醫(yī)藥國際化原力新生之七：資本力是衡量藥企融入全球體系的“標(biāo)尺”

       2020年6月，據(jù)港交所披露，先聲藥業(yè)攜近50款處于不同開發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥產(chǎn)品在港遞交IPO上市申請。這是其2014年在紐交所完成私有化后，再次謀求上市。而在2020年7月10日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布了關(guān)于其控股子公司Gland Pharma Limited分拆及境外上市的進(jìn)展公告，擬在印度證交所及孟買證交所上市。這家位于印度海德拉巴的子公司是印度首家獲美國FDA批準(zhǔn)的注射劑藥品生產(chǎn)企業(yè)。公司雖在印度，但90%的銷售收入來自歐美市場。2017年10月，復(fù)星醫(yī)藥以10.91億美元收購其74%的股權(quán)曾轟動一時。本次分拆上市將為Gland Pharma提供獨立的融資平臺，也有利于復(fù)星醫(yī)藥的業(yè)務(wù)發(fā)展，增加經(jīng)營及財務(wù)透明度并提升企業(yè)管治水平。

       這是中國醫(yī)藥資產(chǎn)證券化“走出去”的最新動態(tài)。與此同時，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨境并購也逐漸活躍起來。2020年3月，上海萊士公告稱，其斥資超百億跨境購買血液制品上市公司Grifols持有GDS合計45%股權(quán)的重組方案已完成資產(chǎn)交割，這是國內(nèi)首單民營上市公司跨境換股過會案例。此舉意在加固主業(yè)。2019年底，億帆醫(yī)藥以7.16億元獲得新加坡東人等兩家公司100%的股權(quán)，從而間接取得全球重組人胰島素制造商佰通公司31.65%股權(quán)，成為其第一大股東。億帆醫(yī)藥的布局有異曲同工之處，他們想借助佰通公司在胰島素的產(chǎn)能、研發(fā)、生產(chǎn)及注冊等經(jīng)驗與優(yōu)勢，為其自身三代胰島素在研產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及全球商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。

       經(jīng)驗表明，從產(chǎn)品輸出到資本輸出，是一個產(chǎn)業(yè)在全球版圖中不斷晉級的經(jīng)典路線圖。一國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的影響力除了向全球輸出核心產(chǎn)品外，更應(yīng)通過資本深刻影響全球醫(yī)藥格局。本世紀(jì)初，尤其是我國入世后，不少國內(nèi)藥企有了一定的積累，在鞏固國內(nèi)市場的基礎(chǔ)上，就會謀求用全球資源發(fā)展自己，用資本去獲得創(chuàng)新藥或先進(jìn)技術(shù)，用海外標(biāo)的公司的品牌、市場、渠道實現(xiàn)更快的發(fā)展，資本走出去也能實現(xiàn)在目標(biāo)市場的本土化，成為部分企業(yè)全球化的“跳板”?？v觀全球，重組并購、資本市場再融資是世 界 級藥企養(yǎng)成的羅馬大道。

       從摸索走向成熟

       按時間節(jié)點看，上世紀(jì)90年代后半段開始，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)掀起兼并重組浪潮，但范圍僅限于國內(nèi)。這波浪潮一方面由政府推動，通過并購改變國內(nèi)藥企數(shù)量多、規(guī)模小、行業(yè)集中度低的局面；另一方面，我國加入WTO，中國藥企直面跨國藥企的殘酷競爭，醫(yī)藥行業(yè)優(yōu)勢互補形成合力迎接挑戰(zhàn)是大勢。

       而醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級，資金短缺是國內(nèi)企業(yè)發(fā)展與擴(kuò)張的瓶頸。許多企業(yè)迫切需要資金來提高生產(chǎn)技術(shù)、擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模、拓展市場占有率以提高整體競爭力，但當(dāng)時A股市場仍保持著嚴(yán)格的上市要求，IPO和再融資的不確定性使得國內(nèi)企業(yè)融資需求根本無法在國內(nèi)市場得到滿足。在經(jīng)濟(jì)全球化背景下，資本國際化成為國內(nèi)不少醫(yī)藥企業(yè)解決融資難題、拓展國際市場的選擇之一。

