11月11日，Moderna在今年癌癥免疫治療學會年會上分享了該公司正在進行的mRNA個性化癌癥**（PCV）mRNA-4157與默沙東Keytruda®（pembrolizumab，帕博利珠單抗）相結(jié)合使用的1期臨床研究中期數(shù)據(jù)。該研究的劑量擴展隊列納入了10例HPV陰性（-）頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）和17例微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌（MSS-CRC）患者。數(shù)據(jù)顯示，與Keytruda®聯(lián)合使用的mRNA-4157在所有劑量水平下都具有良好的耐受性，并且根據(jù)RECIST 1.1標準測量發(fā)現(xiàn)HPV（-）HNSCC患者有腫瘤縮小反應(yīng)，但在MSS-CRC組患者中未觀察到任何反應(yīng)。
迄今為止，耐受性數(shù)據(jù)一致表明，mRNA-4157具有良好的耐受性。不良事件通常是低級別和可逆的。在劑量擴展隊列中，根據(jù)RECIST 1.1測量的HPV（-）HNSCC組患者的總有效率（ORR）為50%（5/10），其中兩名患者獲得完全緩解（CR）而未發(fā)現(xiàn)疾病，三名患者獲得部分緩解（PR），針對這些患者的研究都在進行中；中位無進展生存期（mPFS）為9.8個月。在頭對頭試驗外，藥物很難與Keytruda進行比較，但對于這次研究Moderna認為，與已發(fā)表的Keytruda單藥療法的ORR和mPFS數(shù)據(jù)（分別為14.6%和2.0個月）相比，其組合在小部分患者中的表現(xiàn)（50%和9.8個月）更為有利。
同時，HPV（-）HNSCC組中四名患者病情穩(wěn)定，這意味著他們的腫瘤已經(jīng)停止生長；疾病控制率（DCR）為90%（9/10）；反應(yīng)持續(xù)時間的中位數(shù)尚未達到，這意味著超過一半的頭頸癌患者仍對治療有反應(yīng)。然而，在結(jié)直腸癌組中沒有病人對治療有反應(yīng)。
HPV（-）HNSCC患者隊列仍在繼續(xù)招募參與者，根據(jù)最新報告的中期數(shù)據(jù)，Moderna決定擴大當前隊列的規(guī)模到40名患者。Moderna總裁Stephen Hoge醫(yī)學博士指出，其個性化癌癥**計劃包括根據(jù)每個患者的特定腫瘤設(shè)計和制造一種獨特的**。最新的研究結(jié)果表明，當與pembrolizumab聯(lián)合使用時，mRNA個性化癌癥**能夠激發(fā)臨床活性。
Jefferies分析師Michael Yee觀察到，即使與Keytruda和化療聯(lián)合方案（一線治療中的護理標準）相比，此次最新結(jié)果也是更有利的，Keytruda聯(lián)合化療的ORR和mPFS分別為為36%和4.9個月。在5例治療緩解患者中，最初4例實現(xiàn)了PR，雖然他們是在先接受兩次劑量的Keytruda后使用的mRNA-4157，但在使用mRNA-4157后，所有4例緩解者的反應(yīng)均加強，其中2例PRs轉(zhuǎn)化為CRs。之后增加的1例緩解患者在接受Keytruda后疾病進展，但在使用mRNA-4157后開始緩解。
亞利桑那大學教授Julie Bauman在SITC 2020上介紹此次中期分析時表示，這些數(shù)據(jù)是初步的，樣本量很小，但仍顯示很有希望。1期臨床試驗首先是關(guān)注安全性，我們現(xiàn)在知道這種聯(lián)合治療是安全的，而且是可以忍受的。此外，有一個強烈的信號指明，需要進一步針對頭頸部癌癥患者研究。
個性化**mRNA-4157，是基于在每個病人腫瘤中發(fā)現(xiàn)的新抗原。Moderna介紹，其研究性PCV旨在使用從個體腫瘤中識別出的新抗原，對人體免疫系統(tǒng)進行編程，以獲得更有效的抗腫瘤反應(yīng)。在對腫瘤進行測序后，Moderna的專利算法預(yù)測最有可能觸發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊特定癌癥的新抗原（由腫瘤特異突變基因編碼的抗原），從而構(gòu)建定制的mRNA鏈，其中包含人體制造這些新抗原的指令，并觸發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊它們。目前，一支**中可以遞送編碼多達34種獨特的新抗原的mRNA。Moderna還將在一項針對黑色素瘤的2期研究中將其**聯(lián)合Keytruda，并與Keytruda單藥療法進行比較。
一個月前，默沙東將成人呼吸道合胞病毒（RSV）**的開發(fā)權(quán)利歸還給了Moderna。這家大型制藥公司幾乎幫助Moderna將這款**推進到上市前景，但仍然選擇了放棄合作，轉(zhuǎn)而專注于其內(nèi)部的RSV研發(fā)工作。不過，兩家公司仍然是腫瘤學領(lǐng)域的合作伙伴，他們在2016年合作開發(fā)了個性化的癌癥**計劃，并在2018年增加了一種針對KRAS突變癌癥的**。目前針對的KRAS候選**mRNA-5671正在進行1期試驗，評估其單獨和與Keytruda聯(lián)合使用的安全性。這項研究將涉及各種KRAS突變的癌癥患者，包括非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌和胰 腺癌。
隨著第一代癌癥**經(jīng)歷了一系列臨床災(zāi)難之后，新的生物技術(shù)不斷涌現(xiàn)，癌癥**再次吸引了生物制藥巨頭的注意力。再生元（Regeneron）與BioNTech合作，4種抗原候選**正在2期試驗階段；而羅氏近期也為一項新抗原項目投入2億美元資金。來自于大型藥企的關(guān)注和投資，癌癥**的前景和使用或?qū)⑹挚善凇?/p>
參考來源：
1、Moderna's Keytruda combo misses in colorectal cancer as it shows promise in head and neck
2、A cancer vaccine that might work? Moderna posts 'promising' early snapshot for Merck-partnered program and raids Bristol Myers for a new cancer R&D chief
3、Moderna Announces Clinical Updates on Personalized Cancer Vaccine Program
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