今年2月28日是第14個國際罕見病日。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，世界上有6000～8000種罕見病，并且每年以250多種的數(shù)量新增，影響著多達(dá)4億患者的生活。其中多發(fā)性硬化（MS）作為罕見病的一種，近年來已經(jīng)批準(zhǔn)了多款藥物。
多發(fā)性硬化（MS）是一種嚴(yán)重、終身、進(jìn)行性、致殘性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，主要表現(xiàn)為肌肉無力、疲勞、疼痛、認(rèn)知障礙和視覺問題，已成為非外傷致殘的主要原因?；颊哂捎谏眢w逐漸硬化，被稱為"木偶人"。該病好發(fā)于20-40歲青壯年，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約2000多萬MS患者，其中女性約占2/3。
根據(jù)病程，MS分為四型，即復(fù)發(fā)緩解型（RRMS 約占85%）、繼發(fā)進(jìn)展型（SPMS）、原發(fā)進(jìn)展型（PPMS 約占10%）和進(jìn)展復(fù)發(fā)型（PRMS 約占5%），其中80% RRMS可發(fā)展為SPMS。緩解期是MS的關(guān)鍵治療期，需使用疾病修正治療（DMT）以控制疾病的進(jìn)展，目前批準(zhǔn)的藥物也主要針對RRMS。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前獲批的 MS 藥物主要有干擾素、促腎上腺皮質(zhì)激素、格拉替雷、單克隆抗體和口服化學(xué)藥五大類。近年來批準(zhǔn)的 MS 藥物主要集中在口服化學(xué)藥和單抗上，其中口服化藥有特立氟胺、富馬酸二甲酯、Vumerity、克拉曲濱、芬戈莫德、西尼莫德、奧扎莫德等，單體有那他珠單抗、阿倫單抗、達(dá)利珠單抗（Zenapax）、奧瑞珠單抗和奧法妥木單抗等。從作用靶點(diǎn)上看，近年來批準(zhǔn)的MS藥物作用靶點(diǎn)主要有SIPR（即選擇性 1-磷酸鞘氨醇受體，如芬戈莫德、奧扎莫德和西尼莫德）、CD20（如奧法妥木單抗、奧瑞珠單抗）。
近來，隨著各公司財報的公布，多數(shù)MS藥物2020年銷售額出爐，詳見下表。其中羅氏Ocrevus（奧瑞珠單抗）榮登MS藥物銷售額排行榜榜首，約43.26億瑞士法郎。Ocrevus是基因泰克開發(fā)的一款CD20單抗，開創(chuàng)了靶向B細(xì)胞MS新療法，是第一個在臨床中證明對PPMS有顯著療效的藥物，于2017年3月被FDA批準(zhǔn)用于治療RRMS和PPMS。此外，Ocrevus在完成起始負(fù)荷給藥后僅需每6個月注射1次，大大提高患者的依從性。據(jù)羅氏近年財報，Ocrevus一上市就顯示出巨大的市場潛力，從2018年到現(xiàn)在，每年銷售額就上一個新臺階，約十億美元的增加。
諾華的Kesimpta的有效成分ofatumumab也是一款CD20單抗，是2014年諾華與GSK進(jìn)行管線互換時獲得的一款藥物，2009年其注射劑被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），商品名為Arzerra。2020年8月，ofatumumab皮下注射劑被FDA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型疾病、活動性繼發(fā)進(jìn)展型疾病。值得一提的是，該藥是第一個也是唯一一個可以在家輕松給藥和管理的B細(xì)胞療法，采用Sensoready自動注射筆給藥每月一次皮下注射。Kesimpta的上市對Ocrevus是一個巨大的威脅，據(jù)悉其價格較Ocrevus高，但使用更便捷。
此外，BMS的奧扎莫德和諾華的西尼莫德是近三年批準(zhǔn)的兩款SIPR調(diào)節(jié)劑，先后于2019年3月和2020年3月在美國獲批，從銷售額來看，這兩款藥物的市場潛力也不可小覷。不過最早上市的SIPR調(diào)節(jié)劑--芬戈莫德已經(jīng)過了銷售額峰值，目前國外已有多款仿制藥獲批，在國內(nèi)東陽光也已遞交芬戈莫德首仿的上市申請。
縱觀2017年～2019年全球藥品銷售額TOP100中的MS藥物，富馬酸二甲酯一直穩(wěn)坐MS藥品銷售額排行榜榜首，但在2020年其銷售額和排名均出現(xiàn)下滑。筆者認(rèn)為除了新冠的影響、同類產(chǎn)品的競爭，專利到期帶來的仿制藥威脅也是很大一部分原因。據(jù)悉，去年6月，Mylan挑戰(zhàn)Tecfidera第514專利獲勝，這意味著Tecfidera市場獨(dú)占期提前8年結(jié)束。為了應(yīng)對Tecfidera銷售額下降，渤健推出了其升級產(chǎn)品Vumerity，它的療效與Tecfidera相同，但耐受性更高，已于2019年10月被FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)形式的MS，包括活動性繼發(fā)進(jìn)行性疾病的患者。
此外，梯瓦的醋酸格拉替雷（Copaxone）銷售額和排名下滑得比較明顯，該藥是由四種氨基酸 (谷氨酸、賴氨酸、丙氨酸和酪氨酸) 組成的肽段共聚物混合物，去年9月份歐洲專利局（EPO）撤銷該藥的專利，理由是該專利缺乏創(chuàng)造性。
特立氟胺（Aubagio）是一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，主要通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻止淋巴細(xì)胞中嘧啶的合成，2012年9月被FDA批準(zhǔn)上市。據(jù)悉，Aubagio專利于2023年到期，但2020年其銷售額已經(jīng)開會出現(xiàn)下滑。特立氟胺是我國批準(zhǔn)的首 款口服MS藥物，在2018年版《中國多發(fā)性硬化專家共識》中被推薦作為MS修正治療的一線口服治療藥物，且于2019年被納入國家醫(yī)保目錄。在國內(nèi)，南京海納制藥/盛世泰科已經(jīng)遞交特立氟胺仿制藥上市申請。
從企業(yè)維度來看，渤健還是穩(wěn)坐MS市場第一把交易，MS藥物市場銷售額高達(dá)78.321億美元，但是較2019年有所下降（2019年其MS藥物銷售額達(dá)85.29億美元）。羅氏憑借Ocrevus一款MS藥物穩(wěn)居第二，諾華排名第三，賽諾菲排名第四。整體來看，MS市場企業(yè)TOP4排名未發(fā)生改變。
除了上述MS藥物，近年來隨著國內(nèi)外對罕見病重視、審批制度的改革以及患者組織的努力，越來越多的罕見病藥物得以迅速上市，造?；颊摺?jù)悉，近10年來美國批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)目穩(wěn)步上升，其中2020年批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)目達(dá)到31個，占全年獲批新藥的58.5%。
參考資料：
[1] 多發(fā)性硬化癥全球藥物市場概況_渤健
https://www.sohu.com/a/408169714_120545254
[2] 2020年獲批罕見病療法中有哪些"第一"？｜國際罕見病日_騰訊新聞
https://new.qq.com/omn/20210227/20210227A01EDN00.html
[3] 各公司財報
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
