諾華抗CD20單抗奧法妥木單抗在國內首次報產

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-11-05

11月5日，據(jù)CDE官網，諾華奧法妥木單抗在國內首次報產，這意味著距離該藥在國內獲批又近一步。奧法妥木單抗（Ofatumumab）是一種靶向CD20陽性B細胞的全人源抗體，最初由Genmab開發(fā)，2006年12月其全球經營權被Genmab授予給GSk。但在2015年，諾華出資10億美元從GSK獲得該藥的經營權。

11月5日，據(jù)CDE官網，諾華奧法妥木單抗在國內首次報產，這意味著距離該藥在國內獲批又近一步。

諾華奧法妥木單抗在國內首次報產

奧法妥木單抗（Ofatumumab）是一種靶向CD20陽性B細胞的全人源抗體，最早于2009年10月被FDA批準聯(lián)合苯丁酸**一線治療以前未經治療且不適宜以氟達拉濱為基礎治療的慢性淋巴細胞性白血病（CLL）患者，商品名為Arzerra，隨后又被批準用于至少接受兩線治療并實現(xiàn)完全或部分緩解的復發(fā)性或進展性CLL患者的延長治療，2016年9月又被批準聯(lián)合氟達拉濱和環(huán)磷酰胺用于復發(fā)性CLL患者。

該藥最初由Genmab開發(fā)，2006年12月其全球經營權被Genmab授予給GSk。但在2015年，諾華出資10億美元從GSK獲得該藥的經營權, 且為其指定了一個新的研發(fā)代碼OMB157，開發(fā)作為新一代的B細胞耗竭劑。

目前，奧法妥木單抗在諾華手里已經初見成效，已于2020年8月被FDA批準作為皮下注射劑用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），包括成人臨床孤立綜合征，復發(fā)性疾病以及活動性繼發(fā)性進行性疾病，商品名為Kesimpta。

Kesimpta的獲批對于諾華來說也是格外重要，有望抵消其MS藥物--S1P調節(jié)Gilenya®(fingolimod，芬戈莫德)由于專利到期引起的業(yè)績下滑，繼續(xù)穩(wěn)固其在MS領域的市場地位。

獲批十余年，由于獲批適應癥僅限于CLL，奧法妥木單抗的市場表現(xiàn)并不理想，據(jù)悉2016年其全球銷售額為5700萬美金，同比下滑19%,這主要因為其競爭對手依魯替尼（Ibrutinib）在2016年被FDA批準用于一線治療CLL。如今，奧法妥木單抗被批準用于治療RMS，預計將為其帶來新的生命力。

據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，奧法妥木單抗在國內僅登記了兩項臨床試驗，詳見下表。由于該藥也未被列入臨床急需境外新藥名單，且根據(jù)臨床試驗進展，目前還無法預測該藥在國內申報的具體適應癥。

臨床試驗

關于抗CD20單抗

CD20（Cluster of Differentiation 20）是一種跨膜磷蛋白，位于B淋巴細胞表面。除在正常B細胞中表達外，CD20還在B細胞來源的淋巴瘤、白血病等的腫瘤細胞表達，以及和涉及免疫疾病和炎癥疾病的B細胞中表達，所以CD20抗原成為淋巴癌、白血病和某些自體免疫等疾病治療的目標靶點。

抗CD20單抗，即以CD20為靶點的單克隆抗體。目前CD20的功能并不完全清楚，但是有證據(jù)表明抗CD20單抗殺傷B細胞來源的腫瘤和三種作用機制有關，分別是抗體依賴的細胞毒作用（ADCC），補體依賴的細胞毒作用（CDC）以及抗體與CD20分子結合引起的直接效應，包括抑制細胞生長，改變細胞周期以及凋亡。

自1997年全球首款抗CD20單抗--羅氏的利妥昔單抗（商品名：美羅華）獲批以來，全球已經批準多款抗CD20單抗。但這些抗CD20單抗的結構、適應癥都有很大的不同，同時，根據(jù)人源化程度以及Fc片段修飾，抗CD20單抗可以大致分為三代：第一代主要以利妥昔為代表的嵌合或者鼠源單抗，第二代是以奧法木單抗為代表的人源化單抗，第三代的抗CD20單抗以奧妥珠單抗為代表，其抗體的Fc片段經過了糖基化修飾。

其中，利妥昔單抗表現(xiàn)最為亮眼，是羅氏三大王牌產品之一，近幾年一直在全球藥物銷售額TOP10之列，2019年全球銷售額為68.6億美元，位列2019年全球藥物銷售額第10，但受生物類似藥沖擊，同比下降4.0%。值得一提到的是，目前已有兩款國產利妥昔單抗獲批，即復宏漢霖的漢利康和信達的達伯華。此外，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前在國內羅氏和百濟神州已先后分別遞交了抗CD20單抗奧妥珠單抗和利珀妥單抗的上市申請。其中奧妥珠單抗（obinutuzumab，Gazyva）是羅氏旗下基因泰克重磅藥物美羅華的換代產品， 2013 年被FDA批準聯(lián)合苯丁酸**一線治療CLL，此后又被批準聯(lián)合化藥用于治療濾泡型淋巴瘤（FL）和晚期 FL、以及聯(lián)合Imbruvica治療 CLL/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。而利珀妥單抗是參照進口品種利妥昔單抗（美羅華®）研制的人鼠嵌合 CD20 單克隆抗體新藥，擬用于治療非霍奇金淋巴瘤，是國內報產的第三款利妥昔單抗生物類似物。