       歸納起來大致可分為三個階段：

       1.0試水階段

       本世紀(jì)初，醫(yī)藥出海并購案例較少。2003年7月三九集團(tuán)收購日本東亞制藥是中國醫(yī)藥資本國際化的首例。不過，這首宗海外并購案因盲目擴(kuò)張而巨星隕落。作為探索海外并購的“拓荒者”，曾在中藥現(xiàn)代史上寫下輝煌戰(zhàn)績的三九因過于強(qiáng)調(diào)并購，而忽視整合，最終這家一個月并購兩家公司、并購總數(shù)近200起的先行者在資金鏈斷裂后轟然倒塌。此階段，資本走出去持謹(jǐn)慎態(tài)度，且多集中在中醫(yī)藥資本走出去，并購規(guī)模較小。

       2.0發(fā)展階段

       我國藥企2010年前后五年里步入穩(wěn)步積累期：一方面企業(yè)競爭加劇需增加研發(fā)投入，另一方面遵循國際標(biāo)準(zhǔn)升級廠房，許多藥企均面臨融資的問題。國內(nèi)當(dāng)時沒有創(chuàng)業(yè)板的存在，資本市場尚不成熟，多數(shù)風(fēng)投不看好醫(yī)藥研發(fā)這種高風(fēng)險、高投入、回報周期長的項目，先聲藥業(yè)、綠葉制藥等資源較好的企業(yè)探索登陸海外資本市場。當(dāng)時資本國際化主要表現(xiàn)在兩方面：一是可利用國際資本盤活自身資源；二是為突破企業(yè)研發(fā)能力的不足，海外并購可減少研發(fā)成本的投入、整合研發(fā)資源，增加新產(chǎn)品以實現(xiàn)更高的利潤。

       如綠葉制藥2004年在新加坡上市，隨后進(jìn)行了系列收購動作：2007年收購北大維信擁有血脂康的產(chǎn)權(quán)。2010年收購新加坡生物公司A-Bio80%股份，開展生物藥研制。2011年則完成對四川寶光藥業(yè)全資收購進(jìn)入糖尿病領(lǐng)域。通過資本綠葉制藥實現(xiàn)了核心競爭力的構(gòu)建，并培育出注射用紫杉醇脂質(zhì)體、血脂康和注射用七葉皂苷鈉等拳頭產(chǎn)品?？陀^來講，這是我國資本“走出去”方興未艾的階段。這個階段，國內(nèi)買方還不太敢布局早期的前沿技術(shù)，海外生物公司也沒有強(qiáng)烈地被收購的意愿，其海外并購多以產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)品鏈協(xié)同為主。

       3.0階躍階段

       近五年，中國藥企出海并購的交易宗數(shù)劇增，且交易金額在1億美元以上規(guī)模的并購中，多數(shù)發(fā)生在這一階段。如港股上市公司遠(yuǎn)大醫(yī)藥繼2018年攜鼎暉投資以近100億人民幣收購澳洲醫(yī)療器械公司Sirtex后，今年再次完成收購美國納斯達(dá)克上市公司OncoSec的52.8%股份。其中，遠(yuǎn)大醫(yī)藥持股44%，Sirtex公司持股8.8%。兩大海外資產(chǎn)的協(xié)同成為亮點之一，Sirtex的介入靶向治療與OncoSec的免疫治療有望給腫瘤患者帶來新的選擇。前者有成熟的全球銷售網(wǎng)絡(luò)，能為各方迅速拓展全球市場。

       數(shù)據(jù)來源：科睿唯安Cortellis競爭情報數(shù)據(jù)庫

       此外，在傳奇生物赴美上市前，今年年初還有包括天境生物和安派科生物在內(nèi)的中國生物科技公司在納斯達(dá)克上市。越來越多的中國藥企資本運作可接觸到更多的國際資源，并建立全球化的合作關(guān)系，提升企業(yè)的科研實力。

