2020世界肺癌大會(huì)（WCLC）在2021年1月28-31日重磅召開(kāi)，會(huì)議期間報(bào)道了多個(gè)針對(duì)肺癌和其他胸腔惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)的重要發(fā)現(xiàn)。隨著WCLC會(huì)議的進(jìn)行，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成為討論最多，最 受歡迎的主題。

       1. KRASG12C突變的晚期NSCLC治療取得突破性進(jìn)展

       在Presidential研討會(huì)上，Bob T. Li展示了備受關(guān)注的CodeBreaK 100研究的II期臨床結(jié)果。CodeBreaK 100研究是一項(xiàng)針對(duì)評(píng)估口服抑制劑索托拉西布（Sotorasib）對(duì)具有KRASG12C突變的晚期NSCLC治療效果的研究。一般而言，接受二線或三線治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者康復(fù)情況較差，緩解率＜20％，和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）小于4個(gè)月，且大約13％的肺腺癌患者存在KRASG12C突變的現(xiàn)象。索托拉西布（Sotorasib，曾用名為AMG 510）是可特異性且不可逆地抑制KRASG12C的一線藥物。在CodeBreaK 100的I / II期臨床試驗(yàn)結(jié)果（NCT03600883）中，索托拉西布（Sotorasib）的耐受性良好，在所有評(píng)估劑量水平下，所有患者的緩解率（ORR）均為32.2％。確定的為32.2％，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為10.9個(gè)月，中位PFS為6.3個(gè)月。而在WCLC 2020，研究者首次展示了該試驗(yàn)的II期臨床的主要分析結(jié)果，數(shù)據(jù)包括DoR，PFS和生物標(biāo)記物等。結(jié)果表明，索托拉西布（Sotorasib）在伴有KRASG12C突變的NSCLC患者中提供了較深的反應(yīng)和持久的臨床獲益，并具有良好的安全性，從而驗(yàn)證了先前的1期結(jié)果。經(jīng)過(guò)四十多年科學(xué)家的努力，索拉曲單抗（Sotorasib）可能有可能成為伴有KRASG12C突變的NSCLC患者的第一個(gè)靶向治療選擇。

       2. 伴有EGFRex20ins的NSCLC迎來(lái)治療新方案

       在另一個(gè)研討會(huì)上，Girard及其同事提供了具有來(lái)自EGFR外顯子20插入（EGFRex20ins）突變和常見(jiàn)EGFR突變的NSCLC患者的臨床結(jié)果比較，發(fā)現(xiàn)由于缺乏有效的治療方式，伴有EGFRex20ins的患者往往預(yù)后較差（疾病進(jìn)展和死亡率較高）。關(guān)于EGFRex20ins的治療方案研究，Sabari及其同事報(bào)告了阿米萬(wàn)單抗（amivantamab）CHRYSALIS研究（NCT02609776）的最新結(jié)果。阿米萬(wàn)單抗（amivantamab）具有免疫細(xì)胞定向活性的新型人源化EGFR-MET雙特異性抗體。而CHRYSALIS研究旨在以推薦的II期劑量（RP2D），用阿米萬(wàn)單抗（amivantamab）治療伴有EGFRex20ins和MET突變，且以前曾接受過(guò)鉑類化療的NSCLC患者。最新發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，在使用RP2D進(jìn)行治療的250多例患者中，其療效和持久反應(yīng)前景可觀，并且安全性可控。

       另外同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授也報(bào)告了一種針對(duì)該類患者治療方案的研究。在一項(xiàng)名為I / II EXCLAIM階段研究（NCT02716116）中，周彩存教授團(tuán)隊(duì)評(píng)估了一種針對(duì)EGFRex20ins的一線酪氨酸激酶抑制劑（TKI）mobocertinib。數(shù)據(jù)表明（表1），Mobocertinib對(duì)伴有EGFRex20ins突變且以前曾接受過(guò)鉑類化療的NSCLC患者中顯示出具有臨床意義的益處，其安全性可控。

表1. I / II EXCLAIM階段性研究部分披露數(shù)據(jù)

       3. 頑固性EGFR突變型NSCLC患者迎來(lái)新曙光

       至于EGFR TKI和鉑類化療治療失敗的EGFR突變型NSCLC患者，Helena Yu及其同事報(bào)告了一期臨床試驗(yàn)（NCT03260491）中HER3導(dǎo)向的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）帕特圖單抗（patritumab deruxtecan）治療該類患者的安全性和有效性。這項(xiàng)研究評(píng)估了57例經(jīng)過(guò)大量其他方案治療無(wú)效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者。結(jié)果表明（表2），在5.6 mg/kg劑量下，帕特魯單抗（patritumab deruxtecan）在該患者人群中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性。

表2. NCT03260491階段性研究部分披露數(shù)據(jù)

