2021年1月15~17日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）以網(wǎng)絡(luò)會(huì)議的形式舉行，作為2021腫瘤領(lǐng)域的開(kāi)年盛會(huì)，多項(xiàng)重磅消化道腫瘤研究在會(huì)議上公布結(jié)果。本文匯編了相關(guān)重磅研究進(jìn)展，一起來(lái)看下。

       1. HER2雙抗ZW25在HER2+胃癌的一期結(jié)果

       Zanidatamab(ZW25)是一種her2靶向雙特異性抗體，可以雙重阻斷HER2信號(hào)，這樣一個(gè)新型雙特異性抗體，跨癌種有效，副作用輕微，令學(xué)術(shù)界十分激動(dòng)。該研究為I期臨床試驗(yàn)，3/4線治療經(jīng)治的HER2+的胃癌患者（90%都是接受過(guò)HER2靶向治療）。

       結(jié)果顯示，ZW25單藥治療HER2陽(yáng)性的胃癌患者，ORR為33%，DCR為61%，聯(lián)合化療療效更好，ORR為54%，DCR更是高達(dá)79%。

       對(duì)于HER2過(guò)表達(dá)的胃-胃食管結(jié)合部患者，曲妥珠單抗聯(lián)合化療是唯一批準(zhǔn)的HER2靶向治療，并且在進(jìn)展后治療選擇有限，但該研究看到了ZW作為后線治療的巨大潛力。此外，ZW25公布了聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗作為晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌或胃/胃食管連接腺癌患者的一線治療方案的1B / 2期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及ZW25聯(lián)合化療一線治療晚期胃腺癌患者的II期ZW25-201研究,我們期待同樣取得不錯(cuò)的進(jìn)展。

       2. infigratinib針對(duì)FGFR2融合/重排的晚期膽管癌II期研究最終結(jié)果公布

       FGFR2基因融合發(fā)生在13~17%的肝內(nèi)膽管癌患者（ICC）中。一項(xiàng)單臂II期研究評(píng)估了infigratinib(一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性FGFR1-3選擇性口服酪氨酸激酶抑制劑)在既往治療過(guò)的存在FGFR融合/重排的晚期CCA中的療效。

       截至2020年3月31日，共入組108例患者(包括83例(77%)FGFR2融合。所有患者接受infigratinib（每次125 mg，用3周停1周）。研究結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)ORR為23.1%，包括1例CR和24例PRs；中位DOR為5.0個(gè)月。在應(yīng)答者中，8名(32.0%)患者的DOR為6個(gè)月。次要終點(diǎn)中位PFS為7.3個(gè)月。亞組分析發(fā)現(xiàn)，二線治療患者的ORR為34%，三線/后線治療為13.8%。

       從以上研究結(jié)果可以看出，Infigratinib在帶有FGFR2基因融合或重排的晚期難治性CCA患者中具有良好的抗癌活性和可管理的**。目前infigratinib vs吉西他濱/順鉑一線治療CCA的III期臨床研究正在進(jìn)行(NCT03773302)。自Pemigatinib獲批后，F(xiàn)GFR靶點(diǎn)的靶向藥物隊(duì)伍正在不斷壯大。

       3. KEYNOTE-224研究：帕博利珠單抗一線治療晚期肝癌未嘗不可

       一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多國(guó)家II期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-224隊(duì)列1的結(jié)果表明，K藥單藥治療對(duì)曾接受索拉非尼治療的晚期HCC患者是有效且可耐受的。在本次大會(huì)上，研究人員報(bào)告了KEYNOTE- 224隊(duì)列2的結(jié)果，納入了51例未接受過(guò)全身治療的晚期HCC患者，接受K藥（200mg，每3周一次）單藥治療。所有患者的ORR為16%，在大多數(shù)亞組中相似。中位DOR未達(dá)到；據(jù)估計(jì)，70%的患者的緩解時(shí)間為12個(gè)月。最 佳總體緩解為0個(gè)CR、8個(gè)PRs(16%)；DCR是57%。中位TTP為4個(gè)月。中位PFS為4個(gè)月，中位OS為17個(gè)月。18個(gè)月的PFS率為16%，18個(gè)月的OS率為46%。14%的患者出現(xiàn)3級(jí)及以上不良反應(yīng)。

       可以看出，在未接受過(guò)全身治療的晚期肝癌患者中，K藥單藥治療提供了持久的抗腫瘤活性，有希望的總生存率，并顯示了與之前在晚期肝癌患者中觀察到的相似的安全性。這些發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)一步評(píng)估以K藥為基礎(chǔ)的HCC一線治療方案。

