一線治療肝細胞癌，Tecentriq+Avastin組合有望在國內(nèi)獲批

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-10-28

近日，羅氏阿替利珠單抗的第二個上市申請（相關(guān)受理號為JXSS2000002）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，這意味著其聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌（HCC）的適應(yīng)癥即將獲批。

羅氏阿替利珠單抗的第二個上市申請

肝細胞癌（HCC）占肝癌的90％以上，由于預(yù)后差和治療選擇有限，是全世界癌癥死亡的主要原因。據(jù)統(tǒng)計，全世界每年有超過75萬人被診斷為HCC，其中大部分病例在亞洲，而中國幾乎占了一半。而不可切除的肝癌的預(yù)后更差，全身藥物治療的選擇有限，一年生存率不到50％，迫切需要新療法。

阿替利珠單抗（atezolizumab）是一種PD-L1免疫檢查點抑制劑，通過抑制PD-L1使T細胞重新激活，進而攻擊腫瘤細胞。2016年5月，該藥被FDA批準用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的二線治療，商品名為Tecentriq，成為FDA批準的首個PD-L1抑制劑，隨后該藥又被批準單藥或聯(lián)合其他藥物用于多種類型的癌癥治療，包括肝癌、非小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌、晚期尿路上皮癌、晚期黑色素瘤、PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）、無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌。

其中，Tecentriq+貝伐珠單抗（Avastin）組合療法一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC的適應(yīng)癥于2019年5月被FDA批準，成為第一個也是唯一一個被批準用于治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC的癌癥免疫治療方案，而且該方案于今年9月在日本獲批，在歐盟也得到了CHMP推薦批準的積極意見，預(yù)計很快也將獲批。

此外，值得一提的是，該組合療法早在2018年12月就被FDA批準聯(lián)合化療（卡鉑和紫杉醇）一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。

Tecentriq+Avastin組合一線治療HCC是基于IMbrave150的積極結(jié)果。IMbrave150（NCT03434379）是一項開放標簽、多中心、隨機III期研究，其共同主要終點是由獨立評估機構(gòu)根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST 1.1）確定的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），旨在研究Tecentriq與Avastin聯(lián)合方案相對于標準護理藥物--多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。

該研究共納入501例既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者，研究中患者按照2:1比例隨機分配接受Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療（n=336）或索拉非尼治療（n=165），直至出現(xiàn)不可接受的**反應(yīng)或失去臨床受益。

結(jié)果顯示：與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組總生存期顯著延長（中位OS：NE vs 13.2個月）、死亡風(fēng)險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、12個月生存率提高（67.2% vs 54.6%）。此外，與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組疾病無進展生存期顯著延長（中位PFS：6.8個月 vs 4.3個月）、疾病進展或死亡風(fēng)險降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

值得一提的是，Tecentriq+Avastin組合對于我國肝細胞癌患者同樣有效。IMbrave150研究中共納入194例中國患者，其中133例患者隨機接受Tecentriq+貝伐珠單抗治療，61例接受索拉非尼治療。研究結(jié)果顯示：Tecentriq+Avastin作為一線療法相比索拉非尼顯著延長了中國患者的總生存期（未成熟 vs 11.4個月），使死亡風(fēng)險降低56％（HR = 0.44）；同時顯著延長了患者PFS（5.7 vs 3.2個月），疾病惡化風(fēng)險降低40％（HR = 0.60）。該數(shù)據(jù)與IMbrave 150研究的全球數(shù)據(jù)一致。安全性方面，Tecentriq+貝伐珠單抗總體上耐受性良好，**可控，與已知數(shù)據(jù)一致。

截止目前，Tecentriq已在美國、歐洲等全球多家國家和地區(qū)獲批，其銷售額自上市也是一路飆升，成為羅氏業(yè)績的一款重磅產(chǎn)品，據(jù)羅氏2020年前三季度財報Tecentriq今年前三季度的銷售額高達20.15億瑞士法郎。

銷售額

在國內(nèi)，Tecentriq于今年2月首次被批準用于治療小細胞肺癌（SCLC），商品名為泰圣奇。此外，截止目前，該藥在國內(nèi)還遞交了3個上市申請（相見下表），其中受理號為JXSS2000033的適應(yīng)癥是用于檢測評估為≥50%腫瘤細胞PD-L1染色陽性（TC≥50%）或腫瘤浸潤PD-L1陽性免疫細胞（IC）覆蓋≥10%的腫瘤面積（IC≥10%）的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

適應(yīng)癥