2月1日，強生旗下楊森制藥宣布，歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）將會對B細胞成熟抗原（BCMA）靶向性嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的營銷授權申請（MAA）進行加速評估。CHMP通常會對預期具有重大公共衛(wèi)生利益和治療創(chuàng)新的藥物授予加速評估，這將顯著縮短MAA的審查時間表。
Cilta-cel是一款在研的BCMA導向CAR-T細胞療法，目前正被開發(fā)用于治療復發(fā)性和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。其設計包括一個結構上差異化的CAR-T，含有2個BCMA靶向單域抗體。CAR-T細胞是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)的能力來消滅癌細胞的創(chuàng)新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細胞上高度表達的蛋白。
強生的目標是在2021年上半年提交cilta-cel MAA。此次歐盟加速評估代表著cilta-cel在監(jiān)管方面的又一個里程碑。去年12月，該公司已啟動向美國FDA滾動提交cilta-cel的生物制品許可申請（BLA）。此前，FDA已授予cilta-cel突破性 藥物資格（BTD），并同意滾動審查BLA；EMA已授予cilta-cel優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。2020年8月，國家藥監(jiān)局也將cilta-cel納入突破性治療藥物程序。
2017年12月，強生旗下楊森生物科技與南京傳奇生物簽訂了一份全球獨家授權與合作協(xié)議，以開發(fā)cilta-cel并將其商業(yè)化。通過對LEGEND-2研究結果的分析，2018年5月，楊森啟動了Ib/II期CARTITUDE-1臨床試驗（NCT03548207），以評估cilta-cel對復發(fā)和/或難治性MM成人患者的療效和安全性。
來自CARTITUDE-1研究的陽性結果支持了cilta-cel的監(jiān)管申請。該研究中，99%的患者對最后一種治療方案無效，88%的患者為3類難治性，這意味著其癌癥對免疫調節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體沒有應答或失去應答。
來自該研究的最新結果在2020年美國血液學會（ASH）年度會議上發(fā)表。數據顯示，cilta-cel治療取得了非常高的總緩解率（ORR），并且隨著時間推移緩解持續(xù)加深。具體數據為：根據獨立審查委員會的評估，中位隨訪12.4個月，高達97%的患者病情獲得緩解，有67%的患者獲得嚴格的完全緩解。從啟動治療到獲得首次緩解的中位時間為1個月、中位無進展生存期（PFS）尚未達到，12個月PFS率為77%，12個月生存率為89%。
BCMA是多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)的一個熱門靶點，針對該靶點開發(fā)的療法主要分為3類：CAR-T、雙特異性抗體（BsAb）、抗體偶聯藥物（ADC）。其中，來自葛蘭素史克的BCMA ADC療法Blenrep于2020年8月獲得美歐批準，成為全球第一款獲批的BCMA靶向療法。
CAR-T方面，百時美施貴寶/藍鳥生物的idecabtagene vicleucel（ide-cel）正在接受美國FDA的優(yōu)先審查和歐盟EMA的加速評估。在美國方面，FDA的目標行動日期為2021年3月27日。臨床數據顯示，ide-cel治療的總緩解率為73%，完全緩解率為33%。
BsAb方面，來自強生和輝瑞的皮下注射BCMAxCD3療法均表現不俗。2020年ASH年會上的數據顯示，強生teclistamab在推薦的2期劑量下治療的總緩解率為73%、輝瑞PF-06863135在最高劑量下的總緩解率達到了83%。
參考來源：
1.Janssen Announces CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Accepted for Accelerated Assessment in Europe for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Multiple Myeloma
2.Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy
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