甘李藥業(yè)前段時(shí)間的上市，讓很多投資者開始注意“糖尿病”藥物這個(gè)巨大的市場(chǎng)，但近年以來，胰島素行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)愈發(fā)激烈，而另一方面，全球GLP-1類藥物加速實(shí)現(xiàn)胰島素替代的時(shí)代背景下，通化東寶、聯(lián)邦制藥、甘李藥業(yè)等主營胰島素的企業(yè)未來如何，還未可知？

       國內(nèi)降糖藥千億市場(chǎng)可期

       據(jù)有關(guān)報(bào)道顯示，目前我國糖尿病人口已成為全球之最，2019年國內(nèi)糖尿病患者約為1.16億人，預(yù)計(jì)這個(gè)數(shù)字會(huì)在2040年達(dá)到1.5億，成年人糖尿病患病率高達(dá)12.8%，而在1994年該患病率僅為2.28%，總體呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)。

       而與患病市場(chǎng)提升相對(duì)的也是中國降糖藥市場(chǎng)快速增長，規(guī)模從2013年的330億元上升到2017年的512億元，CAGR達(dá)11.6%。根據(jù)Frost&Sullivan的預(yù)測(cè)，中國的降糖藥市場(chǎng)將在2023年和2028年分別達(dá)到1184億元和2131億元。

       另外，由于在該病上我國目前與發(fā)達(dá)國家的診斷率差距，國內(nèi)糖尿病市場(chǎng)上升空間是國外市場(chǎng)所不能比擬的。據(jù)報(bào)道，我國糖尿病未診斷率高達(dá)63.3%，遠(yuǎn)高于世界平均水平（50.1%）與發(fā)達(dá)國家水平（美國36.4%、歐洲37.9%），未來隨著國人們生活水平的持續(xù)提高，人均醫(yī)療保健支出增長，我國糖尿病患者的控制水平有望大幅提升。

       國內(nèi)降糖藥可選種類較多，競(jìng)爭(zhēng)激烈

       目前的糖尿病治療藥物可以分為注射類和口服類。

       而僅甘精胰島素，目前就有14家企業(yè)有著相關(guān)布局，并且今年以來更是新增11個(gè)申報(bào)項(xiàng)目。而今年申請(qǐng)三代胰島素上市的企業(yè)就有3家，分別是東陽光，復(fù)星醫(yī)藥，樂普醫(yī)療，或許最快明年就會(huì)上市批量生產(chǎn)胰島素。并且結(jié)合明年胰島素大概率醫(yī)保集采，預(yù)計(jì)光腳企業(yè)（非主營胰島素企業(yè)，如東陽光，復(fù)星醫(yī)藥和樂普醫(yī)療）必定會(huì)借此快速放量，使得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更加激烈。

       另外，由于GLP-1受體激動(dòng)劑相對(duì)胰島素的各方面優(yōu)勢(shì)（價(jià)格除外），儼然已成為是目前最理想的降糖藥，也是糖尿病市場(chǎng)最大的攪局者。

       GLP-1受體激動(dòng)劑可有效降低血糖;

       單獨(dú)使用GLP-1受體激動(dòng)劑不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),部分品種與胰島素等聯(lián)用還可以明顯降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

       利拉魯肽、索馬魯肽和度拉糖肽還被證明具有心血管獲益功效；

       所有GLP-1RA均不同程度具有減肥功效

       也就是說，很大程度上，胰島素的市場(chǎng)份額必定有所減少，糖尿病整體市場(chǎng)的天平也將會(huì)傾向“GLP-1受體激動(dòng)劑”。

       GLP-1類藥物攜帶“官方認(rèn)證”加入戰(zhàn)場(chǎng)

       并且，隨著2017版治療指南中將GLP-1列為二聯(lián)治療藥物，其地位得到官方肯定。

       1)2020年2月，最新發(fā)布《中國成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專家共識(shí)》，肯定了GLP-1RA的地位，共識(shí)建議****單藥治療3個(gè)月未達(dá)到糖化血紅蛋白（HbA1c）目標(biāo)值的患者，則可選擇GLP-1RA進(jìn)行二聯(lián)治療。并且對(duì)于低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高或低血糖危害較大（如獨(dú)居老人）以及需要減重的患者，可優(yōu)先考慮GLP-1RA。

       2)2020年6月中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）和中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)（CSE）共同發(fā)表的《中國成人2型糖尿病合并心腎疾病患者降糖藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》也對(duì)T2DM合并ASCVD或心血管風(fēng)險(xiǎn)極高危患者使用GLP-1RA進(jìn)行了I類推薦。

       3)根據(jù)美國ADA2020年發(fā)布的糖尿病診療指南更是明言，對(duì)于沒有確定性心血管疾病及風(fēng)險(xiǎn)、慢性腎病和心力衰竭的2型糖尿病患者，當(dāng)患者有降低低血糖、肥胖等并發(fā)癥需求時(shí)，應(yīng)首選GLP-1受體激動(dòng)劑。

