市值跌6億美元，慢性咳嗽BLU-5937概念驗證未達(dá)預(yù)期

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2022-08-30

2020年07月06日，BELLUS Health公布一項備受關(guān)注P2X3受體阻斷劑概念性驗證臨床試驗RELIEF數(shù)據(jù)，BLU-5937安全性優(yōu)勢已經(jīng)能夠看出來，但是臨床獲益卻不及預(yù)期。

2020年07月06日，BELLUS Health公布一項備受關(guān)注P2X3受體阻斷劑概念性驗證臨床試驗RELIEF數(shù)據(jù)，BLU-5937安全性優(yōu)勢已經(jīng)能夠看出來，但是臨床獲益卻不及預(yù)期，在復(fù)發(fā)難治慢性咳嗽患者中，BLU-5937 vs. 安慰劑，咳嗽頻率降低17%，未達(dá)到臨床終點，意外失敗，受此影響，公司市值大跌6億美元，跌去了-71%！

臨床試驗數(shù)據(jù)

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《慢性咳嗽突破： P2X3受體阻斷劑gefapixant兩個關(guān)鍵3期臨床成功》文章中明確介紹了幾個觀點：1. 慢性咳嗽有著巨大的未滿足臨床需求，P2X3已經(jīng)是慢性咳嗽的一個確證靶點；2. gefapixant率先完成了2項3期關(guān)鍵臨床試驗，COUGH-1/ 2頂線數(shù)據(jù)表明了gefapixant 45mg達(dá)到臨床主要終點；3. First-in-class藥物gefapixant由于選擇性差，味覺障礙是一個普遍的關(guān)注點；4. 文章提及BLU-5937，該藥物由于對P2X3具有極高的選擇性，具有潛在安全性優(yōu)勢，因此其首個概念驗證臨床試驗RELIEF備受期待；

一．RELIEF數(shù)據(jù)讓人沉重，低于預(yù)期，意外失敗

BLU-5937

RELIEF (NCT03979638) 臨床試驗設(shè)計

臨床試驗設(shè)計

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ITT人群中，BLU-5937未能顯著降低患者咳嗽次數(shù)

BLU-5937未能顯著降低患者咳嗽次數(shù)

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嚴(yán)重咳嗽患者中，BLU-5937能夠顯著降低患者咳嗽頻率

出了這么個意外的失敗，BELLUS Health總得想方設(shè)法給個繼續(xù)下去的理由，目前來看，BELLUS Health給出了2點希望：1. 先來個老套路，找出了個具有顯著性臨床獲益的亞組人群，數(shù)據(jù)顯示，BLU-5937能夠顯著降低嚴(yán)重咳嗽患者的咳嗽頻率，BLU-5937 vs. 安慰劑，咳嗽頻率降低32%，所謂嚴(yán)重咳嗽是每小時 (中位) 咳嗽次數(shù)為32。

BLU-5937能夠顯著降低嚴(yán)重咳嗽患者的咳嗽頻率

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BLU-5937帶來的臨床獲益隨咳嗽嚴(yán)重程度增加而增加

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第2點希望：備受關(guān)注的味覺異常比例的確低，BLU-5937約為5-10%

備受關(guān)注的味覺異常比例的確低

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BLU-5937所引起的味覺異常同類最少

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二．BLU-5937下一步何去何從

BELLUS Health的后期管線中，BLU-5937是備受關(guān)注的一個，公司當(dāng)然不能輕易放棄?？偨Y(jié)一下，1. BLU-5937由于具有極高的P2X3受體選擇性，味覺異常患者的比例也非常低；2. 相較于gefapixant和S-600918，BLU-5937對hP2X3受體占位最高，但是BELLUS Health在電話會議中指出，藥物對P2X3受體親和力越高，藥物的臨床獲益可能越差；3. 此次亞組分析顯示，藥物在嚴(yán)重咳嗽患者中的臨床獲益是顯著的。

BLU-5937在同類藥物中，相對講，臨床獲益并不算高

臨床獲益

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基于此，BLU-5937接下來將會有一個重要動作：1. 2020年第4季度，BLU-5937將會在嚴(yán)重咳嗽患者中開展一項2b臨床試驗，以重拾信心；2. 慢性咳嗽適應(yīng)癥外，開展一個新的適應(yīng)癥，即瘙癢癥。公司預(yù)計這兩項臨床試驗預(yù)計分別投入2000萬美元，1000萬美元。

截至目前，1. 默沙東gefapixant仍是同類藥物，后續(xù)期待其披露更為詳細(xì)的臨床試驗數(shù)據(jù)，特別是藥物安全性數(shù)據(jù)；2. 期待BLU-5937啟動新的臨床試驗，并進(jìn)一步確證藥物在嚴(yán)重咳嗽患者中的臨床獲益情況。本文不再涉及疾病、靶點以及潛在市場的介紹，敬請參考筆者前文。

作者簽名：我們的征途是星辰與大海。

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