       我國醫(yī)藥資本國際化大致經(jīng)歷了“快魚吃慢魚，大魚吃小魚，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”的蛻變過程。這背后不僅是中國藥企國際化經(jīng)驗和信心的積累，也是全球市場重新配置的有力探索。不過，資本國際化可謂“一半海水，一半火焰”，水性不佳者被嗆了水，而多數(shù)企業(yè)則通過資本合作實現(xiàn)了整體階躍。

       中概股回歸意味著什么？

       觀察這些資本運作案例，無論是海外融資也好，跨境并購也罷，站在單一企業(yè)的角度去看待中國醫(yī)藥企業(yè)通過資本走出去尋求業(yè)務(wù)新發(fā)展、產(chǎn)品多元化、市場全球化、企業(yè)國際化的道路時，你會發(fā)現(xiàn)除了追求財務(wù)盈利外，產(chǎn)業(yè)資本出海的多重目標(biāo)都圍繞一個核心——從公司戰(zhàn)略需求出發(fā)，加速推進(jìn)公司國際化運營能力。這里還包含一種現(xiàn)象：就是中概股的回歸。

       以先聲藥業(yè)為例，2007年4月20日其成功登陸美股市場共募資2.26億美元，市值超10億美元成為首家在紐交所上市的中國生物制藥公司，2014年他們選擇完成私有化從美股退市。

       “當(dāng)時退市的重要原因之一是并購失敗。2009年先聲收購延伸生物藥，第二年并購來的資產(chǎn)因負(fù)面事件停產(chǎn)。”據(jù)專家分析，海外上市潮反映了中國藥企對資本的渴望，但近年已多次出現(xiàn)藥企從海外股市私有化的案例，除投資失利因素外，海外市場對中國醫(yī)藥股的估值過低，成交量有限也是重要原因。

       現(xiàn)在回過頭來看，先聲藥業(yè)的私有化策略有其自身的商業(yè)邏輯在：當(dāng)時私有化是一個非常好的選擇。先聲藥業(yè)深深感受到，在新藥的獲得上，自主研發(fā)可能比單純的并購更可控。走資產(chǎn)運營的模式，省去前期研發(fā)的巨額費用，但難以形成核心競爭力。退市后，他們大刀闊斧的改革，更強(qiáng)調(diào)自主研發(fā)的重要性，并構(gòu)建了全新的以創(chuàng)新藥物研發(fā)為主要業(yè)務(wù)的“百家匯”平臺。蟄伏7年后，2020年6月向港交所遞交了主板上市申請。據(jù)其招股書顯示，2017-2019年其研發(fā)投入占銷售收入的比重不斷加大，直接效果就是上市藥品達(dá)30款。目前近50款在研創(chuàng)新藥，他們選擇手握創(chuàng)新藥集群二次轉(zhuǎn)戰(zhàn)港股。

       通過這“一退一進(jìn)”先聲藥業(yè)形成了自主研發(fā)的創(chuàng)新格局。2017-2019年其一類創(chuàng)新藥收入占總收入比例為21.4%、25.5%及32.9%。通過資本運作，創(chuàng)新藥已成為他們盈利的關(guān)鍵性支點。

       事實上，資本全球化過程中，經(jīng)歷海外上市潮的部分中國藥企會根據(jù)自身戰(zhàn)略發(fā)展的需求，選擇二次上市。2020年5月，二次登陸資本市場的三生制藥公告稱，控股子公司三生國健首發(fā)申請獲通過，擬募資31.83億元，按募資不超過10%股權(quán)估算，其在科創(chuàng)板上市后市值將達(dá)318億元，市值已大于母公司三生制藥的市值。

       三生制藥是中概股生物醫(yī)藥領(lǐng)域首家在美上市的公司，2007年在納斯達(dá)克掛牌后，其過億的融資額開創(chuàng)了當(dāng)時生物科技公司在美股市場IPO的最大融資規(guī)模。此后，其業(yè)績迎來“井噴式”增長。但因中概股在美國股市流動性差，2013年選擇從美國退市，但隔了一年于2015年又在港股上市。上市當(dāng)日總市值相較于自納斯達(dá)克退市時總市值增長了7倍，成為2015年全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域最大的一次IPO。

