2016至2019年，中國生物藥市場規(guī)模從3299.28億增加到3713.86億美元，年均復(fù)合增長率4.02%，居醫(yī)藥行業(yè)第一，遠(yuǎn)超化藥、中藥等老牌行業(yè)。預(yù)計(jì)2020-2021年市場更是有望突破4000億份額。

       同時(shí)，由于生物藥市場中，生物原研藥由于其先發(fā)及專利上的優(yōu)勢，其收入占比歷年來均呈現(xiàn)水平，“單抗產(chǎn)品”更是近年來所有細(xì)分類別中的佼佼者。隨著多個(gè)重磅單抗藥物專利的相繼到期，生物類似藥更是逐漸進(jìn)入發(fā)展快車道，全球增速超過40%，且市場規(guī)模上升同樣極為明顯。

       就國內(nèi)而言，目前復(fù)宏漢霖、齊魯、百奧泰、海正、信達(dá)等相關(guān)企業(yè)均不同程度上布局生物類似藥物研發(fā)，成為全球Top10藥物銷售的有力競爭者。于產(chǎn)業(yè)而言，很大程度上使中國生物類似物產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)內(nèi)外雙循環(huán)，海外競爭力得到有效提升。同時(shí)，由于目前我國的生物藥市場仍舊處于結(jié)構(gòu)不穩(wěn)、需求增加與技術(shù)替代頻繁的時(shí)期，細(xì)分市場迅速增長與滯后的發(fā)展同樣給市場帶來了更廣闊的增長空間。

       2020年9月10日，“2020中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展大會暨第四屆中國醫(yī)藥研發(fā)?創(chuàng)新峰會（PDI）”公布《2020中國生物藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP50》（以下簡稱“生物藥榜”），與去年相比生物藥榜排名前20的企業(yè)，變化程度不小，前五名內(nèi)復(fù)星醫(yī)藥、江蘇恒瑞與信達(dá)生物依舊包攬前三，君實(shí)生物、神州細(xì)胞等企業(yè)上升名次。值得注意的是名次升降的同時(shí)，榜單前20中有6家企業(yè)首次入榜，很大程度上代表了行業(yè)新興力量的興起。

       榜單C位，創(chuàng)新生物藥成“登頂必備條件”

       此次入榜《生物藥榜》TOP20的企業(yè)中，在去年生物藥領(lǐng)域或多或少均有建樹，很大程度上可以說是代表了中國生物制劑行業(yè)最為力量，行業(yè)翹楚說的就是他們。

       據(jù)藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫顯示，2019年國內(nèi)共有16個(gè)生物制品獲批上市（見下圖），包含4個(gè)自主研發(fā)的1類新藥，分別是信達(dá)的「信迪利單抗注射液」、康弘的「康柏西普眼用注射液」、恒瑞的「注射用卡瑞利珠單抗」、金迪克的「流感病毒裂解**（四價(jià)）」。另外，2019年是中國生物類似物的上市元年，2019年2月22日，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)產(chǎn)品「漢利康?」國內(nèi)成功獲批上市，成為中國批準(zhǔn)的第一款生物類似物藥物。

       國內(nèi)首例生物類似藥獲批，助力復(fù)星生物藥布局

       2019年對于復(fù)星醫(yī)藥無疑是充滿轉(zhuǎn)折的一年，重點(diǎn)方向的改變，主營業(yè)務(wù)主營業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)性換擋，逐漸加大了對小分子創(chuàng)新藥、單克隆抗體生物創(chuàng)新藥及生物類似藥、CAR-T細(xì)胞藥物的研發(fā)投入，是復(fù)星醫(yī)藥的不穩(wěn)加速期，也是其超越自己的機(jī)會。本次PDI峰會一舉奪得《生物藥榜》榜首，可見其去年在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的大手筆。

       2019年年度報(bào)告顯示，復(fù)星藥品領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)營業(yè)收入217.6億元，較2018年增長16.51%，共計(jì)研發(fā)投入34.63億元，較2018年增長38.15%。制藥業(yè)務(wù)的研發(fā)投入為31.31億元，占制藥業(yè)務(wù)收入的比例為14.38%。

