11月16日，BMS宣布，美國FDA已通知關于該公司lisocabtagene maraluel（liso cel）用于治療成人復發(fā)性或難治性（R/R）大B細胞淋巴瘤的生物制品許可證申請（BLA）審查將不會在處方藥使用費法案（PDUFA）2020年11月16日完成。
本月早些時候，BMS曾披露，美國FDA必須對兩家生產(chǎn)設施進行檢查，然后才能對liso-cel的申請做出審批決定。當時該公司指出，其中一個地點已經(jīng)被視察，而另一個地點尚未安排，但“我們認為第二次實地視察的安排不取決于第一次視察的結果，因為它們是獨立的設施。”
但本周一BMS稱，由于與COVID-19流感大流行相關的通行限制，美國FDA無法在當前的審查周期內(nèi)對位于美國德克薩斯州的第三方生產(chǎn)設施進行檢查。因此，該機構決定推遲對申請的審批決定，直到檢查完成。目前，liso cel的申請仍處于審查中，且美國FDA沒有提供新的預期決定日期。
Liso cel的BLA是基于TRANSCEND NHL 001試驗的安全性和有效性，這項1期臨床研究針對268例R/R大B細胞淋巴瘤（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、高級淋巴瘤、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤和3B級濾泡性淋巴瘤）患者接受liso cel治療進行了評估。TRANSCEND NHL001是靶向CD19 CAR T細胞迄今為止最大的一項支持BLA的研究。
然而審批推遲，BMS還面臨另外一個難題，那就是兌現(xiàn)新基并購時發(fā)行的期待價值權（又稱或有價值權利，CVR），股票代碼BMY-RT。CVR是并購案中買方給予賣方的一種期權，在某一特定事件發(fā)生時允許賣方股東購買更多買方公司的股票。其中，CVR可以將整個交易價格的一部分取決于目標公司管線產(chǎn)品能否順利達到設定的里程碑，如獲得批準、上市或達到一定銷售指標的時間。
在限定期限內(nèi)美國FDA批準新基三種療法的適應癥，是BMS兌現(xiàn)2019年第四季度740億美元收購新基時發(fā)行CVR設定的里程碑。按照協(xié)議，CVR將使新基股東一次性獲得每股9美元的預定收益，但如果在設定時間內(nèi)沒有達到里程碑，那么CVR的價值就會歸零。其中一種療法S1P受體調(diào)節(jié)劑Zeposia（ozanimod）在今年3月已經(jīng)獲得批準用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的成年患者。
靶向CD19的CAR T細胞療liso cel在2020年12月31日前批準則是CVR的剩余里程碑事件之一，而距離這一日期只有不到45天了。liso cel曾經(jīng)是細胞療法研發(fā)領域的領頭羊之一，與競爭對手諾華和Kite Pharma（現(xiàn)屬于吉利德旗下）的CAR T療法產(chǎn)品并駕齊驅(qū)，諾華Kymriah（tisagenlecleucel）于2017年首個上市，同一年Kite的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也獲批，而liso cel的審批卻幾經(jīng)周折。雖然目前審批決定時間未知，但日本瑞穗金融集團（Mizuho）分析師Salim Syed認為：“如果美國FDA能夠迅速訪問德州工廠，BMS仍能在年底前完成liso-cel的審批，一般只需要三個星期就可以辦完所有的藥檢。”
而另一項里程碑事件則是美國FDA在2021年3月31日之前批準靶向BCMA的CAR T細胞療法Idecabtagene Vicleucel（ide-cel）。這種療法也被稱為bb2121，目前已獲得美國FDA授予優(yōu)先審查，用于以前至少接受三種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的成人多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，預計將在明年3月27日作出審批決定。然而這款細胞療法能否如期上市也還是個未知數(shù)，今年5月，美國FDA針對ide-cel的BLA給出了一份拒絕受理通知書，并指出：“經(jīng)過初步審查后，該機構認為BLA中的化學、制造和控制（CMC）模塊需要提供進一步的細節(jié)以幫助完成審查。”ide-cel是第一個提交監(jiān)管審批針對BCMA靶點以及用于治療MM的CAR-T細胞療法，因此BMS也希望盡快搶占市場先機。
參考來源：
1.維基百科
2.Bris-tol My-er-s' $9 Cel-gene CVR is tee-ter-ing on the brink of dis-as-ter as the FDA de-lays the liso-cel ap-pli-ca-tion yet again
3..Bristol Myers Squibb Provides Regulatory Update on Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)
4.CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review
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