記者 |金淼

編輯 |許悅

       如何在公共衛(wèi)生事件發(fā)生時(shí)保障有藥可用——這長期困擾著政府和科學(xué)家們。突發(fā)性公共衛(wèi)生事件的不確定性，使得商業(yè)機(jī)構(gòu)很難參與其中。找到長效的機(jī)制來保障抗菌、抗病毒這類短時(shí)間或不會投入市場的藥物研發(fā)的可持續(xù)性，在全球范圍內(nèi)一直被討論。

       今年7月，全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）曾專門開設(shè)了一場關(guān)于公共衛(wèi)生領(lǐng)域藥物研發(fā)的可持續(xù)機(jī)制探索研討會來討論這個(gè)問題。GHDDI是蓋茨基金會、清華大學(xué)和北京市政府共同創(chuàng)立建設(shè)的獨(dú)立運(yùn)營、非營利性質(zhì)的新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，旨在攻克包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家貧困人口面臨的重大疾病挑戰(zhàn)，新抗生素的尋找是這個(gè)機(jī)構(gòu)一個(gè)重點(diǎn)的方向。

       研討會當(dāng)天，GHDDI主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長丁勝教授表示，可持續(xù)性投入是公共衛(wèi)生藥物研發(fā)成功的源泉。但可持續(xù)投入的資金來源從何而來？長時(shí)間以來，公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥物研發(fā)都需要政府、慈善基金的支持。

       高榕資本顧問于江濤在7月的GHDDI研討會中，回答界面新聞有關(guān)新冠疫情對于公共衛(wèi)生領(lǐng)域投資影響時(shí)表示，疫情使得投資機(jī)構(gòu)對于健康領(lǐng)域投入有所增加，并會更側(cè)重公共衛(wèi)生、傳染病領(lǐng)域；但他同時(shí)也表示，在公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥物研發(fā)中，資本更多發(fā)揮的是支持作用而非引導(dǎo)作用。

       此前破產(chǎn)的抗生素研發(fā)企業(yè)Achaogen也是從政府和慈善團(tuán)體中獲得2.5億美元的捐贈，以用于新型抗生素的研發(fā)。

       抗突發(fā)病毒的藥物，因其市場不確定性，投入產(chǎn)出可能不成正比。而抗菌藥則面臨著在第一個(gè)抗菌藥上市幾十年后，新藥面世速度明顯減慢、開發(fā)新結(jié)構(gòu)的抗生素挑戰(zhàn)越來越大的問題；另外，在減緩細(xì)菌對新抗生素產(chǎn)生耐藥背景下，新作用機(jī)理抗生素被市場接受難度也更大。

       上一個(gè)年銷售超過10億美元的抗菌藥物是2005年時(shí)上市的——在生物醫(yī)藥行業(yè)，10億美元的銷售規(guī)模實(shí)在算不上什么矚目的成績。而抗菌藥物相對較小的銷售規(guī)模，對于大型制藥企業(yè)而言，吸引力不足，這也是為何大型藥企此前紛紛放棄抗生素和抗病 毒 藥物的研究。

       播銳智咨詢發(fā)布的報(bào)告顯示，中國私營部門對公共衛(wèi)生領(lǐng)域研發(fā)的捐贈在新冠疫情下出現(xiàn)了小高峰，慈善捐贈正成為支持公共衛(wèi)生疾病領(lǐng)域藥物研發(fā)的重要資金來源之一，但是否能成為新趨勢，還有待整體對科研投入認(rèn)知和認(rèn)可的提升。

       如何才能通過政策支持、商業(yè)機(jī)構(gòu)的參與讓公共領(lǐng)域的藥物研發(fā)成為一門“生意”？

       “疫情之后，從我們?nèi)谫Y的角度來看，資本市場是有了較大的改觀。”盟科醫(yī)藥CFO李峙樂接受界面新聞采訪時(shí)表示。盟科醫(yī)藥的主要方向是抗耐藥菌藥物的研發(fā)，今年8月完成了3億人民幣的D輪融資。“資本市場關(guān)注到了抗感染，不管是細(xì)菌感染還是病毒感染，這對我們?nèi)谫Y產(chǎn)生了很大的幫助。”

       除市場化的資金支持外，疫情以來，無論是政府機(jī)構(gòu)還是研究資金都為此類項(xiàng)目提供了更多的資金以支持研發(fā)。美國此前在抗病毒領(lǐng)域沒有規(guī)模較大的研究基金，但是疫情發(fā)生后，也已經(jīng)有大規(guī)模資金用于此類研究。

       “目前國內(nèi)資金支持有兩個(gè)部分，一個(gè)是政府的專項(xiàng)基金，還有民間的風(fēng)險(xiǎn)投資。”盟科醫(yī)藥的創(chuàng)始人袁征宇表示，目前國內(nèi)還未像部分發(fā)達(dá)國家一樣，有成熟的長效可持續(xù)機(jī)制激勵抗菌、抗病 毒 藥物的研發(fā)。

       袁征宇以美國為例，詳細(xì)解釋美國抗生素研發(fā)企業(yè)在政策和基金支持下如何持續(xù)運(yùn)作。從支持抗生素臨床研發(fā)方面，美國有CRAB-X這類專門支持抗生素早期研發(fā)的基金及美國國立衛(wèi)生研究院的支持，二者能夠在臨床前研究和藥物I期臨床研究過程中為企業(yè)提供資金幫助，而美國生物醫(yī)學(xué)高級研究及發(fā)展管理局（BARDA）則每年投入幾億美元對進(jìn)入臨床II期及III期的項(xiàng)目給予支持。

