全球知名生命科學(xué)行業(yè)市場咨詢公司Evaluate旗下EP Vantage近日發(fā)布報告，對生物制藥領(lǐng)域最有價值的新藥研發(fā)項目進行了預(yù)測。

       01、Tirzepatide

       該藥是一款胃抑制多肽（GIP）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動劑，由禮來開發(fā)，在去年的最有價值TOP10研發(fā)項目中也高居榜首。ADA2019年會數(shù)據(jù)顯示：在2型糖尿病患者中，tirzepatide改善了β細胞功能和胰島素敏感性標(biāo)志物、顯著降低血糖水平和體重、改善胃腸道副作用，同時改善了非酒精性脂肪性肝炎標(biāo)志物。

       目前，tirzepatide處于III期臨床開發(fā)，用于降糖和減肥。禮來正在頭對頭III期SURPASS-CVOT試驗中將tirzepatide與GLP-1受體激動劑Trulicity進行比較。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，多受體激動劑在降糖、減重方面效果較單一的GLP-1受體激動劑更為優(yōu)秀。在中國，禮來已提交了18項臨床試驗申請，覆蓋2型糖尿病、2型糖尿病合并高危心血管風(fēng)險、肥胖。根據(jù)Evaluate的預(yù)測，該藥2026年銷售額將達21.98億美元。

       02、Inclisiran

       該藥是一款首創(chuàng)siRNA降膽固醇藥物，靶向PCSK9，諾華通過94億美元收購TMC獲得。目前，已有2款PCSK9靶向藥物上市，分別為安進Repatha和賽諾菲/再生元Praluent。這2款單抗通過靶向抑制PCSK9蛋白發(fā)揮作用，而inclisiran能直接關(guān)閉肝 臟中PCSK9蛋白的產(chǎn)生。

       Inclisiran預(yù)計今年下半年批準上市，基于強勁的降膽固醇療效和一年2次皮下給藥的優(yōu)勢，該藥上市后將對2款單抗帶來巨大沖擊，根據(jù)Evaluate的預(yù)測，其2026年銷售額將達20.1億美元。

       03、Efgartigimod

       該藥由Argenx開發(fā)，是一種首創(chuàng)的抗FcRn抗體片段，采用ABDEG技術(shù)開發(fā)，靶向結(jié)合IgG回收受體FcRn，防止IgG的回收，從而使IgG更快耗竭、促進IgG清除。目前，efgartigimod被開發(fā)用于治療高水平致病性IgG介導(dǎo)的多種嚴重自身免疫性疾病。

       今年5月底，該藥治療AChR抗體陽性全身性重癥肌無力（gMG）的關(guān)鍵III期ADAPT研究獲得成功?；谠摂?shù)據(jù)，Argenx計劃在年底提交上市申請。業(yè)界對該藥的市場前景非常看好，Evaluate預(yù)測的2026年銷售額為20.02億美元。該藥也是TOP10榜單中少數(shù)幾個由小公司開發(fā)的藥物。

       04、BMS-986165

       該藥由百時美施貴寶（BMS）開發(fā)，是一款新型、口服、選擇性TYK2抑制劑，具有不同于其他已上市激酶抑制劑的獨特作用機制。TYK2是一種細胞內(nèi)信號激酶，介導(dǎo)細胞因子驅(qū)動的免疫和促炎信號通路，這些通路在免疫介導(dǎo)性疾病的慢性炎癥循環(huán)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

       目前，BMS-986165處于III期臨床開發(fā)，用于治療銀屑病和多種自身免疫性疾病。在并購新基的交易中，BMS根據(jù)反壟斷要求將另一款口服抗炎藥Otezla出售，該公司現(xiàn)在對BMS-986165寄予厚望，希望它能夠挽回出售Otezla造成的潛在銀屑病專營權(quán)損失。根據(jù)Evaluate的預(yù)測，該藥在2026年銷售額將達到18.1億美元。

       05、ALN-HBV02

       該藥由Vir Biotechnology開發(fā)，是一款治療乙肝的RNAi療法，能夠抑制所有HBV蛋白的表達，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。病毒蛋白敲除可能幫助患者自身對HBV的免疫應(yīng)答，從而為慢性HBV患者提供潛在的功能性治愈。ALN-HBV02通過皮下注射給藥，能夠有效沉默所有HBV RNA轉(zhuǎn)錄本，這些轉(zhuǎn)錄本是HBV復(fù)制和病毒蛋白表達所必需的。