       盡管目前，該者市場(chǎng)占比相對(duì)較低，2019年國內(nèi)GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模為11億元，占比約為3%，胰島素以及雙胍類、磺脲類和α-糖苷酶抑制劑類等傳統(tǒng)口服藥物仍占較大比例。但從中國樣本公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)GLP-1受體激動(dòng)劑銷售額2012—2019年的復(fù)合增速來看已經(jīng)達(dá)到25.1%，呈現(xiàn)出快速發(fā)展態(tài)勢(shì)。

       如果，針對(duì)其價(jià)格與認(rèn)知劣勢(shì)，進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整，例如隨著逐漸納入醫(yī)保降低費(fèi)用，同時(shí)國產(chǎn)仿制藥及新藥陸續(xù)推出，GLP-1有望快速占領(lǐng)市場(chǎng)份額。

       全球GLP-1RA布局加大，糖尿病市場(chǎng)巨變

       2019年全球GLP-1的銷售額為106億美元，過去的十年中全球GLP-1類藥物的年復(fù)合增長率達(dá)到了39.7%，胰島素增長率為14.4%，口服藥的增長率則為11.7%。

       自從2005年第一款GLP-1RA艾塞那肽上市以來，目前全球已上市9種GLP-1類藥物。在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥物包括艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、艾塞那肽緩釋微球、利司那肽、度拉糖肽以及聚乙二醇洛塞那肽。

       國內(nèi)99%的GLP-1RA市場(chǎng)由國外企業(yè)諾和諾德的利拉魯肽和阿斯利康的艾塞那肽壟斷。我國現(xiàn)有10家藥企正在對(duì)GLP-1靶點(diǎn)藥物進(jìn)行新藥研發(fā)，預(yù)計(jì)未來2～3年內(nèi)陸續(xù)會(huì)有更多國產(chǎn)GLP-1類藥上市。

       仿制藥方面，作為國內(nèi)仿制重點(diǎn)品種“利拉魯肽”與“艾塞那肽”預(yù)計(jì)未來1-3年也將會(huì)有多款國產(chǎn)仿制藥陸續(xù)上市，目前通化東寶等企業(yè)的利拉魯肽仿制藥已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床。而新藥方面，仁會(huì)生物與豪森藥業(yè)的GLP-1RA已經(jīng)上市，其余進(jìn)展較快的則主要包括：

       派格生物：聚乙二醇化艾塞那肽現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，該藥在艾塞那肽基礎(chǔ)上進(jìn)行聚乙二醇化修飾，延長藥物的半衰期，最終有望實(shí)現(xiàn)一周一次控制血糖，該藥同時(shí)在中國和美國啟動(dòng)Ⅲ期臨床；

       恒瑞醫(yī)藥：恒瑞醫(yī)藥和豪森藥業(yè)均開啟了諾利糖肽的研發(fā)，恒瑞的研發(fā)已經(jīng)進(jìn)展到Ⅱ期，兩大創(chuàng)新藥研發(fā)巨頭的加入也加劇了國內(nèi)GLP-1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)；

       昆藥集團(tuán)：旗下子公司銀諾醫(yī)藥自主研發(fā)的蘇帕魯肽已經(jīng)進(jìn)行Ⅱ期臨床，該藥同樣為長效GLP-1RA，給藥方式可以實(shí)現(xiàn)1-2周一次；

       常山藥業(yè)：完成艾塞那肽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，即將啟動(dòng)艾本那肽的Ⅲ期臨床，預(yù)計(jì)2-3年內(nèi)上市。艾本那肽為艾塞那肽經(jīng)過修飾后，結(jié)合重組人白蛋白而成，艾本那肽半衰期達(dá)到7天，因此臨床上可以做到患者每周只需注射一次。

       另外，自2019年諾和諾德的索馬魯肽口服制劑上市，全球掀起口服GLP-1受體激動(dòng)劑研究的浪潮。國內(nèi)僅有恒瑞和華東醫(yī)藥的口服制劑新藥進(jìn)入臨床階段。而老牌糖尿病企業(yè)在GLP-1新藥領(lǐng)域均未有布局，僅通化東寶的利拉魯肽仿制藥進(jìn)入Ⅲ期臨床。倘若GLP-1藥物真的搶占了胰島素大量市場(chǎng)，又該如何辦？

       總結(jié)

       目前的糖尿病市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈程度逐步上升肯定的，GLP-1受體激動(dòng)劑的加入，使得市場(chǎng)巨變的可能性也會(huì)更大。目前由于受體激動(dòng)劑正處于市場(chǎng)培育階段，大部分國內(nèi)市場(chǎng)空間均未得到完全開發(fā)，發(fā)展?jié)摿薮蟮耐瑫r(shí)，也必將眾多強(qiáng)勢(shì)企業(yè)重建糖尿病市場(chǎng)的最大的契機(jī)，相對(duì)的，老牌胰島素或糖尿病龍頭企業(yè)在此過程中，或許也將面臨前所未有的壓力！