癌癥毫無(wú)疑問(wèn)是目前最令人色變的疾病。對(duì)于女性而言，乳腺癌則是發(fā)病率第一的癌種，2018年中國(guó)新發(fā)病例約37萬(wàn)，其中約20%-25%的患者為HER2陽(yáng)性患者，約為五分之一到四分之一。
當(dāng)今治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的臨床“金標(biāo)準(zhǔn)”為應(yīng)用曲妥珠單抗，該單抗為一款靜脈輸注治療藥物。在今年之前，在中國(guó)獲批上市的僅有一款進(jìn)口原研曲妥珠單抗，定價(jià)多年維持在上萬(wàn)元每支的價(jià)格，直到2017年談判降價(jià)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。許多國(guó)內(nèi)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療費(fèi)用對(duì)于患者家庭來(lái)說(shuō)都是一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)。
為節(jié)約費(fèi)用，在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療中經(jīng)常會(huì)發(fā)生這樣的現(xiàn)象：考慮到曲妥珠單抗搭配的稀釋液中添加了防腐劑苯甲醇，住院患者會(huì)向護(hù)士請(qǐng)求把稀釋過(guò)后一次使用不完、剩下的曲妥珠單抗余液帶回家冷藏保存，3周后帶回醫(yī)院繼續(xù)使用。
患者和醫(yī)院這樣做是否安全、規(guī)范，是否符合相關(guān)的藥品管理要求？值得關(guān)注和思考。
2009年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局曾在當(dāng)年第6號(hào)公告《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范生物制品質(zhì)量控制要求的通告》中明確指出“注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑；單劑量注射液應(yīng)盡可能避免添加防腐劑；靜脈注射液不得添加任何防腐劑。
2020年版《中國(guó)藥典》中也明確規(guī)定“單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何抑菌劑，除另外有規(guī)定，單劑量注射液不得添加抑菌劑；供靜脈用的注射液不得添加任何抑菌劑。
實(shí)際上這一規(guī)定也并非中國(guó)所獨(dú)有。歐盟藥品管理局（EMA）還專門(mén)就苯甲醇作為藥品防腐劑的使用出臺(tái)了多個(gè)指導(dǎo)性文件，其中重點(diǎn)關(guān)注了由于藥品中包含苯甲醇而導(dǎo)致的新生兒死亡風(fēng)險(xiǎn)，并規(guī)定新生兒中禁用含苯甲醇的藥物，對(duì)于嬰兒、孕婦和哺乳期婦女的使用則需謹(jǐn)慎，需嚴(yán)防長(zhǎng)期使用帶來(lái)的**累積。
除引起新生兒死亡風(fēng)險(xiǎn)外，在臨床使用中苯甲醇引起的其它不良反應(yīng)包括：溶血作用，注射部位常發(fā)生青紫；引起頭暈、頭痛、軟弱疲乏、記憶力減退等中樞神經(jīng)系統(tǒng)**；臀肌攣縮并發(fā)癥。
實(shí)際上，對(duì)于苯甲醇的副作用，人們還存在很多的未知，由于缺乏相關(guān)研究，臨床上往往難以引起關(guān)注或有效預(yù)防和管理：苯甲醇在體內(nèi)的清除受到年齡（代謝發(fā)育）、乙醇脫氫酶在不同種族中的多態(tài)性等因素影響，較難確定其閾值劑量。
在歐盟，不同廠家已獲批上市的多款曲妥珠單抗中均未搭配含苯甲醇的稀釋液。此外，除進(jìn)口原研曲妥珠單抗外，在國(guó)內(nèi)上市銷售的其他單抗藥也均不含防腐劑，并且原則上要求用不含防腐劑的稀釋液配置后即時(shí)使用，余液丟棄；若余液因?qū)嶋H情況不能立即使用，其貯存條件也十分嚴(yán)格，且能夠貯存的時(shí)間也很短，通常要求配液在嚴(yán)格控制和證實(shí)為無(wú)菌條件下進(jìn)行，液體要在2～8℃冷藏保存，能夠貯存的時(shí)間通常要求不超過(guò)24小時(shí)。
針對(duì)靜脈輸注藥物中防腐劑的風(fēng)險(xiǎn)，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部趙志剛教授表示，防腐劑本身的不良反應(yīng)與安全風(fēng)險(xiǎn)是客觀存在的，臨床上在給患者靜脈輸注含有防腐劑的藥品時(shí)，要注意觀察患者反應(yīng)，并熟悉溶血、過(guò)敏、神經(jīng)**等相關(guān)不良反應(yīng)的處理辦法。在使用含有防腐劑的靜脈輸注藥物余液時(shí)，要嚴(yán)格按照藥物貯存條件貯存，規(guī)范藥物余液管理，避免因不規(guī)范貯存而導(dǎo)致余液污染，影響藥效甚至造成安全問(wèn)題。對(duì)于嬰兒、孕婦和哺乳期婦女，則應(yīng)特別避免使用含有苯甲醇的藥物。
配備含防腐劑的稀釋液實(shí)際上可以說(shuō)是個(gè)歷史遺留問(wèn)題，較早上市的靜脈注射劑由于研究不夠充分而加入了防腐劑或需搭配含防腐劑的稀釋液。近十年來(lái)，隨著人們對(duì)苯甲醇危害認(rèn)識(shí)的深入以及生產(chǎn)工藝水平的提高，上市的靜脈制劑中含苯甲醇的情況已經(jīng)不多，而美國(guó)含苯甲醇的靜脈注射制劑數(shù)量也呈逐年下降的趨勢(shì)，從1996年的48種降到了2006年的15種。如今，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以通過(guò)優(yōu)化處方和工藝控制，不加防腐劑同樣可以達(dá)到相關(guān)要求。
除了苯甲醇自身的危害外，患者把沒(méi)用完的藥液拿回家下次繼續(xù)使用，也存在藥品儲(chǔ)存管理上的風(fēng)險(xiǎn)。
在臨床實(shí)際使用中，對(duì)于多劑量且包裝中搭配含有防腐劑稀釋液的靜脈輸注藥物，由于受到醫(yī)院實(shí)際條件限制（如冰箱容量、數(shù)量），在藥品開(kāi)封稀釋后，剩余液體常由患者自行帶回家保管，下次治療時(shí)再帶回醫(yī)院進(jìn)行輸注。
對(duì)于靜脈輸注生物藥，即使用添加了含防腐劑的稀釋液稀釋后，其貯存條件仍十分嚴(yán)格，患者很難保證在來(lái)回醫(yī)院的路途中及在家中嚴(yán)格按照規(guī)范對(duì)輸注藥物進(jìn)行保存。保存不當(dāng)?shù)乃幤房赡茉诤罄m(xù)輸注中造成不良反應(yīng)，導(dǎo)致醫(yī)患糾紛。
因此，醫(yī)生、患者、護(hù)士更加需要注意保存不當(dāng)藥品因效力降低而導(dǎo)致患者病情無(wú)法得到有效控制。對(duì)于腫瘤治療，治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展可能會(huì)被判定為正常疾病進(jìn)展，無(wú)法有效判斷是否是因真實(shí)世界中藥物貯存不當(dāng)引起藥效降低而錯(cuò)失了最佳治療機(jī)會(huì)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
