本周看點(diǎn)

       1.國(guó)際藥品動(dòng)態(tài)

       2.東陽(yáng)光1類丙肝新藥「磷酸依米他韋膠囊」即將獲批！

       3.恒瑞兩款3類仿制藥申報(bào)上市

       4.輝瑞重磅乳腺癌新藥中國(guó)申報(bào)新適應(yīng)癥

       5.多款重磅生物制劑獲批進(jìn)口！

       本期（12月4日至12月11日）國(guó)際、國(guó)內(nèi)多個(gè)產(chǎn)品審評(píng)審批取得新進(jìn)展。在國(guó)際上，國(guó)藥集團(tuán)新冠滅活**阿聯(lián)酋獲批上市，輝瑞/BioNTech的新冠**加拿大批準(zhǔn)上市。美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾和諾德利拉魯肽用于治療12-17歲青少年的肥胖癥；美國(guó)FDA批準(zhǔn)BioCryst口服創(chuàng)新療法Orladeyo，預(yù)防遺傳性血管水腫發(fā)作。全球首個(gè)治療史密斯-馬吉利綜合征藥物Hetlioz (tasimelteon)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市申請(qǐng)，此前，Hetlioz被FDA批準(zhǔn)用于治療成人非24小時(shí)睡眠覺(jué)醒障礙。

       在國(guó)內(nèi)，年底將至，CDE加速審評(píng)審批，多個(gè)重磅單抗獲批進(jìn)口，仿制藥大批獲批，更多動(dòng)態(tài)如下：

國(guó)內(nèi)審評(píng)審批·新動(dòng)態(tài)

       本周CDE有78個(gè)受理號(hào)（47個(gè)品種）報(bào)生產(chǎn)辦理狀態(tài)更新，其中東陽(yáng)光磷酸依米他韋膠囊、科興生物23價(jià)肺炎**和多個(gè)生物制劑備受關(guān)注，更多動(dòng)態(tài)如下：

       東陽(yáng)光1類新藥「磷酸依米他韋膠囊」即將獲批！

       藥智數(shù)據(jù)顯示，東陽(yáng)光的 1 類新藥「磷酸依米他韋膠囊」NMPA 辦理狀態(tài)變更為“在審批”，即將獲批上市。依米他韋是東陽(yáng)光自主研發(fā)的 1 類抗丙肝口服直接抗病毒 藥物（DAA），同時(shí)也是東陽(yáng)光首個(gè)報(bào)上市的 1 類新藥。依米他韋于 2019 年 9 月 12 日?qǐng)?bào)上市，同年 11 月以「具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥」被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，今年 12 月進(jìn)入行政審批階段。

       目前東陽(yáng)光藥有9個(gè)抗病毒1類新藥在研，集中在丙肝、乙肝兩大適應(yīng)癥。隨著新藥的獲批，東陽(yáng)光不僅要在仿制藥市場(chǎng)爆發(fā)，還將拓展創(chuàng)新藥市場(chǎng)，鞏固抗病毒領(lǐng)域市場(chǎng)地位。

       科興生物23價(jià)肺炎**在中國(guó)獲批上市

       12月9日，科興生物研制23價(jià)肺炎**上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。該**適用于2歲及以上肺炎球菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加的人群，用于預(yù)防由上述23種血清型肺炎球菌引起的感染性疾病 。

       23價(jià)肺炎球菌多糖**是科興生物獲批上市的第一個(gè)細(xì)菌類**產(chǎn)品，是全球極少數(shù)幾家擁有預(yù)充式注射器和西林瓶?jī)煞N劑型的23價(jià)肺炎球菌多糖**。《肺炎球菌性疾病免疫預(yù)防專家共識(shí)（2020版）》建議：采用肺炎球菌**預(yù)防肺炎球菌性疾病是必要且迫切的 。23價(jià)肺炎球菌多糖**可以覆蓋85%以上的致病血清型，是目前已上市產(chǎn)品中防護(hù)面最廣的肺炎球菌**之一。

       復(fù)宏漢霖第三款單抗生物藥漢達(dá)遠(yuǎn)獲批上市

       近日，復(fù)宏漢霖阿達(dá)木單抗生物類似藥（商品名：漢達(dá)遠(yuǎn)，HLX03）在中國(guó)獲批上市，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病的治療。該產(chǎn)品是繼首個(gè)中國(guó)國(guó)產(chǎn)生物類似藥漢利康（利妥昔單抗）、首個(gè)中歐雙批中國(guó)國(guó)產(chǎn)單抗生物類似藥漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac）之后，復(fù)宏漢霖第三款在中國(guó)成功上市的單抗生物藥。

       阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)）是艾伯維研發(fā)的第一個(gè)抗TNF-α單抗，原研產(chǎn)品修美樂(lè)自2002年首次獲批上市以來(lái)，已經(jīng)先后獲批治療十幾種不同的適應(yīng)癥，于2010年2月獲批進(jìn)口中國(guó)，目前在中國(guó)已獲批中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、中重度強(qiáng)直性脊柱炎和中重度慢性斑塊狀銀屑病3個(gè)適應(yīng)癥。漢達(dá)遠(yuǎn)是中國(guó)獲批上市的第四款阿達(dá)木單抗生物類似藥。此前，來(lái)自百奧泰、海正藥業(yè)和信達(dá)生物的同類產(chǎn)品已先后在2019年和2020年9月獲批上市。此外，君實(shí)生物、正大天晴等公司的阿達(dá)木單抗生物類似藥也已在中國(guó)遞交上市申請(qǐng)，目前正在審評(píng)審批中。