       4. ClarIDHy最終OS結(jié)果出爐

       膽管癌（CCA）是一種罕見(jiàn)腫瘤，有效療法有限。IDH1突變發(fā)生在約20％的肝內(nèi)膽管癌中。ivosidenib（AG-120）是一種靶向IDH1突變的口服、小分子抑制劑。ClarIDHy研究旨在評(píng)估ivosidenib對(duì)比安慰劑用于不可切除或轉(zhuǎn)移性IDH1突變膽管癌患者的療效。既往結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)已達(dá)到，ivosidenib可使患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著提高（HR = 0.37，P<0.0001）。ivosidenib和安慰劑組的客觀緩解率（ORR）分別為2.4%（3例部分緩解）和0，疾病控制率（DCR）分別為50.8％（n = 63）和27.9％（n = 17）。

       IDH1突變膽管癌患者按2：1比例隨機(jī)分配至ivosidenib組（500mg PO QD）或安慰劑組，分層因素包括既往系統(tǒng)治療方案。關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)包括：不可切除或轉(zhuǎn)移性IDH1突變膽管癌、 ECOG PS 0-1、具有可測(cè)量病灶。放射學(xué)進(jìn)展時(shí)允許患者從安慰劑組交叉至ivosidenib組接受治療。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的PFS。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、ORR、PFS和安全性等。

       主要結(jié)果：截至2020年5月31日，共780例患者接受篩查，最終187例患者隨機(jī)分配接受 ivosidenib （n=126）或安慰劑（n=61）治療。91%患者為肝內(nèi)膽管癌，93%患者為轉(zhuǎn)移性膽管癌，47%患者既往接受過(guò)2種治療。安慰劑組70%患者交叉至 ivosidenib組接受治療。ivosidenib組和安慰劑組的中位OS分別為10.3個(gè)月和7.5個(gè)月（HR= 0.79，P= 0.093）。安慰劑組調(diào)整后的中位OS為5.1個(gè)月（HR= 0.49，P<0.0001）。

       ivosidenib耐受性良好，即使在交叉率更高的情況下，與安慰劑組相比，ivosidenib組的OS仍有改善趨勢(shì)。且ivosidenib可顯著改善患者PFS，結(jié)果支持ivosidenib用于IDH1突變晚期膽管癌患者。

       5. Penpulimab（抗PD-1抗體）聯(lián)合安羅替尼一線治療進(jìn)展期HCC患者的臨床活性和安全性

       抗血管生成藥物可以為免疫檢查點(diǎn)抑制劑提供更好的腫瘤微環(huán)境以增強(qiáng)療效。Penpulimab是一種新型人源化抗PD-1 IgG1抗體，具有更慢的PD-1抗原結(jié)合脫離率，完全移除了Fc受體介導(dǎo)效應(yīng)，具有潛在更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

       當(dāng)前研究中，31例HCC患者接受Penpulimab（200mg，Q3w）+安羅替尼（8mg，d1~14，Q3w）治療。29例可評(píng)估患者中，確認(rèn)的ORR是31.0%，DCR是82.8%，中位隨訪7.0個(gè)月，中位至進(jìn)展時(shí)間（TTP）是8.8個(gè)月，中位PFS 8.8個(gè)月，6個(gè)月PFS率是63.2%，中位OS未達(dá)到，6個(gè)月OS率是93.2%。中位治療持續(xù)時(shí)間是7.1個(gè)月，導(dǎo)致停藥的TRAE包括皮疹（6.5%）和肺炎（3.2%）。3級(jí)以上免疫相關(guān)AE（irAE）包括皮疹（6.5%），沒(méi)有導(dǎo)致死亡的TRAE發(fā)生。該方案的安全性和臨床療效支持探究以更高劑量的安羅替尼與Penpulimab聯(lián)合用于晚期HCC。目前，更高劑量的安羅替尼（10mg，d1~14，Q3w）聯(lián)合Penpulimab與索拉非尼對(duì)比用于HCC一線治療的Ⅲ期研究正在進(jìn)行中。

       以上就是2021 ASCO GI相關(guān)重磅研究?jī)?nèi)容匯總，我們期待這些臨床結(jié)果早日轉(zhuǎn)化，造福更多腫瘤患者。

       參考來(lái)源：

       2021 ASCO GI Abstract2662;Abstract2653;Abstract2685;Abstract2696;Abstract270.