       巨量資金投入下，得到的是生物創(chuàng)新藥與生物類似藥申報(bào)項(xiàng)目多達(dá)12項(xiàng)與21項(xiàng)。2019年利妥昔單抗注射液（漢利康）更是成為了一例獲批上市的生物類似藥，2019年5月中旬開始銷售并快速得到市場認(rèn)可，全年銷售額約1.5億元。另外單克隆抗體生物類似藥（注射用曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗注射液）也于中國境內(nèi)獲得新藥上市申請受理并均已納入優(yōu)先審評程序，更有12個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品及8個(gè)聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開展超過20項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

       多樣數(shù)據(jù)充分顯示復(fù)星醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域的龐大布局，同時(shí)也體現(xiàn)出復(fù)星醫(yī)藥決心堅(jiān)定的走創(chuàng)新、走國際化道路的覺。相信隨著其研發(fā)實(shí)力的加強(qiáng)，配合其“4IN”戰(zhàn)略指導(dǎo)，無論是產(chǎn)品力與創(chuàng)新能力在未來幾年均將有質(zhì)的提升。

       恒瑞卡瑞利珠單抗半年銷售額超10億，數(shù)十項(xiàng)臨床試驗(yàn)潛力開發(fā)

       近年來，逐漸將重心從“化藥”轉(zhuǎn)移到“生物藥”的恒瑞醫(yī)藥，生物藥領(lǐng)域表現(xiàn)同樣出色。今年恒瑞醫(yī)藥《生物藥榜》排名相比較去年稍有下降，但在生物藥領(lǐng)域的成就，對比去年卻只高不低。

       2019年恒瑞共有6個(gè)治療用生物制品1類新藥獲批臨床，1個(gè)治療用生物制品1類新藥（卡瑞利珠單抗）獲批生產(chǎn)?？ㄈ鹄閱慰垢浅蔀樵谥袊鲜械牡谌顕a(chǎn)PD-1抗體新藥，用于復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治療。同時(shí)也是國內(nèi)僅有的5款PD-1單抗藥物之一，盡管其公司財(cái)報(bào)沒有披露卡瑞利珠單抗2019年的銷售額，但是據(jù)業(yè)內(nèi)預(yù)估，該款藥物2019年銷售額超過10億。

       并根據(jù)企業(yè)公告顯示恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗后續(xù)還有多達(dá)33項(xiàng)臨床試驗(yàn)，也為該款抗體提供了強(qiáng)大的后盾。2020年恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗接連批準(zhǔn)用于肺癌、食管癌領(lǐng)域治療，成為國內(nèi)首 個(gè)獲批肺癌及食管癌適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-1抑制劑。很大程度上讓中國癌癥在進(jìn)入免疫治療的新時(shí)代的同時(shí)，也讓單抗競爭或生物制劑競爭正式進(jìn)入白熱化階段！

       百濟(jì)神州首次上榜進(jìn)前十，新秀狀元舍我其誰

       2019年，注定是百濟(jì)神州歷史上不平凡的一年，最“燒錢”的公司成為了百濟(jì)神州獨(dú)有的“稱謂”，自2011年創(chuàng)立至今仍未實(shí)現(xiàn)真正意義上的盈利，但卻廣受投資者青睞，今年更是奪得生物科技領(lǐng)域最大股權(quán)融資。

       同時(shí)，百濟(jì)神州依靠其強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，一舉進(jìn)入2020年生物藥榜第十名，堪比NBA新秀狀元。

       生物藥方面，2019年年末，備受矚目的替雷利珠單抗注射液獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，國內(nèi)市場PD-1“4+2模式”初步形成，至此，國產(chǎn)PD-1第一梯隊(duì)正式全部進(jìn)入決賽。