       剖析這個案例，三生制藥資產(chǎn)再次證券化后，對中信國健的并購是其發(fā)展中的里程碑事件，三生制藥的資本運作將強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合演繹的淋漓盡致。2014年，他們抓住了中信國健股權(quán)轉(zhuǎn)讓的機(jī)會，成為后者的股東，真正拿下中信國健主要的股權(quán)交易發(fā)生在2016年。港股上市后其完成了三起重要的并購，尤其是中信國健有很好的研發(fā)能力和產(chǎn)品體系。

       選擇做“創(chuàng)新藥的服務(wù)者”的藥明康德同樣在資本市場長袖善舞：2015年在紐交所私有化，2018年5月和12月登陸上交所和港交所，實現(xiàn)A+H兩地上市。從美國退市后，藥明康德分拆為三個實體，外延式并購一直未停。他們不是單純的提供研發(fā)外包服務(wù)，而是整合資源，上游整合研發(fā)資源，下游整合營銷、政府、醫(yī)藥資源，促進(jìn)了醫(yī)藥創(chuàng)新的專業(yè)化分工。藥明康德私有化時市值僅33億美元，完成A+H股布局后，僅A股總市值就翻了10倍。

       歸根結(jié)底，資本助力讓中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化更加自信，更具發(fā)展的韌性。

       海外優(yōu)質(zhì)資源與國內(nèi)形成協(xié)同

       短短20來年，中國藥企海外估值偏低的根本原因是中國醫(yī)藥行業(yè)整體仍未能與國際完全接軌，無法得到海外資本市場的認(rèn)可，但資本合作的升級對企業(yè)發(fā)展來說既是助推的燃料，也有潤滑劑的作用。

       首先，靠收購式擴(kuò)張，企業(yè)投資收益日漸成為重要的利潤來源。

       以復(fù)星醫(yī)藥為例，2013年斥資2.2億美元收購以色列醫(yī)療美容器械商Alma Lasers，2017年更是耗資10.91億美元收購印度Gland Pharma公司。同年以7300萬美元收購西非法語區(qū)分銷公司Tridem Pharma，提高了復(fù)星醫(yī)藥在國際市場尤其是非洲地區(qū)的藥品銷售規(guī)模。“如新興市場當(dāng)前有法規(guī)、法制、貨幣等不穩(wěn)定因素影響，但這些新興市場有發(fā)展?jié)摿??；蛲ㄟ^收購，或通過在當(dāng)?shù)匦陆ňW(wǎng)絡(luò)、團(tuán)隊、運營基地等持續(xù)關(guān)注新興市場。”復(fù)星醫(yī)藥表示，印度人口超13億，本身就是最大的新興市場之一。整個東南亞及東盟人口約7億，非洲也有10億左右的人口，而這些人口紅利就是未來醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的潛力基礎(chǔ)，就像中國市場的發(fā)展軌跡一樣。隨著海外市場布局不斷成熟，復(fù)星醫(yī)藥海外營收不斷提升，2019年，復(fù)星醫(yī)藥實現(xiàn)海外營業(yè)收入折合人民幣66.22億元，較2018年增長12.12%。其中，海外核心藥企Gland Pharma凈利潤同比增長52.2%，報告期內(nèi)共計15個仿制藥產(chǎn)品獲得美國FDA上市批準(zhǔn)。

       縱觀國際大型制藥企業(yè)的發(fā)展歷史，外延式并購是其實現(xiàn)規(guī)模擴(kuò)張、拓寬研發(fā)管線、鞏固核心技術(shù)優(yōu)勢的常見做法。

