10月29日，再生元宣布，美國FDA已接受PD-1抑制劑Libtayo®（cemiplimab rwlc）的補充生物制劑許可證申請（sBLA），用于一線治療PD-L1表達≥50%的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該監(jiān)管機構決定的《處方藥使用費法案》日期是2021年2月28日。
此次sBLA是基于今年9月在2020年歐洲醫(yī)學腫瘤學會（ESMO）網(wǎng)絡大會上公布的一項開放標簽、隨機、多中心3期試驗的證據(jù)支持，該研究比較了Libtayo單藥治療與雙重鉑化療用于一線治療腫瘤細胞中PD-L1≥50%但不包括ALK、EGFR或ROS1突變的鱗狀或非鱗狀晚期NSCLC的有效性和安全性。研究入組了712例局部晚期NSCLC（IIIB/C期）患者，其均非手術切除或明確化療的候選患者，或在接受明確化療后病情進展的患者，或先前未經(jīng)治療的轉移性NSCLC（IV期）。按1：1比例隨機接受每三周靜脈給予350毫克Libtayo，最多108周；或基于鉑類的雙聯(lián)化療方案4至6個周期。共同的主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），次要終點包括總有效率、反應持續(xù)時間和生活質量。
研究發(fā)現(xiàn)，與化療相比，Libtayo治療組具體數(shù)據(jù)如下：使患者死亡風險降低了32％（危險比[HR] = 0.68；95％置信區(qū)間[CI]：0.53-0.87；p = 0.0022）；中位OS為22個月（95％CI：18個月，尚未評估），化療組為14個月（95％CI：12-19個月）；降低了41％的疾病進展風險（HR = 0.59; 95％CI：0.49-0.72; p <0.0001）；中位PFS為6.2個月（95％CI：4.5-8.3個月），而化療組為5.6個月（95％CI：4.5-6.1個月）；客觀緩解率（ORR）為37％（95％CI：32-42％；完全緩解率[CR]3％和部分緩解率[PR]33％），而化療組為21％（95％CI：17-25％；CR率1％和PR率20％）。
對于已證實PD-L1表達≥50％的癌癥患者（n = 563）數(shù)據(jù)進行了預先分析，中位隨訪時間均為11個月，與化療相比，Libtayo治療組具體數(shù)據(jù)如下：使死亡風險降低了43％（HR = 0.57; 95％CI：0.42-0.77; p = 0.0002）；中位OS尚未達到（95％CI：18個月至尚未評估）；疾病進展風險降低46％（HR = 0.54; 95％CI：0.43-0.68; p <0.0001）；中位PFS為8個月（95％CI：6-9個月）；ORR為39％（95％CI：34-45％；CR率2％和PR率37％）。
該試驗還發(fā)現(xiàn)，接受Libtayo治療患者的腫瘤反應與PD-L1表達水平之間存在直接相關性。PD-L1表達≥90％的腫瘤中ORR最高（46％；范圍：36%-56％），目標腫瘤在治療6個月后平均縮小了40％以上。在化療組中未觀察到與PD-L1表達水平的這種相關性。
此外在安全性方面，88％的Libtayo組患者和94％的化療組患者發(fā)生了總體不良事件（AEs）。兩組發(fā)生3級或更高AE的比例分別為37％和49％。17％的Libtayo組患者報告了免疫介導的AE，包括甲狀腺功能減退（6％）、甲狀腺功能亢進（4％）、肺炎（2％）、肝炎（2％）、皮膚不良反應（2％），以及關節(jié)炎、血液增加甲狀腺刺激激素、甲狀腺炎、結腸炎腎炎和周圍神經(jīng)病變（各1％）。兩組因AE而終止治療的比例為6％和4％。
據(jù)悉，歐洲藥物管理局（EMA）也正在評估Libtayo對PD-L1表達≥50%的晚期NSCLC的療效，預計將在2021年第二季度做出審批決定。Libtayo是美國和歐盟（EU）批準的第一種針對成人轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的全身性治療方法，這些患者不適合進行治療性手術或治療性放療。
Libtayo由再生元和賽諾菲根據(jù)全球合作協(xié)議共同開發(fā)和商業(yè)化。這是一種針對T細胞免疫檢查點受體PD-1的全人單克隆抗體。通過與PD-1結合，Libtayo已經(jīng)被證明能夠阻止癌細胞利用PD-1途徑抑制T細胞活化。該藥物使用了再生元的專利Velocimune®技術發(fā)明，其利用具有遺傳人源化免疫系統(tǒng)的基因工程小鼠平臺來產生優(yōu)化的全人類抗體。本周26日，兩家公司發(fā)布治療12歲及以上嗜酸性食管炎（EoE）研究最新證據(jù)的Dupixent（dupilumab）也來開發(fā)于該技術平臺。
獲得美國FDA的優(yōu)先審評資格可能為賽諾菲和再生元挑戰(zhàn)NSCLC市場無可爭議的領導者默沙東Keytruda提供了一個機會。但兩家公司面臨的營銷挑戰(zhàn)依然嚴峻。默沙東擁有大比重的NSCLC市場主要歸功于正在進行的臨床試驗顯示出一系列令人印象深刻的數(shù)據(jù)。例如，在未經(jīng)治療的NSCLC患者中使用Keytruda和化療聯(lián)合療法可以降低51%的死亡風險。
同時，默沙東也在大量研究Keytruda作為NSCLC單一療法的有效證據(jù)。在今年ESMO期間，默沙東發(fā)布的一項長期數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1水平較高的NSCLC患者中，與化療相比，接受Keytruda治療的五年生存率增加了一倍。Keytruda是美國FDA批準的同時可以作為單藥治療或與化療聯(lián)合治療PD-L1低水平轉移性NSCLC的一線藥物。
Piper Sandler分析師上月曾表示，“Keytruda目前在醫(yī)生心中的地位根深蒂固，很可能使Libtayo難以在非小細胞肺癌領域獲得可觀的市場份額。”
但賽諾菲和再生元并不是默沙東在一線NSCLC市場上面對的唯一競爭對手。今年5月，美國FDA批準了百時美施貴寶（BMS）Opdivo和Yervoy聯(lián)合含鉑化療，用于一線治療腫瘤中無致敏EGFR突變或ALK易位的轉移性NSCLC成人患者。
盡管如此，分析師們仍認為再生元和賽諾菲能夠完成他們雄心勃勃的藥物計劃，特別是在皮膚科領域，Libtayo可能成為該領域的一枚重磅炸 彈。Libtayo已經(jīng)在皮膚鱗狀細胞癌適應癥中獲批，并且正在進行基底細胞癌的臨床研究。在ESMO期間，兩家公司公布的數(shù)據(jù)顯示，在一項關鍵的試驗中，31%已停止對hedgehog抑制劑反應的基底細胞癌患者，確實對Libtayo治療有所反應。除此之外，該藥物還在大腸癌、惡性淋巴瘤中進行試驗。至于NSCLC，再生元的高管們也仍然對于自己在該市場中的機會充滿信心。
參考來源：
1.LATE-BREAKING ESMO PRESENTATION SHOWS LIBTAYO®(CEMIPLIMAB) MONOTHERAPY INCREASES OVERALL SURVIVAL IN FIRST-LINE ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER WITH PD-L1 EXPRESSION OF ≥50%
2.Watch out, Merck: FDA grants Regeneron, Sanofi's Libtayo priority review for coveted first-line use in lung cancer
3.FDA Accepts for Priority Review Libtayo®(cemiplimab-rwlc) for Advanced Non-small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression of ≥50%
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