前后建成了世界上最大的冷凍電鏡設(shè)施平臺(tái)，搶占了這項(xiàng)技術(shù)快速發(fā)展先機(jī)。實(shí)際上，清華大學(xué)從事冷凍電鏡技術(shù)研究和開(kāi)發(fā)超過(guò)10年，為中國(guó)結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展提供了強(qiáng)有力的支持，應(yīng)用清華的冷凍電鏡平臺(tái)做出的重要科研成果居于世界前列，清華結(jié)構(gòu)生物學(xué)的國(guó)際影響力達(dá)到歷史新高。

       王宏偉教授告訴動(dòng)脈網(wǎng)，水木未來(lái)正在建立基于冷凍電鏡進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析的強(qiáng)大的商業(yè)服務(wù)能力，已經(jīng)有實(shí)力提供基于冷凍電鏡和計(jì)算化學(xué)進(jìn)行藥物研發(fā)的完善的解決方案和方案的實(shí)施能力，將為全球藥廠在藥物臨床前研發(fā)領(lǐng)域提供完善的服務(wù)，為Me-too/Me-better藥物發(fā)現(xiàn)、全新結(jié)構(gòu)（First-in-class）類藥物的設(shè)計(jì)、病毒**和藥物研發(fā)等提供研發(fā)加速服務(wù)，“未來(lái)，我們爭(zhēng)取可以從事藥物研發(fā)，找到具有重大醫(yī)學(xué)意義的藥物靶點(diǎn)。”

       作為水木清華的聯(lián)合創(chuàng)始人和科學(xué)委員會(huì)主席，王宏偉教授從博士期間開(kāi)始，從事冷凍電子顯微學(xué)研究多年，致力于冷凍電鏡相關(guān)方法學(xué)開(kāi)發(fā)，曾獲得國(guó)家杰出青年基金和談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO郭春龍先生是清華大學(xué)工程物理學(xué)士，曾就讀于伯克利加州大學(xué)電子工程與計(jì)算機(jī)科學(xué)專業(yè)和哈斯商學(xué)院。郭春龍先生是連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，曾參與創(chuàng)立百合網(wǎng)/嘿友網(wǎng)、2048資本。

       此外，水木未來(lái)建立了覆蓋藥物計(jì)算化學(xué)、 蛋白晶體學(xué)、 免疫學(xué)等相關(guān)藥物研發(fā)領(lǐng)域的科學(xué)顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)。例如，水木未來(lái)通過(guò)與北京生命科學(xué)園的計(jì)算生物學(xué)專家穩(wěn)定合作，構(gòu)建起強(qiáng)大的藥物篩選能力。

       動(dòng)脈網(wǎng)將持續(xù)關(guān)注水木未來(lái)的后續(xù)進(jìn)展。