近日，正大天晴1類新藥安羅替尼第4個適應(yīng)癥的上市申請（受理號：CXHS1900040、41、42）已經(jīng)變更為"在審批"，單藥適用于無法手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者的治療，預(yù)計(jì)近期獲批上市。2019年，安羅替尼在PDB樣本醫(yī)院的銷售額為7.7億元，考慮4倍左右的放大倍數(shù)，預(yù)計(jì)實(shí)際銷售額在30億元左右，是當(dāng)之無愧的重磅炸 彈。
（資料來源：CDE）
重磅1類新藥，年銷售額約30億
鹽酸安羅替尼（商品名：?？删S）是正大天晴自主研發(fā)的1類新藥，是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。安羅替尼可同時將VEGFR、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-KIT等信號通路阻斷，達(dá)到多方位抑制腫瘤血管生成以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡等效果。該類藥物理論上具有廣譜抗癌效果，因此也是目前最熱門的腫瘤靶點(diǎn)之一。
安羅替尼抑制c-Kit通路安羅替尼抑制VEGFR通路
（資料來源：Doverpress、Science）
安羅替尼于2018年5月首次以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）獲批上市，同年安羅替尼經(jīng)談判納入國家乙類醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為487元（12mg/粒)、423.6元（10mg/粒)和357元（8mg/粒)。當(dāng)年銷售額超過12億元。該藥憑借優(yōu)異的臨床療效，在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌等治療領(lǐng)域得到專家認(rèn)可，獲得2019年版CSCO最新指南推薦。
安羅替尼2019年版CSCO指南推薦
（資料來源：CSCO）
已獲批3個適應(yīng)癥
截至目前，安羅替尼已有3個適應(yīng)癥獲批上市，分別是三線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三線治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）以及二線治療軟組織肉瘤。
（資料來源：NMPA）
安羅替尼承包所有肺癌三線療法
先來看一下安羅替尼獲批的兩個適應(yīng)癥，三線治療非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。
肺癌是所有癌癥中發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。我國肺癌發(fā)病率約57人/10萬人，即每年約78萬新發(fā)患者。肺癌大致分為兩類：（1）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），包括大細(xì)胞癌、惡性腺瘤、鱗狀細(xì)胞癌；（2）小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80%左右的肺癌都屬于非小細(xì)胞肺癌。
根據(jù)美國NCCN治療指南，NSCLC治療方案通常需要先確認(rèn)驅(qū)動基因，再制定針對性的給藥方案。除初始化療藥物外，約65%的靶向藥物均（不包括PD-（L）1類藥物）需確認(rèn)驅(qū)動基因方可給藥。其中EGFR為最常見驅(qū)動基因，占比約50%。而安羅替尼作為血管生成抑制劑可以看做為廣義的廣譜抗癌藥，理論上只要是非小細(xì)胞肺癌晚期患者均可使用，受眾群體不會受驅(qū)動基因限制，不需要做基因檢測。
NCCN肺癌治療指南2018年版
（資料來源：CSCO）
安羅替尼被納入2019版CSCO非小細(xì)胞肺癌治療指南，成為三線標(biāo)準(zhǔn)療法。從ALTER0303研究III期臨床數(shù)據(jù)來看，安羅替尼組患者總體生存期（OS）從6.3個月延長至9.6個月，無進(jìn)展生存期（PFS）從1.4個月延長至5.37個月。整體反應(yīng)率（ORR）和疾病控制率（DCR）與安慰劑對比分別為9.18%vs.0.7%、81%vs.37%，顯著高于安慰劑組。
2018年，安羅替尼以優(yōu)異的II期臨床數(shù)據(jù)（ALTER1202）申報(bào)小細(xì)胞肺癌三線療法，并于2019年9月4日成功獲批上市。安羅替尼正式承包所有肺癌三線療法。
填補(bǔ)軟組織肉瘤二線治療空白
2019年7月，安羅替尼的第2個適應(yīng)癥軟組織肉瘤，正式獲批上市。隨后，被納入《CSCO軟組織肉瘤診療指南》2019版中：安羅替尼在晚期或不可切除軟組織肉瘤二線治療獲得Ⅲ級推薦（2B類證據(jù)），其中在腺泡狀軟組織肉瘤一線治療獲得Ⅱ級推薦（2B類證據(jù)）。安羅替尼填補(bǔ)了我國軟組織肉瘤二線治療的空白，并且極有可能成為軟組織肉瘤二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。
安羅替尼治療轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤II期臨床研究（NCT01878448）結(jié)果顯示：治療12周后的疾病無進(jìn)展生存率（PFR）達(dá)57.23%，對多種軟組織肉瘤亞型均有療效，尤其是對腺
泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分別為46.15%和12.77%。詳細(xì)信息"國產(chǎn)1.1類新藥安羅替尼即將獲批新適應(yīng)癥未來增長可期"。
第4個適應(yīng)癥申報(bào)上市
正大天晴于2019年12月提交安羅替尼膠囊第4個適應(yīng)癥的上市申請，并于2020年1月被納入優(yōu)先審評。
2020年11月20日-22日，第六屆歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會-亞洲年會盛大召開，其中，由依荷芭麗·遲教授主導(dǎo)完成的"安羅替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移的碘難治性分化型甲狀腺癌：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)"以口頭報(bào)告發(fā)布了更加詳細(xì)的數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為40.54個月（95％CI，28.29-NE）和8.38個月（95％CI，5.59-13.80），HR = 0.21（95％CI，0.12-0.37），P <0.0001，研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
兩組患者的PFS曲線
（圖片來源于公開資料）
安羅替尼可顯著改善近期內(nèi)存在疾病進(jìn)展患者的PFS。亞組分析表明，對于入組前12個月內(nèi)和3個月內(nèi)存在疾病進(jìn)展的患者，安羅替尼可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)82%和87%。
根據(jù)不同的病理類型，甲狀腺癌主要分為甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀癌、甲狀腺髓樣癌及甲狀腺未分化癌等四大類。甲狀腺乳頭狀癌與濾泡狀癌合稱為分化型甲狀腺癌，占所有甲狀腺癌的90%以上，是甲狀腺癌的治療主體；未分化甲狀腺癌所占比例相對較低，約為1%；而甲狀腺髓樣癌約為5%。甲狀腺癌的治療手段因病理類型不同而異。
甲狀腺髓樣癌是一種較為特殊的甲狀腺癌，起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞，約1/4具有家族遺傳性。甲狀腺髓樣癌的治療方法相對單一，以手術(shù)治療為主。其對碘-131、內(nèi)分泌治療及放化療都不敏感，因而一旦失去手術(shù)機(jī)會則治療方法相對有限，靶向治療可能是治療晚期甲狀腺髓樣癌的一種有效方法。在碘-131難治性分化型甲狀腺癌治療領(lǐng)域，安羅替尼有望成為新的選擇。
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