日前，吉利德已暫停filgotinib三項(xiàng)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)的的患者招募工作，等待美國(guó)FDA的反饋意見(jiàn)。就在暫停招募之前，由于藥物**方面的考慮，F(xiàn)DA決定拒絕批準(zhǔn)JAK1抑制劑用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)的申請(qǐng)。
吉利德表示，將在第四季度與FDA會(huì)面討論相關(guān)的完整回復(fù)函（CRL）。吉利德首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)erdad Parsey博士在本周三晚間與投資者交談時(shí)表示，filgotinib治療銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和葡萄膜炎患者的試驗(yàn)?zāi)壳耙呀?jīng)停止進(jìn)行。吉利德表示，此次做出暫停試驗(yàn)的決定，是因?yàn)橄嘈排cFDA會(huì)面后將為filgotinib更廣泛的開(kāi)發(fā)計(jì)劃提供信息。
該藥物是一種高度選擇性JAK1抑制劑，最初由Galapagos發(fā)現(xiàn)并研發(fā)。2015年底，吉利德與Galapagos達(dá)成20億美元的合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)filgotinib。兩家公司于2017年開(kāi)始了filgotinib治療葡萄膜炎的2期試驗(yàn)，隨后于2019年針對(duì)活躍的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者開(kāi)始了兩項(xiàng)3期filgotinib試驗(yàn)。
最近幾天，吉利德已將所有三項(xiàng)試驗(yàn)的狀態(tài)更改為“活躍、未在招募”。吉利德于今年7月份提交了兩項(xiàng)關(guān)于強(qiáng)直性脊柱炎的3期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)壳岸忌形撮_(kāi)始患者招募，目前試驗(yàn)要等到吉利德收到FDA反饋后才可能開(kāi)始受試者招募的工作。
FDA的反饋意見(jiàn)可能將會(huì)對(duì)filgotinib產(chǎn)生重大影響，此前這款JAK1抑制劑被廣泛地認(rèn)為有可能成為重磅炸 彈。當(dāng)被問(wèn)及FDA的決定是否有可能造成filgotinib放棄在美國(guó)推出的計(jì)劃時(shí)，Parsey表示“這種選擇是可能發(fā)生的。”目前，Parsey傾向于更加細(xì)分的解決方法，即使風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試驗(yàn)被FDA阻止，filgotinib仍會(huì)在炎癥性腸病中啟動(dòng)試驗(yàn)。
目前來(lái)看，吉利德filgotinib未來(lái)的發(fā)展將取決于FDA能夠得到滿(mǎn)意的試驗(yàn)證據(jù)。吉利德在公開(kāi)CRL時(shí)表示，F(xiàn)DA要求該公司提供兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)（MANTA和MANTA-RAy）相關(guān)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因?yàn)镕DA對(duì)200毫克劑量filgotinib“對(duì)精子的總體收益/風(fēng)險(xiǎn)狀況表示擔(dān)憂(yōu)”。
兩項(xiàng)安全性臨床試驗(yàn)將在明年上半年公布數(shù)據(jù)，但有消息顯示即便獲得了試驗(yàn)結(jié)果，可能也無(wú)法完全解決FDA的顧慮。Jefferies分析師表示，“FDA的擔(dān)憂(yōu)不僅僅是filgotinib可能會(huì)造成男性生殖**。”此前，由于受到一項(xiàng)filgotinib在大鼠和狗試驗(yàn)中毒理學(xué)數(shù)據(jù)，導(dǎo)致Galapagos在美國(guó)第二階段的試驗(yàn)中，僅使用了100毫克劑量filgotinib，人們也開(kāi)始擔(dān)心更高劑量的200毫克filgotinib會(huì)對(duì)男性精子的潛在影響。
未來(lái)如果filgotinib在監(jiān)管機(jī)構(gòu)方面遭遇挫折，將會(huì)影響該藥物在美國(guó)市場(chǎng)的表現(xiàn)，另外在吉利德按FDA要求提供額外試驗(yàn)證據(jù)的這段期間內(nèi)，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手艾伯維JAK1抑制劑Rinvoq的在美國(guó)的市場(chǎng)地位也將進(jìn)一步增強(qiáng)。
值得注意的是，JAK抑制劑的副作用一直各大制藥廠(chǎng)商無(wú)法回避的問(wèn)題。今年7月，F(xiàn)DA在輝瑞Xeljanz藥物標(biāo)簽上新增了一項(xiàng)黑框警告，提示服用該藥可能增加致命性的血栓風(fēng)險(xiǎn)。禮來(lái)Olumiant也由于安全性問(wèn)題僅被FDA批準(zhǔn)了2mg低劑量的治療選擇，在藥物標(biāo)簽中也警告患者，服用該藥將可能發(fā)生嚴(yán)重感染、癌癥和血栓風(fēng)險(xiǎn)。艾伯維Rinvoq同樣未能幸免，在藥物標(biāo)簽中也提示了嚴(yán)重血栓風(fēng)險(xiǎn)的警告信息。
參考來(lái)源：Gilead stops 3 filgotinib trials pending FDA feedback on faltering JAK1 inhibitor
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