按照國家藥監(jiān)局此前公布的2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案時(shí)間表來看，11月份為醫(yī)保談判和競(jìng)價(jià)階段，12月醫(yī)保談判結(jié)果將正式公布。此次醫(yī)保談判中PD-1產(chǎn)品依然是一大看點(diǎn)，在看不見的戰(zhàn)場(chǎng)已經(jīng)“硝煙彌漫”。

       新一輪醫(yī)保談判在即 “PD-1”種子選手就位

       目前國內(nèi)共有4款國產(chǎn)PD-1單抗、2款進(jìn)口PD-1獲批上市。國產(chǎn)PD-1分別是君實(shí)的特瑞普利單抗（商品名：拓益）、信達(dá)的信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）、恒瑞的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）；進(jìn)口上市的分別是默沙東帕博利珠單抗注射液（簡(jiǎn)稱：K藥）、納武利尤單抗注射液（簡(jiǎn)稱：O藥）。2019年，信迪利單抗的非霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥于醫(yī)保談判成功準(zhǔn)入，成為中國市場(chǎng)上唯一醫(yī)保的PD-1產(chǎn)品。

       今年9月份，國家醫(yī)保局發(fā)布2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過形式審查的申報(bào)藥品名單（公示稿），此次醫(yī)保目錄調(diào)整共涉及728個(gè)目錄外品種以及23個(gè)目錄內(nèi)品種，當(dāng)前審查公示期已過，企業(yè)可以查詢自己申報(bào)藥品的形式審查結(jié)果。

       在9月份審查申報(bào)藥品名單中，符合條件5：2015年1月1日至2020年8月17日期間，經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市的新通用名藥品里，包括有納武利尤單抗注射液、帕博利珠單抗注射液、特瑞普利單抗注射液、替雷利珠單抗注射液、注射用卡瑞利珠單抗；符合條件6：2015年1月1日至2020年8月17日期間，根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果向國家藥監(jiān)部門補(bǔ)充申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)，適應(yīng)癥、功能主治等發(fā)生重大變化的藥品，其中有納武利尤單抗注射液、注射用卡瑞利珠單抗。

       作為首個(gè)進(jìn)入醫(yī)保目錄的PD-1產(chǎn)品，信達(dá)生物的信迪利單抗醫(yī)保后年費(fèi)用僅需10.23萬元，得益于納入醫(yī)保目錄以及價(jià)格上的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，信迪利單抗實(shí)現(xiàn)快速放量，今年前三季度累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入超15億元。

       從國產(chǎn)4款PD-1銷售額來看，達(dá)伯舒進(jìn)入醫(yī)保后，銷售收入相對(duì)于君實(shí)、百濟(jì)神州的PD-1（注：百澤安于今年3月份正式上市銷售）還是可觀的，但是恒瑞的PD-1產(chǎn)品銷售額也不容小覷，雖然Q2~Q3的銷售額未披露，但是業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)恒瑞PD-1單抗前三季度銷售收入約30億元。

       由于獲批時(shí)間較晚，恒瑞PD-1產(chǎn)品錯(cuò)過進(jìn)入去年醫(yī)保目錄的機(jī)會(huì)。本輪恒瑞頗有誠意進(jìn)入醫(yī)保目錄，在第四季度，恒瑞的艾瑞卡推出了“全年藥費(fèi)39600元”的大促銷活動(dòng)，此前即便算上贈(zèng)藥，艾瑞卡的年花費(fèi)也要在12萬元左右，這一活動(dòng)下艾瑞卡價(jià)格砍掉三分之二。另據(jù)新浪醫(yī)藥了解，百時(shí)美施貴寶也在業(yè)內(nèi)宣傳呼吁推進(jìn)旗下O藥進(jìn)入醫(yī)保目錄。

       “適應(yīng)癥”搶占之戰(zhàn)正酣

       除了上述PD-1產(chǎn)品，國內(nèi)已上市的PD-(L)1里還有阿斯利康的Imfinzi(PD-L1)及羅氏的Tecentriq(PD-L1) 。另外，康方的派安普利單抗、譽(yù)衡的GLS-010已上市申報(bào)，康寧杰瑞、基石藥業(yè)、科倫、復(fù)宏漢霖等企業(yè)的PD-(L)1也處于即將上市申報(bào)階段。預(yù)計(jì)未來兩年內(nèi)，將有十余款PD-(L)1上市。PD-(L)1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈，除了進(jìn)入醫(yī)保目錄、打價(jià)格戰(zhàn)，布局適應(yīng)癥也一直是各大藥企重點(diǎn)策略。

       華西證券研究所數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前國產(chǎn)4款PD-1產(chǎn)品里，雖然艾瑞卡、百澤安獲批上市晚，但已獲批的適應(yīng)癥分別有4個(gè)和2個(gè)，達(dá)伯舒、艾瑞卡、百澤安獲批的適應(yīng)癥均有復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤，拓益主要是針對(duì)黑色素瘤；O藥和K藥已相繼分別獲批4個(gè)和6個(gè)適應(yīng)癥，并在在晚期非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等大瘤種已經(jīng)占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

