8月13日，臨床階段生物制藥公司Scholar Rock宣布，美國(guó)FDA已授予其SRK-015罕見(jiàn)兒科疾病資格認(rèn)定（RPDD），用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。RPDD旨在促進(jìn)某些嚴(yán)重和危及生命的罕見(jiàn)兒科疾病的藥物和生物制劑的開(kāi)發(fā)，更重要的是，在研藥物在獲得針對(duì)這種罕見(jiàn)兒科疾病的新藥批準(zhǔn)后，該公司將有資格獲得一張優(yōu)先審查劵。
SMA是一種罕見(jiàn)的、通常是致命的遺傳性疾病，每10000個(gè)嬰兒中就有1個(gè)會(huì)受到影響。這種疾病是由于SMN1基因的缺陷造成的，SMN1基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)對(duì)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的生存和功能很重要，支配骨骼肌的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化和喪失導(dǎo)致肌肉萎縮。過(guò)去幾年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了三種針對(duì)SMA的藥物，分別為羅氏Evrysdi、渤健Spinraza和諾華Zolgensma。這幾家公司一直在爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額，2019年Spinraza的銷(xiāo)售額達(dá)到21億美元， Zolgensma在上市之年就創(chuàng)造了3.61億美元的收入。
Scholar Rock認(rèn)為，目前針對(duì)SMA的藥物研發(fā)，雖然在減緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元喪失的治療學(xué)研究方面取得了有意義的進(jìn)展，但直接解決肌肉萎縮的治療方法仍被需要，這將有助于改善肌肉力量和運(yùn)動(dòng)功能。SRK-015有可能成為第一個(gè)針對(duì)SMA患者肌肉萎縮的肌肉定向治療方法，可以作為單一療法使用，也可以與任何獲得批準(zhǔn)的SMN上調(diào)調(diào)節(jié)治療結(jié)合使用。
SRK-015是一種選擇性的局部肌生成抑制素激活抑制劑。肌生長(zhǎng)抑制素（Myostatin）是生長(zhǎng)因子TGFβ超家族的一員，主要由骨骼肌細(xì)胞表達(dá)，以抑制肌肉生長(zhǎng)。在體內(nèi)，它與其他生長(zhǎng)因子和激素協(xié)同作用，以維持適當(dāng)?shù)募∪赓|(zhì)量。其基因的缺失與多種動(dòng)物肌肉質(zhì)量和力量的增加有關(guān)。基于現(xiàn)有對(duì)肌生長(zhǎng)和肌力形成機(jī)制的研究，SRK-015抑制肌生成抑制素的激活，可能促進(jìn)肌肉力量出現(xiàn)臨床意義上的增加。該公司正在研發(fā)SRK-015作為改善SMA患者的肌肉力量和運(yùn)動(dòng)功能的療法。FDA和歐盟委員會(huì)都已授予該藥物治療SMA的孤兒藥稱(chēng)號(hào)。
此前，在成年健康志愿者中完成的一期臨床試驗(yàn)觀察到，SRK-015具有良好的耐受性，最高評(píng)估劑量為30mg/kg，無(wú)劑量限制性**。藥效學(xué)數(shù)據(jù)顯示，SRK-015能夠以一種穩(wěn)健和持久的方式成功地激活潛在的肌生成抑制素，為這種靶向肌生成抑制素的潛在形式的獨(dú)特治療方法提供了機(jī)制證明。SRK-015還顯示出良好的藥代動(dòng)力學(xué)曲線，血清半衰期為23-33天。這些積極的中期結(jié)果支持了SRK-015進(jìn)入2期概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)。
Scholar Rock同時(shí)明確，SRK-015不是傳統(tǒng)的阻斷已經(jīng)激活的成熟肌生成抑制素或肌生成抑制素受體的方法，而通過(guò)靶向其潛在形式，因此該藥物會(huì)避免阻斷TGFβ超家族其他密切相關(guān)成員的活性，這可能導(dǎo)致不良副作用。
SRK-015對(duì)2型和3型SMA患者的安全性和有效性正在2期概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)TOPAZ中進(jìn)行研究。這項(xiàng)試驗(yàn)包括了58例年齡在2-21歲的患者，他們來(lái)自美國(guó)和歐洲的三個(gè)不同的隊(duì)列。所有患者每四周接受一次SRK-015治療，或進(jìn)行單一療法，或在12個(gè)月的治療期內(nèi)與已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的SMN上調(diào)調(diào)節(jié)因子聯(lián)合治療。主要終點(diǎn)將通過(guò)在SMA治療中已驗(yàn)證有臨床意義的結(jié)果指標(biāo)來(lái)測(cè)量患者的運(yùn)動(dòng)功能，如非活動(dòng)性SMA的Hammersmith功能性運(yùn)動(dòng)量表和改良Hammersmith量表。
Scholar Rock計(jì)劃于2020年第四季度報(bào)告TOPAZ的6個(gè)月中期療效和安全性數(shù)據(jù)，在2021年上半年，報(bào)告12個(gè)月治療期的頂線數(shù)據(jù)。
據(jù)了解，Scholar Rock專(zhuān)注于研發(fā)蛋白質(zhì)生長(zhǎng)因子信號(hào)起著基礎(chǔ)性作用的嚴(yán)重疾病的創(chuàng)新藥物，其候選產(chǎn)品線針對(duì)神經(jīng)肌肉疾病、癌癥、纖維化和貧血，SRK-015是其研究性候選產(chǎn)品。
參考來(lái)源：
1、SRK-015 FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY (SMA)
2、Scholar Rock’s experimental SMA therapy nabs speedy review voucher
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