       Spira及其同事介紹了抗TROP2 ADC的達(dá)托單抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd; DS-1062）的I期TROPION-PanTumor01研究的最新結(jié)果，該藥物用于晚期NSCLC患者。這項(xiàng)研究的摘要報(bào)告說(shuō)，在以前接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，達(dá)托單抗（datopotamab deruxtecan）的抗腫瘤活性非常優(yōu)秀，并具有可控的安全性。Nakagawa及其同事報(bào)告了DESTINY-Lung01 II期研究（NCT03505710）的中期療效和安全性結(jié)果。該研究是關(guān)于曲妥珠單抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）在經(jīng)過(guò)大量其他治療無(wú)效的HER2過(guò)表達(dá)（中心確認(rèn)的IHC 2+或3+）NSCLC患者中的抗腫瘤活性。在此中期分析中，T-DXd被證明在大量過(guò)度治療HER2的NSCLC患者中具備抗腫瘤活性。T-DXd的安全性也是可以控制的，但是與治療有關(guān)的間質(zhì)性肺疾?。↖LD）仍然是嚴(yán)重的不良事件，需要進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)視和護(hù)理。

       Gillianne Geet Yi Lai及其同事報(bào)告了在TKI耐藥的EGFR突變體NSCLC患者中，單獨(dú)接受納武利尤單抗（nivolumab）或與伊匹木單抗（ipilimumab）聯(lián)合用藥的隨機(jī)II期臨床研究。盡管在TKI耐藥的EGFR突變體NSCLC患者中，聯(lián)合用藥沒(méi)有明顯的**問(wèn)題，但研究中并未顯示持久的抗腫瘤效應(yīng)。

       4. 免疫療法助力NSCLC治療

       WCLC 2020年會(huì)議也提供了來(lái)自數(shù)項(xiàng)評(píng)估在肺癌中使用免疫療法的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。Michael Boyer及其同事提供了來(lái)自KEYNOTE-598 III期臨床研究（NCT03302234）的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了派姆單抗（Pembrolizumab）和伊匹木單抗（ipilimumab）在先前未經(jīng)治療的、伴隨PD-L1腫瘤比例評(píng)分≥50％（TPS≥50％）的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效。他們指出，將伊匹木單抗（ipilimumab）添加到派姆單抗（Pembrolizumab）中并不能改善療效。而且，與單獨(dú)使用派姆單抗（Pembrolizumab）作為轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線療法相比，聯(lián)合用藥**更大。這些數(shù)據(jù)證實(shí)了派姆單抗（Pembrolizumab）單一療法是該人群的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。

       Kilickap及其同事報(bào)告了一項(xiàng)EMPOWER-Lung III期臨床試驗(yàn)的事后分析結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估在437例PD-L1表達(dá)≥ 50％的晚期NSCLC患者中，西米普利單抗（cemiplimab）與鉑類雙倍化療分別作為一線治療方案的療效對(duì)比。數(shù)據(jù)表明（圖1），塞米普利單抗治療能夠更好的抑制腫瘤體積增長(zhǎng)；且就ORR，PFS和總體生存（OS）而言，塞米普利單抗治療優(yōu)于基于鉑的化療，這與PD-L1表達(dá)的增加有關(guān)。

圖1. PD-1表達(dá)量與腫瘤體積減小量的相關(guān)性

       5. 佐劑治療NSCLC領(lǐng)域再開(kāi)新篇章

       在佐劑治療NSCLC患者的相關(guān)研究領(lǐng)域，Margarita Majem提供了ADAURA III期臨床研究（NCT02511106）的結(jié)果。該研究針對(duì)在EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC的早期階段，使用佐劑奧美替尼治療切除EGFR突變的NSCLC患者的報(bào)告結(jié)果分析以及術(shù)后化療的使用及效果。其實(shí)在2020年5月的時(shí)候，這項(xiàng)研究就已經(jīng)被報(bào)道過(guò)，已切除的IB / II / IIIA期NSCLC輔助性?shī)W西替尼可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.21; P <.001），并提高無(wú)病生存率（HR： 0.17; P <.0001），這導(dǎo)致FDA批準(zhǔn)將osimertinib作為EGFR改變的（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）NSCLC切除后的輔助療法。此次報(bào)道更加詳細(xì)介紹了輔助化療后的佐劑奧美替尼的益處。此外，多個(gè)研究中心參與的ITACA III期臨床試驗(yàn)揭露了藥物基因組學(xué)輔助化療與標(biāo)準(zhǔn)輔助化療在切除后II-IIIA期NSCLC患者中的治療效果對(duì)比。結(jié)果顯示，在完全切除的II-III期NSCLC輔助化療方案中，基于mRNA表達(dá)所選擇的佐劑在總體存活率和無(wú)復(fù)發(fā)生存率方面，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并沒(méi)有顯著的生存優(yōu)勢(shì)。