“一天一蘋(píng)果，醫(yī)生遠(yuǎn)離我”, 這句大家耳熟能詳?shù)奈鞣街V語(yǔ)，是否真的有道理呢？隨著哺乳動(dòng)物在特定飲食環(huán)境下的進(jìn)化，植物性食物中的天然豐富化合物被發(fā)現(xiàn)對(duì)人體健康具有廣泛的益處，可能已經(jīng)成為了影響大腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能的環(huán)境決定因素之一，例如紅葡萄皮中的白藜蘆醇和綠茶中的兒茶素（EGCG）已被證明可以影響成年海馬神經(jīng)的發(fā)生。那么，蘋(píng)果作為全世界消費(fèi)最廣泛的水果之一，其富含的生物活性因子是否也會(huì)影響大腦中神經(jīng)的形成呢？
近日，來(lái)自德國(guó)德累斯頓工業(yè)大學(xué)的研究人員在《Stem Cell Reports》上發(fā)表了題為Apple Peel and Flesh Contain Pro-neurogenic Compounds的研究成果，其發(fā)現(xiàn)蘋(píng)果果皮中含有豐富的槲皮素，能夠促進(jìn)成年小鼠的海馬前體細(xì)胞存活和神經(jīng)元分化，而果肉中豐富的3，5-二羥基苯甲酸則具有顯著增加神經(jīng)前體細(xì)胞增殖和神經(jīng)發(fā)生的功能。
槲皮素是蘋(píng)果皮中最豐富的黃酮醇類化合物，有研究發(fā)現(xiàn)，其與多種神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，特別是小膠質(zhì)細(xì)胞功能相關(guān)，還具有清除活性氧和發(fā)揮抗氧化作用的能力。由于神經(jīng)前體細(xì)胞是海馬中成年神經(jīng)元的起源，因此，研究人員首先通過(guò)碘脫氧尿苷（IdU）標(biāo)記、流式細(xì)胞術(shù)以及蛋白免疫印跡等方法檢測(cè)了槲皮素體外和口服處理對(duì)神經(jīng)前體細(xì)胞存活、增殖以及神經(jīng)元分化的影響。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高濃度的槲皮素處理能夠促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞的體外存活，降低細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)，使神經(jīng)元樣形態(tài)細(xì)胞的數(shù)量和未成熟的神經(jīng)元標(biāo)記bIII-微管蛋白的表達(dá)增加，促進(jìn)體外神經(jīng)元的發(fā)生。而低濃度槲皮素處理也會(huì)刺激小鼠體內(nèi)成年神經(jīng)的發(fā)生，導(dǎo)致新生神經(jīng)元數(shù)量的顯著增加。此外，研究人員還通過(guò)RNA微陣列分析去除生長(zhǎng)因子而添加槲皮素處理后干細(xì)胞的基因表達(dá)，明確了槲皮素是通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)源性抗氧化活性和AKT信號(hào)途徑來(lái)促進(jìn)細(xì)胞存活的。
那么，蘋(píng)果皮和蘋(píng)果肉是否具有同樣的促神經(jīng)元性呢？研究人員比較了當(dāng)?shù)氐牧鶄€(gè)蘋(píng)果品種中槲皮素等類黃酮的含量，他們發(fā)現(xiàn)，所有品種的蘋(píng)果果皮中均含有豐富的類黃酮，但果肉中僅含有很小量，不過(guò)其均具有相似的促神經(jīng)元能力。由于蘋(píng)果汁也深受大家喜愛(ài)，研究人員還檢測(cè)了濃縮蘋(píng)果汁的攝入對(duì)小鼠體內(nèi)的成年神經(jīng)發(fā)生和學(xué)習(xí)與記憶能力的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蘋(píng)果汁補(bǔ)充劑并不會(huì)影響體內(nèi)成年神經(jīng)發(fā)生和學(xué)習(xí)記憶。
上述檢測(cè)結(jié)果表明，蘋(píng)果果肉中可促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)生的槲皮素等類黃酮含量遠(yuǎn)低于果皮，那為什么其促神經(jīng)元活性仍與果皮提取物中一樣呢？果肉中是否還含有其他促神經(jīng)元性化合物？研究人員使用液相和固相分級(jí)分離蘋(píng)果果肉提取物，檢測(cè)其對(duì)神經(jīng)球數(shù)量的影響后，使用超高效液相色譜飛行時(shí)間質(zhì)譜儀鑒定出具有神經(jīng)元分化促進(jìn)活性的新化合物，最終從中鑒定到果肉中非類黃酮酚類化合物二羥基苯甲酸鹽（DHBA）的存在。
之后，研究人員使用其異構(gòu)體2,3-DHBA、3,4-DHBA和3,5-DHBA處理神經(jīng)元前體細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)3,5-DHBA具有顯著的促前體細(xì)胞增殖和促神經(jīng)生成活性，使神經(jīng)元前體細(xì)胞的存活率提高，增加bIII-微管蛋白和神經(jīng)元的比例，同時(shí)顯著增加了神經(jīng)球數(shù)目和大小。其他異構(gòu)體也具有稍低的促神經(jīng)活性。研究人員還在小鼠體內(nèi)驗(yàn)證了這一功能。
簡(jiǎn)而言之，該研究證明了蘋(píng)果皮中豐富的槲皮素和果肉中的3,5-二羥基苯甲酸均具有顯著的促神經(jīng)元活性。既然功效這么豐富，一天一個(gè)蘋(píng)果，大家要記得吃噢！
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