近日，ADC Therapeutics SA宣布已向FDA遞交了其抗體偶聯(lián)（ADC）藥物loncastuximab tesirine（Lonca）的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA），用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。
Loncastuximab tesirine（Lonca，以前為ADCT-402）是一款靶向CD19抗原的抗體偶聯(lián)藥物，由與CD19結(jié)合的人源化單克隆抗體與吡咯苯二氮平（PBD）二聚體毒素偶聯(lián)構(gòu)成。一旦與CD19表達(dá)細(xì)胞結(jié)合，Lonca會(huì)被內(nèi)化到細(xì)胞中，并釋放基于PBD的彈頭?；赑BD的彈頭有能力形成具有高度細(xì)胞**的DNA鏈間交聯(lián)，阻斷細(xì)胞分裂，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。2017年6月，Lonca被FDA授予治療R/R DLBCL和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的孤兒藥資格。
此次Lonca BLA的遞交是基于其關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)LOTIS 2的積極數(shù)據(jù)。LOTIS 2是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Lonca作為單藥療法，在至少接受過(guò)≥2線系統(tǒng)治療R/R DLBCL患者中的療效和安全性。
2020年6月，ADC Therapeutics在第25屆歐洲血液學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)告了該研究的最新數(shù)據(jù)。截至2020年4月6日，Lonca的總體緩解率為48.3％（70/145），完全緩解率為24.1％（35/145），且耐受性總體可控。
此外，ADC Therapeutics還啟動(dòng)了一項(xiàng)名為L(zhǎng)OTIS 5的3期臨床，該研究旨在支持Lonca聯(lián)合rituximab用作R/R DLBCL的二線治療的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)。
ADC Therapeutics SA是一家處于臨床階段的腫瘤藥物研發(fā)公司，致力于開(kāi)發(fā)包含新一代吡咯并苯并二氮雜卓（PBD）二聚體的ADC藥物，用于治療血液癌和實(shí)體瘤。除了Lonca，該公司第二款主要候選藥物Camidanlumab tesirine（Cami，前身為ADCT-301）目前處于治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤(HL)的二期臨床階段，此外該藥還被開(kāi)發(fā)用于治療其他實(shí)體瘤。Cami由HuMax®-TAC和SG3249組成，其中HuMax®-TAC是對(duì)CD25（又稱(chēng)IL2R-α）具有高度親和力的全人抗體，許可自Genmab，而SG3249（又稱(chēng)tesirine）由PBD二聚體SG3199和組織蛋白酶B可裂解的二肽（Val-Ala）接頭組成，并包含能夠增加其溶解度的PEG8 spacer。
關(guān)于ADC藥物
ADC是一類(lèi)由單抗、細(xì)胞**藥物以及將兩者連接起來(lái)的連接頭（linker）組成的一類(lèi)新型靶向藥物，其設(shè)計(jì)初衷是提高化療的有效性，并降低其**。和傳統(tǒng)的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC藥物因能在腫瘤組織內(nèi)釋放高活性的細(xì)胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)10款的ADC藥物（詳見(jiàn)下表），其中僅恩美曲妥珠單抗和維布妥昔單抗在國(guó)內(nèi)獲批。值得一提的是，我國(guó)榮昌生物自主研發(fā)的ADC藥物緯迪西妥單抗（商品名：愛(ài)地希?，研究代號(hào)：RC48）已在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。
從批準(zhǔn)時(shí)間來(lái)看，近兩年批準(zhǔn)的ADC藥物數(shù)量和2011-2018年批準(zhǔn)的數(shù)量相同，從這也可以看出，ADC藥物進(jìn)入收獲期。 據(jù)市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)Up Market Research發(fā)布的報(bào)告，2017年全球ADC市場(chǎng)在15.7億美元左右，預(yù)計(jì)2019年-2025年間，全球ADC市場(chǎng)的復(fù)合年增長(zhǎng)率將達(dá)到25.9%。目前，已獲批的10款A(yù)DC藥物中，僅ADCETRIS及KADCYLA在2019年突破10億美元關(guān)卡，成為重磅級(jí)炸 彈藥物。不過(guò)據(jù)科睿唯安預(yù)測(cè)，到2024年，除了ADCETRIS及KADCYLA，POLIVY和ENHERTU的銷(xiāo)售額也將突破十億美元。
鑒于ADC藥物的市場(chǎng)潛力，近來(lái)多家著名跨國(guó)企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作。比如9月13日，吉利德宣布將以每股88美元現(xiàn)金收購(gòu)Immunomedics，交易總額將達(dá)約210億美元，而吉利德此次交易的目標(biāo)是Immunomedics手握的王牌藥物TRODELVY，該藥是全球首個(gè)上市的靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)物。緊接著9月14日，默沙東宣布與 Seattle Genetics達(dá)成了兩項(xiàng)合作協(xié)議，交易總額高達(dá)45億美元，據(jù)協(xié)議默沙東將獲得一款靶向鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白LIV-1的抗體偶聯(lián)藥物ladiratuzumab vedotin的共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)權(quán)利，以及另一款用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的TKI藥物Tukysa在亞洲、中東和拉丁美洲以及美國(guó)、加拿大和歐洲以外的其他地區(qū)商業(yè)化權(quán)益。
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