       ALN-HBV02采用Alnylam最新的ESC+GalNAc共軛技術(shù)開發(fā)，該技術(shù)可使皮下給藥具有更強的效力和持久性，并具有一個寬泛的治療指數(shù)。采用該技術(shù)的首個RNAi藥物Givlaari已在美歐批準上市，諾華inclisiran也采用了該技術(shù)，這在一定程度上為ALN-HBV02的成功提供了信心。Evaluate預(yù)測，該藥在2026年銷售額將達到11.64億美元。

       06、Aducanumab

       該藥由渤健與衛(wèi)材合作開發(fā)，是一款靶向β淀粉樣蛋白的單抗藥物，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD）。7月初，雙方完成向美國FDA提交生物制品許可申請。如果獲得批準，aducanumab將成為第一個有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，也是第一個證明去除β淀粉樣蛋白可以獲得更好臨床效果的治療方法。

       備受期待的同時，該藥也備受爭議。在2018年最有價值TOP10新藥項目中位列首位，但在去年的TOP10榜單中下滑至第6位，凈現(xiàn)值下降一半至53.61億美元，今年同樣是第6位，凈現(xiàn)值不變。這在一定程度上反映了行業(yè)對該藥前景的不確定性。

       07、Belantamab Mafodotin

       該藥由葛蘭素史克開發(fā)，是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），用于治療先前接受過多種療法的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。目前，該藥正在接受美國和歐盟監(jiān)管機構(gòu)的審查。7月中旬，該藥獲得美國FDA腫瘤藥物顧問委員會的全票（12-0）通過。

       BCMA是血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一個熱門免疫腫瘤學(xué)靶點。如果獲批，該藥將成為上市的第一個BCMA靶向療法。根據(jù)Evaluate的預(yù)測，該藥在2026年的銷售額將達12.51億美元。

       08、LN-144

       該藥由Iovance Biotherapeutics開發(fā)，這是一款自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，目前處于II期臨床開發(fā)用于治療多種實體瘤。在人體中，TIL在癌癥發(fā)生時會遷移到腫瘤處，并對腫瘤發(fā)起攻擊。然而，通?；颊唧w內(nèi)的TIL數(shù)目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環(huán)境會抑制TIL的功能。

       該藥基于患者自身的TIL，其制備過程包括：從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織并提取TIL，在體外使用IL-2細胞因子刺激TIL擴增，該方法不僅能增加TIL的數(shù)量，而且能激活TIL的抗腫瘤能力。然后這些TIL被回輸至患者體內(nèi)，實現(xiàn)更有效地殺傷腫瘤細胞。在2019年ASCO年會上，該藥治療轉(zhuǎn)移性或頑固性宮頸癌的總緩解率為44%、完全緩解率為11%。根據(jù)Evaluate的預(yù)測，該藥在2026年的銷售額將達14.73億美元。

       09、AK002

       該藥由Allakos開發(fā)，是一款靶向唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素8（SIGLEC-8）的單抗，用于治療嗜酸性粒細胞和肥大細胞相關(guān)疾病。SIGLEC-8是一類在嗜酸性粒細胞和肥大細胞中表達的抑制性受體，這2種細胞的錯誤激活已被證實是引發(fā)一系列疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素，AK002能夠通過SIGLEC-8抑制肥大細胞和消耗嗜酸性粒細胞。

       目前，該藥治療嗜酸性胃炎（EG）和/或嗜酸性十二指腸炎（EoD）已進入III期臨床，治療嗜酸性食管炎（EoE）進入II/III期臨床。今年5月公布的一項EG/EoD長期開放標(biāo)簽擴展研究數(shù)據(jù)顯示，高達94%患者的疾病組織學(xué)癥狀得到改善。根據(jù)Evaluate的預(yù)測，該藥在2026年的銷售額將達12.01億美元。

       10、Risdiplam

       該藥由羅氏開發(fā)，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。這是一種口服液體、運動神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續(xù)增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的SMN蛋白水平。

       該藥開發(fā)用于治療全部3種類型SMA，目前正接受美國FDA的優(yōu)先審查，目標(biāo)行動日期為今年8月24日。如果獲批，該藥將成為第一個口服SMA藥物。根據(jù)Evaluate的預(yù)測，該藥在2026年的銷售額將達14.12億美元。

       參考來源：Top 10 Most Valuable R&D Projects (Ranked by Net Present Value)