       其次，國內(nèi)國外“兩個市場”和“兩種資源”有效融合。

       國藥集團(tuán)是最早開展國際合資合作的中國醫(yī)藥企業(yè)。改革開放初期，先后與跨國公司共同建立起16家中外合資醫(yī)藥企業(yè)，他們的資本合作當(dāng)時將國際先進(jìn)的藥品、技術(shù)、質(zhì)量管理和市場營銷理念帶入中國。作為央企，他們利用獨特的優(yōu)勢在德國、荷蘭、印度、烏克蘭等國投資并購設(shè)立了20余家境外企業(yè)，并與全球120余個國家和地區(qū)的企業(yè)長期保持密切貿(mào)易往來。在他們的實踐中，資本國際化是內(nèi)外資源融合的潤滑劑。

       如三胞集團(tuán)2017年完成對美國生物公司Dendreon100%股權(quán)的收購交割，從而擁有其全球首例且唯一被FDA批準(zhǔn)的前列腺癌免疫治療藥物Provenge，創(chuàng)下了中國藥企第一次全資收購美國原研藥的紀(jì)錄。這些都是資源的全球融合，而在市場和資源的整合方面，復(fù)星醫(yī)藥通過孵化出復(fù)宏漢霖、復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥等公司，形成了一套成型的打法，即發(fā)揮深度的產(chǎn)業(yè)運營力，圍繞未被滿足的臨床需求，打造產(chǎn)品與品牌。復(fù)星醫(yī)藥還通過許可引進(jìn)、深度孵化、風(fēng)險投資等多元化、多層次的合作模式對接全球優(yōu)秀科學(xué)家團(tuán)隊、技術(shù)及高價值產(chǎn)品，推動創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品在全球的開發(fā)和轉(zhuǎn)化落地。如2019年，復(fù)星醫(yī)藥與全球細(xì)胞療法者ReNeuron合作，引進(jìn)了針對腦卒中后殘疾及視網(wǎng)膜色素變性的細(xì)胞治療產(chǎn)品，推動打造干細(xì)胞平臺；獲MimiVax授權(quán)，獨家臨床開發(fā)和商業(yè)化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤免疫治療產(chǎn)品SurVaxM。2020年3月，復(fù)星醫(yī)藥獲德國生物醫(yī)藥企業(yè)BioNTech許可在中國獨家開發(fā)和商業(yè)化基于其mRNA技術(shù)平臺研發(fā)的針對COVID-19的**產(chǎn)品，該款mRNA**已獲國家藥監(jiān)局臨床試驗注冊審評受理。

       縱觀世界制藥史，資本促進(jìn)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)協(xié)同創(chuàng)新以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級。尤其是在中國，為應(yīng)對醫(yī)藥市場的激烈競爭環(huán)境，藥企要積極開拓新的醫(yī)藥產(chǎn)品，利用資本力能極大的增強(qiáng)對產(chǎn)業(yè)鏈條的控制，以應(yīng)對醫(yī)藥市場的波動所引發(fā)的風(fēng)險。需要指出，資本走出去也要重視估值風(fēng)險、法律風(fēng)險及整合風(fēng)險。國內(nèi)企業(yè)在國際化視野，在制定和實施海外投資戰(zhàn)略，在對國際投資的游戲規(guī)則和國際市場的認(rèn)知等方面仍有待提升，且“走出去”只是第一步，還有很多地方需要蓄力。

       下期預(yù)告：

       醫(yī)藥國際化原力新生之八：以變應(yīng)變，多維創(chuàng)新淬煉中國制藥國際競爭力

       往期回顧：

       醫(yī)藥國際化原力新生之一：創(chuàng)新突圍，破解“成長的煩惱”

       醫(yī)藥國際化原力新生之二：“專、精、特”原料藥點亮高附加值

       醫(yī)藥國際化原力新生之三：新制劑長箭穩(wěn)中高質(zhì)量發(fā)展“靶心”

       醫(yī)藥國際化原力新生之四：兩端相望，外貿(mào)企業(yè)繪就醫(yī)藥出海“新微笑曲線”

       醫(yī)藥國際化原力新生之五：“中國質(zhì)造”蝶變增強(qiáng)醫(yī)藥國際競爭力

       醫(yī)藥國際化原力新生之六：縱深推進(jìn)，中國制藥海外拓展的渠道戰(zhàn)略與選擇