       去年的醫(yī)保談判當(dāng)中，君實(shí)的拓益被認(rèn)為是比較有希望進(jìn)入醫(yī)保目錄的PD-1產(chǎn)品，不過最終落選。落選的原因或與當(dāng)時(shí)拓益獲批的適應(yīng)癥單一并且覆蓋人群少有一定的關(guān)系。君實(shí)方面也表示，“未來隨著適應(yīng)癥范圍的擴(kuò)大以及劑量規(guī)格多樣化的實(shí)現(xiàn)，君實(shí)會(huì)以更加積極的姿態(tài)申請(qǐng)加入醫(yī)保，服務(wù)更多病患。”今年4月、5月份，拓益另外兩項(xiàng)針對(duì)鼻咽癌、尿路上皮癌適應(yīng)癥已提交上市申請(qǐng)，新適應(yīng)癥面市也不遠(yuǎn)了。

       不過，此前行業(yè)人士指出，未來PD-1真正較量的戰(zhàn)場(chǎng)是在常見高發(fā)的肺癌、肝癌、胃癌，以及難治的實(shí)體瘤領(lǐng)域，諸如霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等發(fā)病率相對(duì)較低。

       在新一輪醫(yī)保談判中，恒瑞的PD-1單抗在肝癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌這3個(gè)大適應(yīng)癥納入情況很值得關(guān)注。而一旦百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗等均在此次被納入醫(yī)保目錄，屆時(shí)信達(dá)的信迪利單抗將面臨直接競(jìng)爭(zhēng)，銷售增速恐怕會(huì)放緩。

       PD-1競(jìng)爭(zhēng)白熱化 投資或遭滑鐵盧

       分析人士稱，PD-1產(chǎn)品在醫(yī)保談判后年費(fèi)用預(yù)計(jì)達(dá)5-8萬。最新統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)已經(jīng)累計(jì)申報(bào)的PD-(L)1抗體藥物約有64款。先入場(chǎng)者能吃到肉，后來者恐怕只能喝湯，再往后者能否喝上湯都是問題。

       在近日召開的第三屆健康產(chǎn)業(yè)投融資領(lǐng)袖峰會(huì)上，科創(chuàng)板科技創(chuàng)新咨詢委員會(huì)委員、亞洲腫瘤聯(lián)盟主席李進(jìn)表示，伴隨著越來越多的PD-1產(chǎn)品上市，這類產(chǎn)品的價(jià)格也在逐年下降，未來投資PD-1單抗的企業(yè)或?qū)⒃庥龌F盧。

       并且如果已經(jīng)有PD-1產(chǎn)品獲得肺癌的適應(yīng)癥，后面的企業(yè)再想要拿下這個(gè)適應(yīng)癥，必須拿已經(jīng)上市的藥物做對(duì)照，做頭對(duì)頭等來證明產(chǎn)品是否有效，這對(duì)于后來者而言也是一大挑戰(zhàn)。

       在他看來，投資PD-1單抗已經(jīng)并非“創(chuàng)新”，投資一旦失敗，扔之可惜，抓在手里又十分燙手。他幽默道出，“再過5年，在臨床上預(yù)計(jì)會(huì)有80多家企業(yè)擁有PD-(L)1，那時(shí)候不是用來打針，是用它來洗澡了”。這里就說明了一個(gè)很大的問題。

       華西證券指出，隨著PD-1/L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的成功開發(fā)，腫瘤免疫（Immuno-oncology，I- O）治療成為當(dāng)前藥物研發(fā)中最熱門的領(lǐng)域。對(duì)于大多數(shù)實(shí)體瘤患者來說，PD-1/PD-L1抑制劑只對(duì)20%-30%的患者有效，全球范圍內(nèi)的大藥企和Biotech都在積極的尋找其他免疫治療靶點(diǎn)，希望找到“下一代”I-O 藥物。Cortellis報(bào)告顯示，目前腫瘤免疫領(lǐng)域尚無藥物上市的熱門靶點(diǎn)有CD47、CD73、TGF-β、IL-15、OX40 等靶點(diǎn)。

       另外值得關(guān)注的是，CLDN18.2靶點(diǎn)目前也正在重蹈PD-1的覆轍，在中國也已有15家企業(yè)在開發(fā)，預(yù)計(jì)未來競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈。藥渡資料顯示，CLDN18.2蛋白是一種CD20樣分化的蛋白，CLDN18.2可高度表達(dá)于胃癌組織，乳腺癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細(xì)胞肺癌等，尤其好發(fā)于消化道惡性腫瘤，包括胃癌、胰 腺癌、食管癌等。

       當(dāng)前我國正從制藥大國向制藥強(qiáng)國邁進(jìn)，創(chuàng)新是醫(yī)藥行業(yè)的主旋律。數(shù)據(jù)顯示，未來10年創(chuàng)新藥將成為中國藥品市場(chǎng)最重要的增長動(dòng)力，當(dāng)下創(chuàng)新藥也很受資本市場(chǎng)青睞。不過，新藥開發(fā)投入大，周期長，制藥企業(yè)在創(chuàng)新路上也要慎重立項(xiàng)，避免產(chǎn)品同質(zhì)化。投資企業(yè)也應(yīng)擦亮眼睛，如果一個(gè)賽道已經(jīng)非常擁擠，應(yīng)當(dāng)及時(shí)止損，另辟蹊徑為上。