近日，瑞士孤兒藥制藥商Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公布了一種口服血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑Doptelet®（avatrombopag）用于實(shí)體瘤患者化療誘導(dǎo)的血小板減少癥（CIT）治療三期臨床研究的主要結(jié)果。盡管與安慰劑相比，avatrombopag增加了血小板計(jì)數(shù)，但這項(xiàng)研究并未達(dá)到避免血小板輸注、化療劑量減少15%或更多、化療劑量延遲4天或更久的復(fù)合主要終點(diǎn)。研究失敗結(jié)果當(dāng)日導(dǎo)致該公司股價(jià)暴跌17%。
這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床研究旨在評(píng)估avatrombopag用于卵巢癌、肺癌（小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌）以及膀胱癌患者接受化療后所致CIT的療效和安全性。研究共入組122名在上一個(gè)A級(jí)化療周期后出現(xiàn)3/4級(jí)CIT的患者，該試驗(yàn)將受試者隨機(jī)分為接受avatrombopag或安慰劑。為了預(yù)防血小板輸注的最終目的，需要對(duì)血小板輸注的初始劑量進(jìn)行評(píng)估。復(fù)合主要終點(diǎn)是avatrombopag增加血小板計(jì)數(shù)的效果，從而防止CIT患者需要血小板輸注或化療劑量減少或延遲。次要終點(diǎn)是安全性。
結(jié)果顯示，在意向治療人群（完整分析數(shù)據(jù)集）中，分別有69.5%和72.5%接受avatrombopag和安慰劑受試者被認(rèn)為是主要終點(diǎn)的應(yīng)答者（p=0.72）。在預(yù)方案治療的人群中，分別有85.0%和84.4%接受avatrombopag和安慰劑受試者被認(rèn)為是主要終點(diǎn)的應(yīng)答者（p=0.96）。
該研究出現(xiàn)了“意外”安慰劑反應(yīng)。Sobi公司指出，出乎意料的是，在安慰劑受試者中劑量延遲和劑量減少的發(fā)生率如此之低。目前對(duì)此正在進(jìn)行更多的數(shù)據(jù)分析，以了解這一觀察結(jié)果。
次要終點(diǎn)方面，在接受骨髓抑制性化療的癌癥患者中，avatrombopag的不良事件數(shù)據(jù)結(jié)果與安慰劑相當(dāng)，突出了其安全性。
血小板減少癥（CIT）是化療引起的一種潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致血小板水平低下，并可導(dǎo)致化療劑量減少、化療劑量延遲或化療方案改變。目前在美國或歐盟，還沒有獲得批準(zhǔn)的CIT治療方法。
Doptelet是一種口服TPO受體激動(dòng)劑，可以不受飲食限制。Doptelet已經(jīng)獲得美國FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)用于治療計(jì)劃接受手術(shù)的成人慢性肝?。–LD）患者CIT（低血小板計(jì)數(shù)）。2019年6月，美國FDA批準(zhǔn)Doptelet用于治療對(duì)先前治療反應(yīng)不足的慢性免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者的血小板減少癥。慢性ITP是一種罕見的自身免疫性出血性疾病，其特點(diǎn)就是血小板數(shù)量少，avatrombopag在美國也被指定為治療化療誘導(dǎo)CIT的孤兒藥。
Sobi在2019年收購Dova Pharmaceuticals，交易金額高達(dá)9.15億美元，之后又將Doptelet納入其投資組合，雄心勃勃。Jefferies分析師9月底曾表示，這些研究數(shù)據(jù)發(fā)布將是Sobi公司的“關(guān)鍵事件”，專家認(rèn)為該3期研究很可能成功，然而現(xiàn)實(shí)卻出乎所有人的意料。
參考來源：
1.Sobi announces topline phase 3 data of avatrombopag for the treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia
2.Sobi's Doptelet misses key goal of chemotherapy-induced thrombocytopenia trial
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