阿爾茨海默病（AD）已被列為最昂貴的三大疾病之一。禮來、渤健等跨國藥企每年數(shù)十億美元投入到這種疾病的研究中，然而有效治療的努力和治愈的希望一次次破滅。本周，另一家生物制藥公司宣布了一個(gè)令人失望的消息：他們的試驗(yàn)也未能對(duì)AD的毀滅性進(jìn)展產(chǎn)生影響。
Biohaven pharmaticals的第三代在研藥物troriluzole有望調(diào)節(jié)人體內(nèi)最豐富的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（glutamate）。這家制藥公司希望在多種適應(yīng)癥中發(fā)現(xiàn)troriluzole的積極療效，因此針對(duì)該藥物進(jìn)行了廣泛性焦慮癥（GAD）、強(qiáng)迫癥、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)和AD的療效評(píng)估研究。
不幸的是，在已經(jīng)完成的troriluzole作為輕中度AD癥狀治療2/3期臨床試驗(yàn)的主要和關(guān)鍵次要數(shù)據(jù)的重點(diǎn)分析中，通過阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知亞量表11（ADAS cog）和臨床癡呆評(píng)定量表框總和（CDR-SB）測(cè)量，與安慰劑組相比，troriluzole在患者使用48周時(shí)沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的改善。主要次要終點(diǎn)方面，在整個(gè)人群中通過磁共振成像（MRI）評(píng)估海馬體積，troriluzole與安慰劑組相比也沒有區(qū)別。
但是在一項(xiàng)僅由輕度AD患者組成的亞組分析顯示，在第48周時(shí)ADAS cog和海馬容積MRI上，troriluzole在潛在獲益方面表現(xiàn)出不顯著的數(shù)值差異。Troriluzole治療的輕度AD患者（n=48）在第48周的海馬體積與基線值相比，平均變形變化為-1.1%，安慰劑組患者（n=49）的變形變化為-1.6%[差異-0.5%，p值=0.2]。盡管輕度AD患者ADAS cog和海馬MRI的數(shù)值效應(yīng)表明troriluzole對(duì)早期疾病患者具有潛在的生物學(xué)效應(yīng)，但額外的分析和生物標(biāo)記物數(shù)據(jù)將提供信息，并有助于確定是否需要對(duì)早期AD進(jìn)行進(jìn)一步的研究。完整的研究結(jié)果，包括額外的次要和探索性結(jié)果、生物標(biāo)志物和亞組分析，如神經(jīng)絲輕鏈（NfL）、神經(jīng)顆粒蛋白、tau和淀粉樣蛋白，預(yù)計(jì)將在未來幾個(gè)月內(nèi)公布。
關(guān)于安全性和耐受性，每天一次280毫克劑量troriluzole治療的耐受性相對(duì)較好，并且證明其安全性與先前的研究一致。Biohaven計(jì)劃對(duì)正在進(jìn)行的troriluzole治療AD的長期擴(kuò)展研究進(jìn)行修正，以使輕度AD患者能夠繼續(xù)接受治療，從而收集更多的臨床和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)。該公司神經(jīng)病學(xué)副總裁Irfan Qureshi醫(yī)學(xué)博士認(rèn)為，今天發(fā)布的頂線數(shù)據(jù)僅代表可用的早期分析，包括重要生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)在內(nèi)的多項(xiàng)分析預(yù)計(jì)將在近期進(jìn)行。對(duì)臨床結(jié)果量表和生物標(biāo)志物的額外計(jì)劃性分析將有助于我們制定troriluzole治療AD的長期發(fā)展計(jì)劃。
Troriluzole是抗谷氨酸藥Riluzole（利魯唑）的前藥配方，它可以抑制谷氨酸的突觸水平。谷氨酸功能障礙是AD的一個(gè)特征，該前藥配方比利魯唑更容易服用。利魯唑每天空腹服用兩次，而troriluzole每天只需服用一次，不受食物影響。作為前藥，它也會(huì)降低肝 臟的處理負(fù)擔(dān)。
過去的12個(gè)月里，troriluzole接連發(fā)布令人失望的消息。去年2月，Biohaven宣布該藥在治療GAD方面并不比安慰劑顯示更好的結(jié)果。今年6月，該公司公布了強(qiáng)迫癥2/3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，雖然與安慰劑相比在數(shù)值上有一致的改善效果，但在第12周時(shí)沒有達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。盡管如此，該公司仍計(jì)劃將troriluzole用于強(qiáng)迫癥治療推進(jìn)到一個(gè)完整的3期臨床計(jì)劃中，擁有更大的樣本量和更高的劑量組。
參考來源：
1.Biohaven's Prodrug Strikes Out Again, This Time Against Alzheimer's
2.Biohaven Provides Update On Phase 2/3 Trial And Alzheimer's Disease Program
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