12月14日，諾華宣布評估口服JAK1/2抑制劑ruxolitinib（Jakafi/Jakavi）聯(lián)合標準護理（SoC）治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）住院患者的III期臨床試驗（RUXCOVID）沒有達到主要終點。
據悉，該試驗于今年4月宣布啟動，合作伙伴Incyte贊助美國地區(qū)、諾華贊助美國以外地區(qū)的試驗開展，目的是評估ruxolitinib治療與COVID-19相關的細胞因子風暴（CRS），這是一種嚴重的免疫過度反應，可導致COVID-19患者的呼吸系統(tǒng)損害，出現(xiàn)危及生命的呼吸并發(fā)癥。
Ruxolitinib是由Incyte科學家發(fā)現(xiàn)的一種口服JAK1/JAK2抑制劑。通過JAK-STAT通路的過度激活信號與多種癌癥（骨髓增生性腫瘤等)以及其他嚴重的免疫介導疾病，如移植物抗宿主?。℅VHD）。目前，ruxolitinib已獲批3個治療適應癥，包括骨纖維化、真性紅細胞增多癥（PV）、皮質類固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅VHD）。Ruxolitinib在美國市場品牌名為Jakafi，由Incyte銷售；在美國以外地區(qū)品牌名為Jakavi，由諾華銷售。
由于許多由COVID-19引起的嚴重呼吸系統(tǒng)疾病（如肺炎）患者具有與細胞因子風暴和JAK-STAT通路激活增強一致的特征，因此推測ruxolitinib可能在治療這些患者中能夠發(fā)揮作用。
RUXCOVID（NCT04362137）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、為期29天的III期臨床試驗，在年齡≥12歲、因COVID-19住院且在隨機分組前未插管或未接受ICU護理的患者中開展，評估了ruxolitinib+SoC聯(lián)合治療、安慰劑+SoC治療的療效和安全性。這項研究在全球范圍內入組了432例患者。復合主要終點是研究的29天內死亡、發(fā)生呼吸衰竭（需要機械通氣）或需要進入ICU的患者比例。次要終點包括各種療效評估，包括使用9分順序量表評估臨床狀態(tài)、住院結局（死亡率；需要機械通氣的患者比例；住院時間、ICU住院時間、補充氧氣、有創(chuàng)機械通氣）、國家預警評分（NEWS2）的變化、SpO2/FiO2比值的變化、未接受氧氣治療（氧飽和度≥94%）的患者比例和安全性。探索性終點是康復（不再受感染，或無限制或最小限制的活動）時間。
該研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每天2次口服ruxolitinib 5mg（BID）或口服安慰劑，共14天。根據研究者的臨床判斷，將研究藥物與SoC治療相結合。治療14天后，如果臨床癥狀或體征沒有改善或惡化，且潛在益處大于潛在風險，患者可接受額外14天的治療?？偟膩碚f，隨機分組后對患者進行為期29天的隨訪。
初步數據顯示，到第29天，與SoC組相比，ruxolitinib+SoC組經歷嚴重并發(fā)癥（包括：死亡、因呼吸衰竭需要機械通氣、進入ICU）的患者比例在統(tǒng)計學上沒有顯著降低。該試驗在次要和探索性終點（包括：到第29天的死亡率、康復時間）也沒有顯示出臨床相關益處。
主要終點數據為到第29天，死亡、因呼吸衰竭需要機械通氣、進入ICU的患者比例，ruxolitinib+SoC組為12.0%，安慰劑+SoC組為11.8%（OR=0.91[95%CI:0.48-1.73]；p=0.769）。研究中，ruxolitinib的耐受性良好，目前正在進行包括安全性數據在內的綜合分析。RUXCOVID試驗的結果不影響任何正在進行的非COVID-19疾病的ruxolitinib臨床試驗。
值得一提的是，今年11月，諾華宣布，評估抗炎藥Ilaris（canakinumab，卡那單抗）聯(lián)合SoC治療COVID-19肺炎和CRS住院患者的3期CAN-COVID試驗在中期分析時沒有達到主要終點。在無需有創(chuàng)機械通氣的患者中，治療至第29天，與安慰劑+SoC相比，Ilaris+Ilaris方案在存活率方面沒有明顯提高。該研究也沒有達到啟動治療后4周內降低COVID-19相關死亡率的關鍵次要終點。
目前，諾華正在為全球抗擊COVID-19大流行和支持全球醫(yī)療體系穩(wěn)定做出多方面的貢獻。該公司已承諾捐贈4000萬美元，支持世界各地受疫情影響的社區(qū)。此外，諾華還積極參與多項關鍵跨行業(yè)研究計劃和合作伙伴關系。今年10月，該公司還宣布與瑞士Molecular Partners公司合作開發(fā)2種DARPin療法，用于治療COVID-19。與此同時，諾華也在對其管線中2種處于早期階段的藥物進行開發(fā)，重點是阻止或減緩人體對COVID-19過度活躍的免疫反應。該公司還啟動了一項合作性長期藥物發(fā)現(xiàn)項目，目的是開發(fā)一種有潛力治療所有冠狀病毒的抗病毒 藥物。
參考來源：Novartis provides update on RUXCOVID study of ruxolitinib for hospitalized patients with COVID-19
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