       同時(shí)，為滿足百濟(jì)神州單抗后發(fā)劣勢，目前共有15項(xiàng)替雷利珠單抗的潛在注冊性臨床試驗(yàn)在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，覆蓋肺癌、肝癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、胃癌等高發(fā)癌種。如果替雷利珠單抗注射液能夠憑借差異化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，在加速拓展替雷利珠單抗注射液在實(shí)體瘤與血液腫瘤上的適應(yīng)癥布局順利，或?qū)㈤_啟全新免疫治療新時(shí)代，做到后來居上。

       另外，一旦2020年百濟(jì)神州依靠其PD-1產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化收入，那么國內(nèi)第一梯隊(duì)上的單抗競爭或?qū)D(zhuǎn)換為國產(chǎn)PD-1之間的競爭局面。在價(jià)格優(yōu)勢明顯的情況下，與適應(yīng)癥加速審批同等重要的，能否順利進(jìn)入醫(yī)保就是成敗的關(guān)鍵了！

       榜單菁英：康希諾（**行業(yè)）

       在2020年新冠疫情的催化下，**與“特 效藥”一樣聚焦全民的目光。**作為防患于未然的有效工具前景再次得到提升。同時(shí)一批專注**的研發(fā)的生物制藥企業(yè)在本次疫情中迅速走紅，尤其是在本次疫情蔓延全球，新冠**及特 效藥或?qū)⒊蔀槭澜绲南Ｍ?ldquo;網(wǎng)紅”企業(yè)康希諾就是其中之一，其公司研發(fā)的新冠**目前已進(jìn)入三期臨床，不久的將來或?qū)⒏＠诎傩?，將其超?qiáng)的研發(fā)實(shí)力體現(xiàn)的淋漓盡致，本次PDI峰會上，研發(fā)實(shí)力榮顯，首次成功進(jìn)入《生物藥榜》，位列17名。

       2019年間，康希諾預(yù)防用生物制品3類新藥13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合**（CRM197，TT載體）完成臨床申報(bào)，預(yù)防用生物制品6類新藥ACYW135群腦膜炎球菌結(jié)合**與凍干A群C群腦膜炎球菌結(jié)合**完成生產(chǎn)申報(bào)，同時(shí)重組埃博拉病毒病**（腺病毒載體）也再次完成補(bǔ)充申請。

       重磅產(chǎn)品ACYW135群腦膜炎球菌結(jié)合**，民海生物、智飛生物、蘭州生物制品研究所、沃森生物布局，且處于臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)未來存在較大的競爭。

       同時(shí)由于自身MCV4可覆蓋MCV2對應(yīng)的血清型，計(jì)劃MCV2未來將進(jìn)入國家免疫規(guī)劃，成為免疫規(guī)劃**，那么MCV4上市后則為非免疫規(guī)劃**。雖然免疫規(guī)劃**市場與非免疫規(guī)劃**市場面對的消費(fèi)者群體不同。但如此一來，康希諾的MCV2能否進(jìn)入國家免疫規(guī)劃，很大程度上直接關(guān)系到是否與MCV4產(chǎn)生競爭。

       總結(jié)

       隨著前段時(shí)間國家醫(yī)保局官網(wǎng)發(fā)布消息，就生物制品（含胰島素）和中成藥集采聽取專家意見，研究采購政策。在政府醫(yī)保財(cái)政壓力、政策執(zhí)行力加強(qiáng)、醫(yī)保局談判能力等多方面的共同影響下，千億銷售額市場與巨大研發(fā)投入背后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)看到，如果集采擴(kuò)展到生物藥，擔(dān)憂也會隨之而來？

       雖然，由于生物藥的復(fù)雜性和差異性，生物制品納入集采并非短時(shí)間內(nèi)能解決，但隨著上市藥品數(shù)量的增加，納入集采仍會是生物藥最后的終點(diǎn)。如此一來，企業(yè)布局時(shí)間早晚就是關(guān)鍵中的關(guān)鍵，當(dāng)然也是后起之秀趕超前人的良好時(shí)機(jī)。