       多款重磅生物制劑獲批進(jìn)口！

       默沙東帕博利珠單抗在中國(guó)獲批第六個(gè)適應(yīng)癥，用于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的一線單藥治療。此前帕博利珠單抗在中國(guó)已獲批用于治療黑色素瘤；單藥或聯(lián)合化療一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性，無(wú)EGFR或ALK突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線單藥治療；聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療；二線治療食管癌等5個(gè)適應(yīng)癥。

       葛蘭素史克（GSK）貝利尤單抗新適應(yīng)癥獲批，與常規(guī)治療聯(lián)合，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動(dòng)（例如：抗ds-DNA抗體陽(yáng)性及低補(bǔ)體、SELENA-SLEDAI評(píng)分≥8）的活動(dòng)性、自身抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）5歲及以上患者。貝利尤單抗是全球首個(gè)獲批用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑，此次其新適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，也意味著它同時(shí)成為美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA批準(zhǔn)的首款能夠治療兒童紅斑狼瘡患者的創(chuàng)新療法。

       安進(jìn)倍林妥莫雙抗（blinatumomab）正式在中國(guó)獲批，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），是國(guó)內(nèi)獲批的首款用于治療ALL患者的雙特異性抗體藥物。倍林妥莫雙抗是一款可同時(shí)靶向CD19和CD3的雙特異性抗體新藥，也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款雙特異性T細(xì)胞接合器（BiTE）免疫療法，且曾被授予突破性療法認(rèn)定。值得注意的是，早前百濟(jì)神州與安進(jìn)公司的合作協(xié)議包括，百濟(jì)神州將在中國(guó)進(jìn)行安進(jìn)已獲批腫瘤產(chǎn)品的商業(yè)化，其中就包括倍林妥莫雙抗。

國(guó)內(nèi)審評(píng)審批·新受理

       本周CDE新增報(bào)生產(chǎn)受理號(hào)29個(gè)，共20個(gè)品種，其中恒瑞醫(yī)藥去氧腎上腺素酮咯酸溶液、奧貝膽酸片和輝瑞哌柏西利片備受關(guān)注，更多動(dòng)態(tài)見下表：

       恒瑞醫(yī)藥2款3類仿制藥申報(bào)上市

       恒瑞奧貝膽酸片上市申請(qǐng)獲CDE受理，適應(yīng)癥可能為：聯(lián)合熊去氧膽酸用于治療對(duì)熊去氧膽酸（UDCA）反應(yīng)不充分的，或單藥用于對(duì) UDCA 不耐受的原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）。奧貝膽酸是由美國(guó) Intercept 制藥公司研發(fā)，2016 年 5 月獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市，2016 年 12 月獲歐盟批準(zhǔn)上市，成為近 20 年來(lái)首個(gè)獲批治療 PBC 的藥物。藥智數(shù)據(jù)顯示，該原研藥并未在國(guó)內(nèi)上市；目前，包括恒瑞在內(nèi)共有 2 家企業(yè)報(bào)上市，另一家為南京天晴。值得一提的是，奧貝膽酸最具市場(chǎng)前景的重要適應(yīng)癥是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），但在今年 7 月美國(guó)FDA拒絕Intercept 公司遞交了奧貝膽酸治療 NASH 引起的肝 臟纖維化的上市申請(qǐng)，認(rèn)為中期組織學(xué)終點(diǎn)數(shù)據(jù)帶來(lái)的獲益仍具有不確定性，并建議 Intercept 提供正在進(jìn)行的 REGENERATE 后續(xù)有效性和安全性數(shù)據(jù)，以評(píng)估是否達(dá)到獲益風(fēng)險(xiǎn)比。

       恒瑞去氧腎上腺素酮咯酸溶液上市申請(qǐng)獲CDE受理，用于白內(nèi)障手術(shù)或人工晶狀體置換手術(shù)過(guò)程中維持瞳孔大小，防止手術(shù)中瞳孔縮小并且緩解術(shù)后眼部疼痛。去氧腎上腺素酮鉻酸溶液是一種復(fù)方眼部溶液，由去氧腎上腺素和酮鉻酸組成。該藥最早由Omeros公司開發(fā)，于2014年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為 Omidria；2015 年 7 月，在歐洲獲 EMA 批準(zhǔn)上市。恒瑞為該品種國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)上市的廠家。

       輝瑞在中國(guó)遞交重磅乳腺癌新藥新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)

       輝瑞靶向抗癌藥哌柏西利（palbociclib）的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)獲CDE受理。哌柏西利是全球首個(gè)獲批上市的CDK4/6抑制劑，它曾獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定。在中國(guó)，哌柏西利于2018年獲得批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為：與芳香化酶抑制劑聯(lián)用治療激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。哌柏西利還在美國(guó)被批準(zhǔn)用于內(nèi)分泌治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的女性乳腺癌患者，以及晚期男性乳腺癌患者。據(jù)悉，2019年該藥全球銷售額高達(dá)49.61億美元。

       除了乳腺癌，哌柏西利還在臨床研究中探索新的適應(yīng)癥。其中，它與羅氏（Roche）PI3Kα抑制劑和雌激素療法聯(lián)合療法，已在治療攜帶PIK3CA突變的實(shí)體瘤患者的1/1b期臨床試驗(yàn)中顯示出可喜的療效。