如今的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，活躍著一批擁有核心競(jìng)爭(zhēng)力的中小企業(yè)，它們成長(zhǎng)迅速、創(chuàng)新力強(qiáng)、專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域新，就像善于跳躍和奔跑的羚羊一樣——致力于成為細(xì)分領(lǐng)域小而美的冠軍。

       英派藥業(yè)就是這樣一家專(zhuān)注于“合成致死”（synthetic lethality）靶向藥物研發(fā)的“瞪羚企業(yè)”。

       “合成致死”被業(yè)界稱為“天才設(shè)想”，是目前抗腫瘤藥物領(lǐng)域最新熱門(mén)研究方向之一。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2020年前三季度的BD交易TOP10中，合成致死類(lèi)的靶點(diǎn)就占據(jù)了兩個(gè)席位，引發(fā)全球多個(gè)醫(yī)藥巨頭的強(qiáng)烈關(guān)注。

       在全球新藥研發(fā)領(lǐng)域擁有20多年BD經(jīng)驗(yàn)的包駿博士也堅(jiān)定地表示，非?？春?ldquo;合成致死”的研發(fā)前景。為此，他更是首次親自掛帥出征，擔(dān)任英派藥業(yè)首席執(zhí)行官，帶領(lǐng)這家擁有40余人的小而精的團(tuán)隊(duì)，全面加快步伐，挖掘更多的“合成致死”產(chǎn)品組合。

       為加碼創(chuàng)新，英派藥業(yè)新一輪（C+輪）融資即將完成，同時(shí)也開(kāi)始籌備在2021年進(jìn)軍資本市場(chǎng)。

       而隨著越來(lái)越多的公司加入該賽道，競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈，包駿博士和他帶領(lǐng)的英派藥業(yè)將如何實(shí)現(xiàn)在這一領(lǐng)域的“立、霸、拓”格局？

       帶著以上疑問(wèn)，新浪醫(yī)藥特別對(duì)話包駿博士，探尋英派藥業(yè)背后的發(fā)展邏輯與戰(zhàn)略未來(lái)。

       天才設(shè)想“合成致死” 無(wú)限可能帶來(lái)無(wú)限憧憬

       日前，2020英派藥業(yè)研發(fā)日在滬舉行，主題聚焦“癌癥的十大特征和合成致死”。

       “合成致死”是指在腫瘤細(xì)胞中，由于一個(gè)通路發(fā)生突變導(dǎo)致的缺陷，使得腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞更依賴另一個(gè)互補(bǔ)的通路，那么抑制這個(gè)互補(bǔ)的通路就會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞造成“合成致死”。而正常細(xì)胞因?yàn)檫€有一個(gè)通路是正常的，就不會(huì)在藥物抑制下死亡。

       以前在研究腫瘤細(xì)胞的時(shí)候，往往只能針對(duì)一個(gè)靶點(diǎn)，而利用“合成致死”機(jī)制，就可以再尋找與腫瘤細(xì)胞某一特定突變的互補(bǔ)通路來(lái)作為靶點(diǎn)，這樣一來(lái)，腫瘤靶向的覆蓋面就大大地增加。

       由于腫瘤細(xì)胞的突變及其互補(bǔ)通路產(chǎn)生了多種可能性，因此“合成致死”的靶點(diǎn)也變得豐富起來(lái)，這就引發(fā)了腫瘤界的無(wú)限憧憬。

       “立、霸、拓”戰(zhàn)略“三步走” 打造產(chǎn)品組合

       在英派藥業(yè)研發(fā)日的同一天，又一個(gè)重磅好消息從大洋彼岸傳來(lái)——其旗下的Wee1抑制劑IMP7068在美國(guó)FDA獲批臨床，IMP7068主要針對(duì)P53突變的腫瘤，這是英派藥業(yè)繼PARP抑制劑Senaparib（IMP4297）后第二個(gè)重大產(chǎn)品。據(jù)悉，英派藥業(yè)是目前中 國(guó) 第 一家擁有Wee1抑制劑并進(jìn)入臨床試驗(yàn)的企業(yè)，同時(shí)也是全球?yàn)閿?shù)不多的4家企業(yè)之一。

