禮來(lái)在本周公布了其2期臨床研究TRAILBLAZER-ALZ的積極數(shù)據(jù)，與安慰劑相比，針對(duì)被稱為N3pG的β淀粉樣蛋白修飾形式的研究抗體donanemab使得早期癥狀性阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和日常功能的綜合指標(biāo)下降速度明顯減慢。
禮來(lái)介紹，TRAILBLAZER-ALZ（NCT03367403）是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心的2期臨床研究，旨在評(píng)估donanemab治療早期癥狀性阿爾茨海默病的安全性、耐受性和療效。該試驗(yàn)納入了272名患者，他們是根據(jù)認(rèn)知評(píng)估以及淀粉樣斑塊成像和tau蛋白成像結(jié)果被選擇進(jìn)入研究的。該研究的主要終點(diǎn)是綜合阿爾茨海默病評(píng)定量表（iADRS）從基線到76周的變化，該量表是阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知子量表（ADAS-Cog13）和阿爾茨海默病協(xié)作研究-日常生活工具活動(dòng)（ADCS iADL）功能的綜合工具。主要次要終點(diǎn)包括阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知子量表（ADAS-Cog13）、ADCS iADL、MMSE和臨床癡呆評(píng)定量表框總和（CDR-SB）評(píng)分在基線檢查到76周之間的變化。其他次要生物標(biāo)志物終點(diǎn)包括從基線到第76周腦淀粉樣蛋白沉積和腦tau蛋白沉積的變化。另外，仍在進(jìn)行中的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心2期研究TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）中，也正在評(píng)估donanemab的安全性、耐受性和療效。
TRAILBLAZER-ALZ研究顯示，donanemab達(dá)到了這項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)，即與安慰劑相比，使得患者的iADRS從基線到76周下降了32%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。iADRS結(jié)合了認(rèn)知測(cè)量ADAS-Cog13和功能測(cè)量ADCS-iADL這兩種阿爾茨海默病常用的測(cè)量方法。與安慰劑相比，donanemab在測(cè)量認(rèn)知和功能所有預(yù)先指定的次要終點(diǎn)上也顯示出一致的改善，但在每個(gè)次要終點(diǎn)上沒(méi)有達(dá)到名義上的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
通過(guò)靶向N3pGβ淀粉樣蛋白，donanemab治療已被證明能迅速產(chǎn)生高水平的淀粉樣蛋白斑塊清除率，通過(guò)淀粉樣蛋白成像測(cè)量。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，donanemab治療的患者在76周時(shí)平均顯示淀粉樣斑塊減少至84個(gè)centiloid單位，而基線檢查時(shí)為108個(gè)centiloid單位（低于25個(gè)centiloid單位是典型的淀粉樣陰性掃描結(jié)果）。在這項(xiàng)研究中，一旦患者的斑塊水平連續(xù)兩次低于25個(gè)centiloid單位或任何一次低于11個(gè)centiloid單位，就會(huì)停止使用donanemab，轉(zhuǎn)而服用安慰劑。
此外，donanemab的安全性與第一階段數(shù)據(jù)的觀察結(jié)果一致。淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）與淀粉樣蛋白斑塊清除抗體一致。在donanemab治療組中，27%的受試者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），6%的受試者出現(xiàn)癥狀性ARIA-E。
據(jù)報(bào)道，由于此次積極研究結(jié)果發(fā)布，禮來(lái)的股票從166美元漲到190美元，上漲了14%，市值增加了230億美元。然而當(dāng)投資者迅速買進(jìn)該股時(shí)，分析師卻持懷疑態(tài)度。金融公司Cowen的Steven Scala指出，盡管這種藥物在清除淀粉樣蛋白方面非常有效，但對(duì)主要認(rèn)知終點(diǎn)的影響相對(duì)有限，而且錯(cuò)過(guò)了次要終點(diǎn)。在過(guò)去十年中，禮來(lái)的淀粉樣蛋白藥物solanezumab失敗成為該領(lǐng)域著名的案例，這家大型制藥公司對(duì)其進(jìn)行了三項(xiàng)不同的關(guān)鍵性研究。而這次在272名患者中開展的中期試驗(yàn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能證明這款阿爾茨海默癥藥物的有效性，渤健aducanumab的關(guān)鍵性研究納入了3200多名患者。
不過(guò)，等待審批的渤健首席執(zhí)行官M(fèi)ichel Vounatsos本周一在摩根大通（JP Morgan）投資會(huì)議上發(fā)表講話時(shí)指出，禮來(lái)的新數(shù)據(jù)證明了aducanumab及其背后的淀粉樣蛋白理論有效。
參考來(lái)源：
1.Eli Lilly announces mid-stage trial success for donanemab in Alzheimer’s
2.Eli Lilly adds $23B in market cap as investors rush on promise that this will be the amyloid Alzheimer's drug that works
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