近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了基因泰克（Genentech）開發(fā)的atezolizumab（Tecentriq）+bevacizumab（Avastin）聯(lián)合免疫療法，用于無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療。這也是FDA批準(zhǔn)的無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的首個一線免疫治療方案，引起了很大的關(guān)注。
首先讓我們來關(guān)注一下聯(lián)合療法中的兩個藥物，包括PD-L抑制劑atezolizumab（Tecentriq）和靶向生物藥bevacizumab（Avastin）。atezolizumab是FDA在2016年5月批準(zhǔn)的一款PD-L1阻斷劑，屬于一種人源化單克隆抗體，能與癌細(xì)胞上PD-L1特異性結(jié)合，并阻斷癌細(xì)胞與T細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞PD-1的相互作用，從而解除機(jī)體PD-1/PD-L1介導(dǎo)的免疫抑制，促進(jìn)T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。bevacizumab也屬于人源化單克隆抗體，最早于2004年被FDA批準(zhǔn)上市，在我國也已于2010年2月上市，該藥物能夠與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）特異性結(jié)合，進(jìn)而阻斷VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體（FLT-1和KDR）結(jié)合，以抑制腫瘤血管生成，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果。
此次上市批準(zhǔn)，是基于該聯(lián)合療法的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（IMbrave150）。該臨床數(shù)據(jù)發(fā)表在近期的國際權(quán)威期刊The New England Journal of Medicine《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
圖一 IMbrave150入組患者信息
該3期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性、多中心、開放性研究，共招募了501名患者，患者入組標(biāo)準(zhǔn)為：既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的肝癌患者。入組患者按照2:1的比例分配：A.聯(lián)合治療組（atezolizuma+bevacizumab）和索拉非尼組（索拉非尼單藥治療）（圖一）。
臨床研究結(jié)果顯示，在總生存率（OS）方面，聯(lián)合治療組6個月/12個月的生存率為84.8%/67.2%；而索拉非尼組為72.2%/54.6%，即聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于索拉非尼組。
圖二 總生存率數(shù)據(jù)
而在無進(jìn)展生存期（PFS）方面，聯(lián)合用藥組也明顯優(yōu)于索拉菲尼組，聯(lián)合治療組PFS為6.8個月（索拉菲尼組為4.3個月），聯(lián)合治療組6個月時無進(jìn)展生存率為54.5%（索拉菲尼組為37.2%）。
圖三 無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)
其次，在客觀緩解率（ORR）方面，聯(lián)合治療組和索拉菲尼組分別為27.3%和11.9%；針對肝細(xì)胞癌的mRECIST評估時，分別為33.2%和13.3%。在疾病控制率（DCR）方面，聯(lián)合治療組和索拉非尼組分別為73.6%和55.3%。在次要療效指標(biāo)方面，聯(lián)合治療對患者報告的中位生活質(zhì)量因病惡化的時間、中位軀體功能惡化時間和角色功能惡化時間均較索拉菲尼組有較大改善。
圖四 不良反應(yīng)（AEs）數(shù)據(jù)
在藥物安全方面，兩組數(shù)據(jù)基本相當(dāng)。3/4級不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為聯(lián)合治療組56.5%VS索拉菲尼組55.1%。（圖四）
肝細(xì)胞癌（HCC）是導(dǎo)致全球癌癥死亡的主要原因，全球每年肝細(xì)胞癌患者超75萬人。導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的原因主要有：乙型肝炎、丙型肝炎、飲酒或非酒精性脂肪性肝炎導(dǎo)致的肝硬化。全球近年來在肝癌治療藥物的研發(fā)上一直處于瓶頸期，多年來在一線治療生存期上未能取得突破。atezolizumab+bevacizumab聯(lián)合免疫療法的積極臨床數(shù)據(jù)可謂解開了藥物開發(fā)人員多年來的心結(jié)，未來市場應(yīng)用前景廣闊。我國是一個肝癌大國，患者基數(shù)巨大。值得慶幸的是，IMbrave150試驗(yàn)中國亞組的數(shù)據(jù)提示，該聯(lián)合療法更適合中國肝癌患者的治療。這將有利于該療法未來在我國上市，惠及我國廣大肝癌患者。
*文中圖片出自參考文獻(xiàn)2
參考文獻(xiàn)：
1. FDA Approves Genentech's Tecentriq in Combination With Avastin for People With the Most Common Form of Liver Cancer. https://www.businesswire.com/news/home/20200529005593/en；
2. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. 2020.
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