       這個(gè)重磅消息對(duì)于英派藥業(yè)充滿意義，因?yàn)樵谶^(guò)去的很長(zhǎng)一段時(shí)間，英派藥業(yè)給外界的印象都只是一個(gè)“PARP抑制劑”公司。

       PARP抑制劑是首 個(gè)利用“合成致死”概念在臨床上取得成功的藥物。目前全球已有奧拉帕利、尼拉帕利、蘆卡帕利、他拉唑帕利4款PARP抑制劑獲批，適應(yīng)癥主要為卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰 腺癌等，多用于治療攜帶BRCA突變或同源重組缺陷的人群。

       而英派藥業(yè)的PARP抑制劑Senaparib（IMP4297），在中國(guó)已開(kāi)展臨床3期，早期數(shù)據(jù)顯示，在療效相當(dāng)?shù)那闆r下，IMP4297比同類(lèi)藥物擁有更優(yōu)的安全性及更寬的治療窗口，在長(zhǎng)期用藥和聯(lián)合用藥時(shí)具有一定優(yōu)勢(shì)。

       在準(zhǔn)備加盟英派藥業(yè)之時(shí)，包駿也曾認(rèn)為這家企業(yè)唯一的核心資產(chǎn)是PARP抑制劑。那時(shí)，他計(jì)劃利用公司“PARP抑制劑”產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，再通過(guò)授權(quán)引進(jìn)的方式，拓展公司產(chǎn)品管線，將公司打造成專(zhuān)注于“合成致死”的公司。但進(jìn)入公司后，包駿發(fā)現(xiàn)英派藥業(yè)其實(shí)早已在DDR (DNA Damage Response）領(lǐng)域深耕多年，擁有一系列全新結(jié)構(gòu)、全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子產(chǎn)品管線。而DDR通路正是“合成致死”概念被驗(yàn)證及集中研發(fā)的重點(diǎn)方向，這與包駿之前的策略不謀而合，于是他和管理層迅速調(diào)整戰(zhàn)略方向，決定繼續(xù)以自主研發(fā)為主，把握DDR領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，并利用DDR靶點(diǎn)固有**較大這一技術(shù)開(kāi)發(fā)壁壘，發(fā)揮公司多年積累的新藥開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，專(zhuān)注在合成致死領(lǐng)域“縱深發(fā)展”，并制定了在本領(lǐng)域“立、霸、拓”三步走的戰(zhàn)略目標(biāo)和部署。

       立：首 個(gè)研發(fā)項(xiàng)目選擇PARP這一已被臨床驗(yàn)證的成熟靶點(diǎn)，組建新藥從設(shè)計(jì)到開(kāi)發(fā)的團(tuán)隊(duì)和能力。

       霸：以DDR自主研發(fā)平臺(tái)為基礎(chǔ)，進(jìn)行多靶點(diǎn)全面布局，包括Wee1、ATR等已被科學(xué)驗(yàn)證的熱門(mén)靶點(diǎn)，確保持續(xù)創(chuàng)新和全面競(jìng)爭(zhēng)能力。

       拓：逐步拓展到更多的合成致死新靶點(diǎn)，進(jìn)一步豐富產(chǎn)品線。

       談及為何英派藥業(yè)要制定以上“三步走”戰(zhàn)略，包駿表示，對(duì)于一個(gè)要想要稱霸行業(yè)的企業(yè)來(lái)講，僅有“PARP抑制劑”一張“王牌”顯然不夠，并且再好的藥都會(huì)產(chǎn)生耐藥性，因此覆蓋面廣泛的DDR平臺(tái)就是最好的后盾。當(dāng)一款“PARP抑制劑”出現(xiàn)耐藥情況，DDR平臺(tái)上其它“合成致死”的新藥就可以接上，并且有望通過(guò)內(nèi)部聯(lián)合用藥的方式進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥，這就讓英派藥業(yè)公司自身可以實(shí)現(xiàn)上下游自我延伸，并且可以自我完善，以此來(lái)打造出更多的“合成致死”產(chǎn)品組合。

