抑郁癥是僅次于癌癥的人類第二大殺手,長期的中、重度抑郁癥可能成為嚴(yán)重的疾患,甚至可致自殺。為貫徹落實(shí)《健康中國行動(dòng)(2019-2030年)》,今年8月31日,國家衛(wèi)健委組織專家編制了《探索抑郁癥防治特色服務(wù)工作方案》。
然而有一種名為雙相抑郁的情感障礙,比單純的抑郁癥更可怕。患者同時(shí)具有躁狂發(fā)作史,時(shí)而情緒高漲,時(shí)而低落抑郁,如同生活在雙面世界,深陷一半海水一半火焰的冰火兩重天。這種雙相情感障礙不論在鑒別、診治還是病程管理方面均比單純抑郁更為復(fù)雜。
在2020年8月舉辦的中國情感障礙大會(huì)上,與會(huì)專家就雙相情感障礙診療重點(diǎn)和難點(diǎn)進(jìn)行了一系列討論。
22.5%重度抑郁患者為雙相障礙
上海**衛(wèi)生中心的易正輝主任表示,單相抑郁與雙相情感障礙治療指南完全不同。雙相障礙是一種慣性、復(fù)發(fā)性疾病,診斷難度大,誤診幾率高,臨床管理復(fù)雜,需要長期綜合管理。相對重度抑郁,雙相抑郁具有更高的自殺傾向和轉(zhuǎn)躁狂幾率。
由于抑郁發(fā)作往往先于躁狂或輕躁狂發(fā)作,雙相障礙常被漏診為重度抑郁或**分裂癥,在青少年中,雙相障礙還可能與其他常見的兒童疾病重疊或被誤認(rèn)為是注意力缺陷、多動(dòng)障礙或行為障礙。一項(xiàng)納入56項(xiàng)研究的Meta分析表明,平均隨訪期為12-18年的研究中,22.5%(95%CI15.8-31.3)的重度抑郁患者轉(zhuǎn)化為雙相障礙。
臨床上一項(xiàng)重要的工作是從抑郁癥中鑒別出雙相障礙患者,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院胡少華給出了鑒別依據(jù)。根據(jù)2019哈佛南岸計(jì)劃之**藥理學(xué)規(guī)范(PAPHSS),患者若存在雙相障礙或自殺家族史陽性,起病相對年輕,既往迅速緩解或頻繁復(fù)發(fā)史,當(dāng)前或既往產(chǎn)后**病或嚴(yán)重心境紊亂史,既往抗抑郁藥治療反應(yīng)不佳,既往使用抗抑郁藥期間出現(xiàn)激越、易惹怒或自殺傾向,應(yīng)懷疑為“前雙相”或“軟雙相”。此外,如果抑郁患者存在睡眠過多、食欲亢奮等非典型特征,罹患雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)也較高。
抗抑郁藥物對雙相抑郁無效
根據(jù)胡少華教授的總結(jié),一般來說,標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁藥物治療對于雙相情感障礙患者的抑郁發(fā)作是無效的。一則納入6項(xiàng)研究1383例雙向抑郁患者的Meta分析評(píng)估了二代抗抑郁藥聯(lián)合治療療效,發(fā)現(xiàn)相比聯(lián)用安慰劑,其臨床應(yīng)答率及臨床緩解率均無顯著提高。相反,長期使用抗抑郁藥的患者有18.8%的躁狂發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。
假如按照傳統(tǒng)“對癥下藥”的模式,將前雙相視為重度抑郁而選用抗抑郁藥物或抗**病藥,不僅會(huì)導(dǎo)致有效藥物延遲,還有可能導(dǎo)致更差的預(yù)后效果,如終生自殺風(fēng)險(xiǎn)升高、發(fā)作頻次增加、伴隨**病癥狀、轉(zhuǎn)躁狂幾率提高等,部分病人還會(huì)產(chǎn)生混合發(fā)作或出現(xiàn)快速循環(huán)癥狀。因此,2018版CANMAT&ISBD指南中將抗抑郁藥物降為二線治療推薦。
科學(xué)選擇正確的雙相抑郁治療藥物
雙相抑郁伴有的躁狂混合癥狀為臨床用藥帶來了極大困難。上海虹口區(qū)**衛(wèi)生中心汪作為的分享中提到,14.8%的雙相抑郁發(fā)作患者屬于抑郁、躁狂完全混合發(fā)作,54%伴隨亞躁狂綜合癥,僅有31.2%的患者在抑郁發(fā)作時(shí)沒有躁狂癥狀。
中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李曉白教授比對近年來國際常見的10種雙相障礙治療指南之后發(fā)現(xiàn),鋰鹽、拉莫三嗪、喹硫平和奧氟合劑幾乎被普遍認(rèn)為是雙相抑郁治療的基礎(chǔ)藥物。然而拉莫三嗪在預(yù)防躁狂方面療效有限;鋰鹽雖然對躁狂尤其是單純躁狂有明確療效,抗自殺效應(yīng)也得到廣泛認(rèn)可,但針對雙相抑郁的實(shí)際療效卻存在較大的爭議。此二者并未受FDA批準(zhǔn)用于雙相抑郁發(fā)作治療。奧氟合劑則因嚴(yán)重的代謝問題,不推薦在治療早期使用以及作為單藥使用。
相對而言,喹硫平在改善抑郁癥狀、提高治療緩解率等方面表現(xiàn)突出,綜合藥效較好,并可有效避免患者轉(zhuǎn)躁,抗躁狂和抗抑郁效果最為均衡,極性指數(shù)為1。被國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)為適用于雙相抑郁發(fā)作的唯一藥物。
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