8月24日，Odonate Therapeutics宣布了tesetaxel（研究性的紫杉烷口服劑型）用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者3期臨床研究CONTESSA的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了提高患者無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）的主要終點(diǎn)。
CONTESSA是一項(xiàng)多國(guó)多中心、隨機(jī)3期臨床研究，旨在每21天的治療周期第一天口服tesetaxel（27mg/m2）聯(lián)合減少劑量的卡培他濱（capecitabine，21天周期內(nèi)14天口服1650 mg/m2/天）與單獨(dú)接受卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)劑量（21天內(nèi)14天口服2500 mg/m2/天）方案比較。該研究入組685例人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性、激素受體（HR）陽(yáng)性的MBC患者，按照1：1隨機(jī)分為兩組?？ㄅ嗨麨I是一種口服化療藥物，被認(rèn)為是MBC護(hù)理治療的標(biāo)準(zhǔn)。如果需要，患者必須接受內(nèi)分泌治療，無(wú)論是否使用細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑。研究的主要終點(diǎn)是獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的PFS，次要療效終點(diǎn)是總生存率（OS）、IRC評(píng)估的客觀反應(yīng)率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
根據(jù)IRC評(píng)估，tesetaxel聯(lián)合卡培他濱減少劑量方案組患者的平均PFS為9.8個(gè)月，而單用卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)劑量組PFS為6.9個(gè)月，相對(duì)改善了2.9個(gè)月。此外，與單用卡培他濱的標(biāo)準(zhǔn)劑量相比，tesetaxel聯(lián)合卡培他濱的用藥劑量減少了28.4%[風(fēng)險(xiǎn)比=0.716（95%CI：0.573-0.895）；p=0.003]。
雖然研究結(jié)果顯示積極，但聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)明顯高于卡培他濱單藥組。有≥5%的患者發(fā)生3級(jí)及以上治療突發(fā)不良事件（TEAEs），包括中性粒細(xì)胞減少（聯(lián)合組71.2%，單藥組8.3%）；腹瀉（聯(lián)合組13.4%，單藥組8.9%）；手足綜合征（聯(lián)合組6.8%，單藥組12.2%）；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（聯(lián)合組12.8%，單藥組1.2%）；疲勞（聯(lián)合組8.6%，單藥組4.5%）；低鉀血癥（聯(lián)合組8.6%，單藥組2.7%）；白細(xì)胞減少癥（聯(lián)合組10.1%，單藥組0.9%）；貧血（聯(lián)合組8.0%，單藥組2.1%）。2級(jí)脫發(fā)的發(fā)生率在聯(lián)合組為8.0%，而單藥組為0.3%。聯(lián)合組患者發(fā)生≥3級(jí)神經(jīng)病變的比例為5.9%，而單藥組為0.9%。
Odonate指出，雖然目前研究的OS數(shù)據(jù)尚不成熟，但最近的一項(xiàng)中期分析表明，tesetaxel聯(lián)合卡培他濱對(duì)OS沒(méi)有不良影響，研究的最終分析預(yù)計(jì)在2022年進(jìn)行。
CONTESSA聯(lián)合首席研究員、美國(guó)腫瘤學(xué)乳腺癌研究主席Joyce O'Shaughnessy博士認(rèn)為：“Tesetaxel代表了轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者潛在的重要臨床進(jìn)展，對(duì)這部分患者來(lái)說(shuō)仍有很大未得到滿足的醫(yī)療需求。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南的最新更新強(qiáng)調(diào)了這一需求，并推薦口服治療藥物，以減少門診就診的頻率。”
Odonate是一家致力于開(kāi)發(fā)“best-in-class”療法的制藥公司，其最初的研發(fā)重點(diǎn)就是tesetaxel。這是一種研究性的口服化療藥物，其屬于紫杉烷類藥物（廣泛用于癌癥治療），但被認(rèn)為是一種新的化學(xué)實(shí)體（NCE），它保留了與已批準(zhǔn)的紫杉烷藥物相同的紫杉烷核心，但添加了兩個(gè)新的含氮官能團(tuán)。Tesetaxel的化學(xué)設(shè)計(jì)目的是：（1）不會(huì)被P-糖蛋白（“P-gp”）泵排出體外，目的是保持對(duì)化療耐藥腫瘤細(xì)胞的活性；（2）口服生物利用度高；（3）具有高溶解度；（4）在人體中具有較長(zhǎng)的半衰期（約8天）。
這些設(shè)計(jì)使得tesetaxel具有多種藥理特性，包括口服藥量低；血漿半衰期長(zhǎng)，能夠在相對(duì)較少的劑量下維持足夠的藥物水平；無(wú)過(guò)敏反應(yīng)史；對(duì)化療耐藥腫瘤有顯著的抑制作用。在MBC患者中，該藥物在兩項(xiàng)多中心的2期臨床研究中均顯示出顯著的單劑抗腫瘤活性。
參考來(lái)源：Odonate Therapeutics Announces Positive Top-line Results from CONTESSA, a Phase 3 Study of Tesetaxel in Patients with Metastatic Breast Cancer
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