日前，羅氏集團(tuán)成員基因泰克發(fā)布了其研究藥物etrolizumab對中度至重度活動期潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者療效的系列3期臨床研究的頂線數(shù)據(jù)。四項研究中，兩項etrolizumab作為誘導(dǎo)治療達(dá)到了使患者緩解的主要終點；兩項評估etrolizumab作為維持治療的研究均未能達(dá)到主要終點，主要為皮下注射etrolizumab與安慰劑獲得緩解的患者比例沒有顯著差異。
具體來說，此次宣布的結(jié)果涉及以下試驗：
HIBISCUS I和II：兩個相同、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、多中心3期臨床研究，評估了etrolizumab與阿達(dá)木單抗和安慰劑對先前未使用抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）藥物治療的中度至重度活動期UC患者的療效（誘導(dǎo)緩解）和安全性。
HICKORY：雙盲、安慰劑對照、多中心研究，評估在曾接受過anti-TNF治療中重度活動期UC患者中使用etrolizumab誘導(dǎo)和維持期間的有效性和安全性。
LAREL：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心3期臨床研究，評估etrolizumab對先前未使用anti-TNF藥物治療的中度至重度活動期UC患者的療效（維持緩解）和安全性。
在HIBISCUS I誘導(dǎo)研究中，etrolizumab組達(dá)到了主要終點。在HIBISCUS II誘導(dǎo)研究中，etrolizumab組未達(dá)到主要終點。在HICKORY研究中，etrolizumab在誘導(dǎo)治療時達(dá)到了主要終點，但在維持治療期沒有達(dá)到主要終點。在LAUREL研究中，etrolizumab作為維持治療未能達(dá)到其主要終點。
藥物的安全性與以前的研究一致，在已報告的四項3期臨床試驗中沒有發(fā)現(xiàn)重大的安全性問題。羅氏表示，正在對次要終點等數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析，將及時公布更多數(shù)據(jù)和細(xì)節(jié)。
IBD是一組慢性胃腸道疾病，影響全球近700萬人，IBD的兩種主要類型是UC和克羅恩?。–D）。大約80%的IBD患者沒有得到持久的緩解，這可能會對生活質(zhì)量產(chǎn)生長期影響，并使許多患者感覺自己幾乎無法控制自己的日常生活。其中，UC最常見于15-30歲的年輕人，影響他們整個未來的生活。多達(dá)四分之一的UC患者需要在確診后10年內(nèi)進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)，切除全部或部分結(jié)腸。
根據(jù)這一巨大的市場需求，基因泰克針對etrolizumab啟動了迄今為止規(guī)模最大的炎癥性腸病臨床試驗項目，覆蓋全球40多個國家的人群，包括與當(dāng)前最常見治療方案的頭對頭試驗，共有8項隨機(jī)對照和開放標(biāo)簽試驗。除了此次公布結(jié)果的研究外，還涉及：
GARDENIA：隨機(jī)、多中心雙盲、雙模擬研究，評價etrolizumab與英夫利昔單抗治療的中度至重度活動期UC患者的療效（持續(xù)緩解）和安全性。
COTTONWOOD：針對中重度UC患者進(jìn)行的開放性擴(kuò)展和安全性監(jiān)測研究，患者先前參加了etrolizumab的2/3期研究。
BERGAMOT：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心3期臨床研究，評估了etrolizumab作為中重度活動性CD患者誘導(dǎo)和維持治療的有效性和安全性。
JUNIPER：針對中重度活動性CD患者的開放標(biāo)簽延伸和安全性監(jiān)測研究，患者先前參加了etrolizumab的3期BERGAMOT研究。
但從結(jié)果來看，etrolizumab的3期臨床試驗顯然并未按預(yù)期進(jìn)行，這給這家大型制藥公司鋪設(shè)了一條艱難的道路，并將使其更難與武田的UC藥物Entyvio抗衡。
Etrolizumab是第一個研究性的IBD雙抗整合素，由基因泰克通過工程化FIB504抗體來開發(fā)的，靶向α4β7和αEβ7整合素異二聚體的β7亞基。它通過選擇性地抑制α4β7和αEβ7來控制免疫細(xì)胞進(jìn)入腸道及其對腸道的炎癥作用，從而在兩個方面靶向IBD。根據(jù)此前一項薈萃分析數(shù)據(jù)顯示，該藥物的療效與Infliximab（英夫利昔單抗）等常規(guī)療法相比，不良事件較少。
根據(jù)EvaluatePharma的分析，預(yù)計到2026年，Entyvio的利潤將略低于10億美元，而etrolizumab的利潤將略低于8.91億美元。最新的數(shù)據(jù)可能正在減小這一估值。羅氏原本計劃今年提交該藥物的上市申請，但在公布數(shù)據(jù)的新聞稿中并沒有提及這一點。此外，基因泰克也正在開發(fā)IBD的其他研究藥物，包括一種IL-22融合蛋白，目前已進(jìn)入IBD的第二階段。
參考來源：
1、Hits, but mostly misses for Roche’s 4 late-stage trials of GI drug hopeful etrolizumab
2、Genentech Provides Update on Phase III Studies of Etrolizumab in People With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
