系統(tǒng)性紅斑狼瘡（以下簡稱狼瘡）是一種自身免疫性疾病，由于多種免疫復合物的形成，常導致皮膚、關節(jié)、腎 臟及中樞神經系統(tǒng)等出現(xiàn)不同程度的病理癥狀。抗磷脂綜合征（APS）是與之相關的一種疾病，患者的血清中會產生抗磷脂抗體（APL），引起血栓和流產。這兩種疾病都會引起廣泛的炎癥，并隨時間的推移不斷損害著身體器官。
一直以來，生姜由于具有抗炎和抗氧化的特性，常作為中藥被用來治療哮喘和關節(jié)炎等慢性疾病。有研究發(fā)現(xiàn)姜可以通過降低促炎細胞因子的水平以及在炎癥部位調節(jié)趨化因子的合成和分泌來介導其抗炎作用，這不免引發(fā)猜想，姜的抗炎活性物質能否用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和APS等自身免疫性疾病呢？
近日，來自美國密歇根大學的研究人員在《JCI insight》上發(fā)表了題為Anti-neutrophil properties of natural gingerols in models of lupus的研究成果，發(fā)現(xiàn)生姜根莖中最豐富的生物活性化合物6-姜油醇具有抗嗜中性粒細胞特性，可對抗小鼠中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡和APS等自身免疫性疾病。
前期研究發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細胞和中性粒細胞胞外殺菌網絡（NETs）在狼瘡和APS等自身免疫性疾病的炎癥和血栓形成中起關鍵作用。APS中的APL可以刺激健康的嗜中性粒細胞釋放NETs，觸發(fā)自身抗體的形成，在狼瘡和抗磷脂綜合征的發(fā)病機理中起著重要作用。
由于嗜中性粒細胞也可被核糖核蛋白的免疫復合物（RNP IC）和其他狼瘡相關的刺激激活釋放NETs，研究人員測試了姜中的6-姜油醇、8-姜油醇和10-姜油醇這三種活性物質對脂多糖（LPS）和佛波酯（PMA）以及狼瘡相關的免疫物質激活嗜中性粒細胞釋放的NETs的抑制效果，發(fā)現(xiàn)6-姜油醇、8-姜油醇具有廣泛的抗NETosis（嗜中性粒細胞產生和釋放NETs的過程）特性，均能以10μM濃度有效抑制LPS、PMA、及狼瘡和APS自身抗體引起的NETosis。
生姜具有抗氧化特性，而大多數形式的NETosis都需要活性氧（ROS），研究人員猜想姜油醇可能通過阻止嗜中性粒細胞氧化爆發(fā)而抑制NETosis，經過驗證，發(fā)現(xiàn)無論是LPS、PMA、RNP IC還是APL刺激，這三種姜醇均能起到抑制嗜中性粒細胞中H2O2形成的效果。
此外，研究人員還測試了6-姜油醇對嗜中性粒細胞中磷酸二酯酶（PDE）活性的影響，發(fā)現(xiàn)6-姜油醇可將PDE活性降低40％，同時顯著增強細胞內cAMP的濃度以及嗜中性粒細胞的蛋白激酶A（PKA）活性。
于是，研究人員進一步測試了6-姜油醇對狼瘡模型小鼠的治療功效。發(fā)現(xiàn)經6-姜油醇處理后，小鼠體內血漿NET水平及抗dsDNA、抗β2GPI和總IgG在內的關鍵抗體均顯著降低，促炎因子IFN-γ和TNF-α也表現(xiàn)出較低水平。這表明6-姜油醇可減少小鼠體內與狼瘡有關的NETs釋放和自身抗體的形成。
基于6-姜油醇可在體外抑制APL介導的NETosis，研究人員認為它可能也會減輕體內APL加速的NETosis和血栓形成。在進一步實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，6-姜油醇可以抵抗APL處理導致的血清NETs水平升高和血栓增加，能在體內有效抑制NETosis和靜脈血栓的形成。藥代動力學研究也表明，6-姜油醇可通過轉換成葡萄糖醛酸苷結合物被快速從血漿中清除。
該研究的作者Ramadan A. Ali表示：“我們對風濕性疾病的天然藥物研究充滿熱情。如果6-姜油醇被進一步證明了是對人類有效的保護劑，那些患有自身抗體性疾病的人，就可以從這種治療中受益。”
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