由于II型糖尿?。═2D）具有復雜的病理生理學過程，因此也對高血糖癥以及糖尿病相關發(fā)病率和死亡率的控制提出了巨大的挑戰(zhàn)。在過去的十年中，越來越多的證據(jù)顯示，腸道微生物菌群在調(diào)節(jié)宿主代謝中具有至關重要的作用，且腸道菌群的失調(diào)與肥胖癥和糖尿病的發(fā)生息息相關。

       關于II型糖尿病

       II型糖尿?。╰ype II diabetes mellitus，T2DM）是指由于遺傳和（或）環(huán)境因素引起胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗（機體對胰島素敏感性下降，不能有效利用），導致血糖水平增高的一種慢性病。本病可引起多系統(tǒng)損害，導致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的功能不全。

       流行病學

       傳染性

       無傳染性。

       發(fā)病率

       我國2型糖尿病的患病率為10.4%，男性和女性患病率分別為11.1%和9.6%，男性高于女性。

       發(fā)病趨勢

       全世界的糖尿病患病率迅速增加，發(fā)展中國家尤為明顯，糖尿病已經(jīng)成為臨床上最重要的內(nèi)分泌代謝病，也是聯(lián)合國倡議全球最重要的慢性非傳染性疾病之一。近年流行病學的變化趨勢為兒童和青少年2型糖尿病增加，成人2型糖尿病年輕化。

       好發(fā)人群

       40歲以上的中老年人、一級家屬有糖尿病患病史、肥胖和超重人群。

       好發(fā)地區(qū)

       經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的糖尿病患病率明顯高于不發(fā)達地區(qū)，城市高于農(nóng)村。

       II型糖尿病病因

       II型糖尿病病因尚不明確，總體來說，是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用導致的。其發(fā)病機制比較復雜，主要有胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗，胰島α細胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷也起到重要作用。

       1、基本病因

       1.1 遺傳因素：參與2型糖尿病發(fā)病的基因很多，這些基因作用大小不同，分別或共同影響糖代謝過程中的某個環(huán)節(jié)，進而影響血糖。但是，這些基因只是增加易感性，即在相同外界環(huán)境下增加了患病風險，并不一定會導致患病。

       1.2 環(huán)境因素：肥胖、高熱量飲食、體力活動不足和年齡增長是2型糖尿病的主要環(huán)境因素，高血壓、血脂異?；颊叩?型糖尿病患病風險增加。在這些環(huán)境因素中，肥胖居于中心地位，因為它既是許多環(huán)境因素的結果，又可能是多環(huán)境因素的原因。

       2、發(fā)病機制

       2.1 胰島素抵抗：胰島素降低血糖的主要機制包括抑制肝 臟葡萄糖產(chǎn)生、刺激內(nèi)臟組織（如肝 臟）對葡萄糖的攝取以及促進外周組織（骨骼肌、脂肪）對葡萄糖的利用。胰島素抵抗指胰島素作用的靶器官（主要是肝 臟、肌肉和脂肪組織）對胰島素作用的敏感性降低，也就是說胰島素水平可能充足，但是不能有效作用于靶器官。

       2.2 β細胞功能缺陷：β細胞功能發(fā)生缺陷，使得胰島素的產(chǎn)生不足以彌補胰島素抵抗的影響，是導致2型糖尿病發(fā)病的最后環(huán)節(jié)。在2型糖尿病進展中，β細胞功能呈進行性減退。造成β細胞功能缺陷可能涉及多因素，且可能主要是由基因決定的。

       2.3 胰島α細胞功能異常：胰島中α細胞分泌胰高血糖素，可以升高血糖，在保持血糖穩(wěn)態(tài)中起著重要的作用。2型糖尿病患者由于胰島β細胞數(shù)量明顯減少，同時α細胞對葡萄糖的敏感性下降，從而導致胰高血糖素分泌增多，肝糖輸出增加。

       2.4 腸促胰素分泌缺陷：腸促胰素GLP-1由腸道分泌，主要生物作用有刺激β細胞合成和分泌胰島素、抑制胰高血糖素分泌。其他生物學效應包括延緩胃內(nèi)容物排空、抑制食欲及攝食、促進β細胞增多。T2DM病人進食后GLP-1低于正常人，使得胰島素分泌不足，導致血糖升高。

       幾種調(diào)節(jié)氨基酸（芳香族、支鏈氨基酸和組氨酸降解中間體）、短鏈脂肪酸（SCFA）和膽汁酸（BAs）生產(chǎn)或運輸?shù)募毦x途徑已被證實參與細菌調(diào)控的宿主代謝內(nèi)穩(wěn)態(tài)。因此，腸道微生物組和微生物中的BA信號通路已成為治療T2D具有潛力的靶標。

       該研究是在通過改變腸道菌群，如口服益生菌或黃連素（berberine，BBR，一種抑菌劑）來改善患者的代謝穩(wěn)態(tài)。研究人員針對來自國內(nèi)20個中心的新確診T2D患者進行了一項隨機性雙盲試驗。研究人員共招募了494名符合條件的參與者，并將這些參與者隨機分配四組（1：1：1：1）分別進行十二周的周期治療，四組內(nèi)容分別為：口服BBR；益生菌和BBR；益生菌；安慰劑。

       為了確定哪些受BBR影響的共生菌可能介導其對微生物BA代謝的抑制作用，我們進一步研究了關鍵BBR反應物種的治療后RAs與臨床結果和血漿BA水平變化的相關性。我們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)次要BA相關物種也與HbA1c和其他臨床結果相關，主要包括LDL-C、TC和TG（P<0.05）。HbA1c相關類群以經(jīng)BBR處理后消失的類群為主。有趣的是，這些分類群中絕大多數(shù)都不是BA的轉換子，這表明在這些物種中存在未知的BA代謝潛力。

       我們對一株R.brombii AF25-7進行了體外培養(yǎng)實驗，以測試該菌株是否能轉化初級BAs。驚訝的是，AF25-7菌株不僅在體外表現(xiàn)出了顯著的DCA轉化能力（P?

       益生菌改善了接受BBR治療的老年患者的血糖控制

       分層前年齡（<50歲和≥50歲）組的亞組分析表明，具有可比基線值的益生菌對50歲以上的參與者BBR的降糖作用略有改善，但顯著改善了HOMA-IR。益生菌補充劑對54歲以上（該人群中的中位年齡）的參與者也有類似的益處。老年受試者治療后含益生菌種類顯著高于年輕受試者，且老年受試者治療后crispatus乳桿菌和唾液乳桿菌的RAs僅顯著高于基線。然而，在老年人中，Prob?+?BBR和BBR之間的brombii和DCAs的差異與總人口中的相似，表明R.bromii/DCAs可能不是老年人補充益生菌額外益處的原因。

       糖化血紅蛋白的變化為該試驗的主要結果，研究人員發(fā)現(xiàn)，口服益生菌和BBR組和僅使用BBR組的降糖效果顯著高于使用安慰劑和僅使用益生菌的組別。而BBR的治療會引起更多的胃腸道副作用。進一步的微生物環(huán)境基因組學和代謝組學分析發(fā)現(xiàn)，BBR的降血糖作用是通過抑制布氏瘤胃球菌（R. bromii）對DCA的生物轉化作用來實現(xiàn)的。

       綜上，該研究結果揭示了BBR對II型糖尿病的抗糖尿病作用中的微生物相關機制。

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