       藥品上市階段，則有GAIN（Generating Antibiotic Incentives Now Act 抗生素研發(fā)激勵法案）及QIDP（Qualified Infectious Disease Product 合格抗感染藥物特別認(rèn)證）等支持，獲得QIDP資格的藥物，F(xiàn)DA會有包括藥物研發(fā)階段的快速通道（fast track），審評階段的優(yōu)先評審（priority review），上市后額外五年的市場獨(dú)占期（additional five years exclusivity）在內(nèi)的三項(xiàng)支持。此外，在合格抗感染藥物上市后，在保險(xiǎn)報(bào)銷政策上也有專項(xiàng)支持。

       而這種覆蓋藥物研發(fā)到上市后報(bào)銷在內(nèi)的全鏈條政策支持，也使得部分大型制藥企業(yè)重燃對抗生素研發(fā)的熱情。

       “如果能在政策和市場上做一些突破，使得某些涉及到公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥物研發(fā)有利可圖，那么市場化的資本就會成為主導(dǎo)者。比如腫瘤就是這樣的，通過審評審批、支付的變革使得資本參與其中。”

       目前國內(nèi)科技部十三五“國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”里已經(jīng)設(shè)置了專門針對抗耐藥菌的專項(xiàng)，大約2億人民幣。這被認(rèn)為是國內(nèi)支持抗耐藥菌藥物研發(fā)的重要一步，盟科從該專項(xiàng)中獲得了部分支持金額。

       但該專項(xiàng)資金支持范圍廣，使得單個(gè)項(xiàng)目獲得支持少。“我們算獲得這個(gè)資金支持比較多的項(xiàng)目，但跟我們整體新藥研發(fā)的投入相比非常小。”

       除了研發(fā)及審批上的支持外，在限抗和新耐藥菌出現(xiàn)的情況下，如何讓市場也就是患者能盡早使用、獲得新的抗生素帶來的益處也是擺在所有商業(yè)化抗生素研發(fā)企業(yè)面前的挑戰(zhàn)。

       一般而言，在已有抗生素能夠解決問題的情況下，為了減緩新耐藥菌的出現(xiàn)，臨床并不會立即投入使用新的抗生素，高額的研發(fā)成本和短期無法獲得的商業(yè)回報(bào)也是部分藥廠缺少動力投入的主要原因。

       從袁征宇的角度看，美國高端抗生素的使用頻率要遠(yuǎn)高于中國，醫(yī)生對于高端抗生素的接受程度更高。

       “美國醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)不鼓勵醫(yī)生隨意更換藥物，因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示更換藥物對患者的死亡率影響較大，所以醫(yī)生用藥會相對激進(jìn)，比如抗生素，在醫(yī)生懷疑患者耐藥菌感染后，即便沒有確診，也會使用更高等級的抗生素，寧可‘錯殺’三個(gè)，也不愿意放過一個(gè)。”

       而中國醫(yī)生用藥則傾向由低級抗生素逐步過渡向高等級抗生素，“這也帶來一個(gè)問題，即耐藥菌感染患者可能無法得到及時(shí)的治療。我們也在探索如何讓耐藥菌感染患者在臨床上可以盡早使用更高級的抗生素，配合抗生素的合理化應(yīng)用。”

       除讓醫(yī)生盡早合理使用更高等級的抗生素，作為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥品被政府納入戰(zhàn)略采購計(jì)劃中也可是此類企業(yè)收入的重要組成部分。

        目前美國和歐洲主要國家都對抗菌藥進(jìn)行戰(zhàn)略儲備，BARDA部分工作也是幫助美國政府進(jìn)行戰(zhàn)略儲備，而政府作為買家的戰(zhàn)略儲備投入，也進(jìn)一步保障了研發(fā)企業(yè)的商業(yè)回報(bào)。

        盟科最初注冊于開曼群島，但為了降低研發(fā)成本，在2007年盟科創(chuàng)立之初，袁征宇就把大部分試驗(yàn)放到國內(nèi)，“當(dāng)時(shí)是美國新藥研發(fā)成本太高，在中國做一部分試驗(yàn)，可以降低整體研發(fā)費(fèi)用。”

        但其表示，在國內(nèi)近年鼓勵創(chuàng)新藥的背景下，臨床成本水漲船高，“比如說一個(gè)患者入組，公司剛創(chuàng)立的時(shí)候，中美的價(jià)差在1:6-1:7，但現(xiàn)在這個(gè)差距已經(jīng)縮小至1:2.5-1:3之間了，未來進(jìn)一步發(fā)展的話，企業(yè)也要重新考慮投入產(chǎn)出的問題。”除患者入組成本增加外，近年來大量資本涌入腫瘤藥研發(fā)，吸引了大量臨床試驗(yàn)人員，以至于像盟科這類抗生素研發(fā)企業(yè)面臨著和腫瘤藥臨床研發(fā)“搶人”難題。

        2018年港交所上市制度改革正式生效，允許未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)在港股上市，盟科曾向港交所遞交IPO申請，但之后未有動態(tài)。“當(dāng)時(shí)沒有科創(chuàng)板，目前來看科創(chuàng)板的流動性是最好的，生物藥企上市不是為了簡單的套利，而是方便之后更好的融資，這種情況下，流動性是非常重要的指標(biāo)。”李峙樂表示。