       堅(jiān)持自主創(chuàng)新 加強(qiáng)開(kāi)放合作

       英派藥業(yè)創(chuàng)業(yè)于2009年，一直以來(lái)致力于新藥自主研發(fā)。毫無(wú)疑問(wèn)，新藥研發(fā)是一場(chǎng)重金押注的冒險(xiǎn)，需要占先機(jī)、搶時(shí)機(jī)，慢一點(diǎn)、差一點(diǎn)都將面臨激烈的的競(jìng)爭(zhēng)困局，甚至是殘酷淘汰的悲慘結(jié)局，更何況在漫長(zhǎng)的研發(fā)過(guò)程中，因資金斷裂致使項(xiàng)目夭折的案例不勝枚舉。因此開(kāi)放合作、擁抱資本是許多創(chuàng)新藥企生存發(fā)展的必然選擇。

       目前英派藥業(yè)已經(jīng)在國(guó)內(nèi)和合全藥業(yè)、君實(shí)生物形成了重要的戰(zhàn)略合作關(guān)系。其中尤其是君實(shí)生物今年投資3億元與英派藥業(yè)成立合資公司，共同開(kāi)發(fā)PARP抑制劑的事件引發(fā)行業(yè)強(qiáng)烈關(guān)注。

       “選擇自己做還是對(duì)外合作并不是一個(gè)容易的過(guò)程”，包駿坦言。但是為了讓項(xiàng)目做得更大，讓藥物更快地上市，惠及更多的患者，他們最終還是選擇了擁抱合作伙伴。

       對(duì)于合作立場(chǎng)，包駿表示：“在中美兩個(gè)主要市場(chǎng)，英派藥業(yè)將始終堅(jiān)持保留至少50%的市場(chǎng)權(quán)益；而對(duì)于在“合成致死”領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)方面，英派藥業(yè)始終希望可以保留主導(dǎo)權(quán)。“

       對(duì)于合作展望，包駿則表示：“快跑十步，未來(lái)期望可以和更多在臨床、銷(xiāo)售方面有專(zhuān)長(zhǎng)的團(tuán)隊(duì)合作，希望可以通過(guò)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，更快地把好藥送到病人手里，能早一天就是一天。”

       C+輪融資正加碼 IPO計(jì)劃進(jìn)行時(shí)

       多年來(lái)，深耕“合成致死”領(lǐng)域的英派藥業(yè)也吸引了許多投資人的目光，特別是隨著“合成致死”漸漸成為研發(fā)熱點(diǎn)，資本對(duì)英派藥業(yè)也越來(lái)越青睞。目前英派藥業(yè)已經(jīng)完成了多輪融資。

       2014年7月，英派藥業(yè)完成第一輪600萬(wàn)美元融資，由禮來(lái)亞洲投資基金、千驥創(chuàng)投基金和無(wú)錫藥明康德一期投資基金投資。

       2015年12月，英派藥業(yè)完成了B輪融資，由華嶺資本、越秀產(chǎn)業(yè)基金、元生創(chuàng)投、海邦創(chuàng)投和禮來(lái)亞洲基金共同參與，融資近1000萬(wàn)美元。

       2018年8月，英派藥業(yè)成功完成C輪融資，由德誠(chéng)資本領(lǐng)投的3000萬(wàn)美元C 輪融資，為公司發(fā)展和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供了資金保證。

       據(jù)悉，2020年，英派藥業(yè)新一輪（C+輪）的融資也即將完成。值得一提的是，此次融資額超過(guò)了英派藥業(yè)前三輪4600萬(wàn)美元的融資總和。

       此外，英派藥業(yè)還計(jì)劃在2021年進(jìn)軍資本市場(chǎng)，目標(biāo)可能是港股或納斯達(dá)克。

       可以看到，為加碼創(chuàng)新，英派藥業(yè)資本戰(zhàn)略步伐正在一步一步擴(kuò)大，而此次研發(fā)日的全新亮相，也讓更多人認(rèn)識(shí)到了這家低調(diào)了多年的“瞪羚企業(yè)”真正的實(shí)力。如今，英派藥業(yè)正在“合成致死”領(lǐng)域加速?zèng)_刺，未來(lái)它將跑得多快、跳得多高，我們拭目以待。

       注：新浪醫(yī)藥特別人物報(bào)道——包駿博士個(gè)人專(zhuān)訪也即將上線，屆時(shí)，讓我們一起走進(jìn)這位資深BD的華麗轉(zhuǎn)身故事，探尋近十年來(lái)中國(guó)新藥研發(fā)的變遷軌跡，敬請(qǐng)期待。