近日，領(lǐng)星生物接受《上海信息化》雜志專訪，基于其開發(fā)的臨床智能分析平臺，探討了人工智能系統(tǒng)和數(shù)據(jù)驅(qū)動算法相結(jié)合的新型商業(yè)模式，在助力腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)中的重要意義。以下是專訪原文：

       從真實世界診療數(shù)據(jù)來看，有很大一部分癌癥患者無法在現(xiàn)有的治療體系中獲益，因此急需打破傳統(tǒng)制藥和治療手段，尋求臨床應(yīng)用新思路。

       近年來，行業(yè)逐漸開始探索從藥物機制相關(guān)性入手深度挖掘真實世界臨床數(shù)據(jù)，探索更為有效的藥物或聯(lián)用方案，以期提升患者的生存率。

       傳統(tǒng)制藥遇挑戰(zhàn)

       惡性腫瘤是危害人類健康的重大疾病。腫瘤免疫治療能夠調(diào)控自身的免疫系統(tǒng)，有效清除惡性腫瘤細胞。多種腫瘤免疫治療策略為腫瘤治療帶來希望，其中腫瘤精準醫(yī)療被廣泛關(guān)注，尤其是針對特定患者的個體化治療日益受到重視。

       但目前專門針對抗癌創(chuàng)新藥物的研發(fā)還是大多采取傳統(tǒng)的制藥思路，即從腫瘤生物學(xué)分子機制的通路開始研究，分析生物功能及在細胞中的作用。隨后，再把這個功能映射到臨床試驗，檢驗在臨床端是否能像預(yù)想的一樣起到類似作用。在不斷的嘗試過程中，傳統(tǒng)方法的弊端逐漸顯現(xiàn)出來：從實驗室走向臨床的過程中，臨床端可能會顯現(xiàn)出與前期研究成果完全不同的結(jié)論。

       在腫瘤創(chuàng)新藥物研制過程中，傳統(tǒng)制藥思路更是頻頻受阻。由于腫瘤受到周圍組織、血管、人體免疫系統(tǒng)等影響，單個細胞在理想環(huán)境下的生長條件與人體的復(fù)雜環(huán)境截然不同，因此往往在患者體內(nèi)實現(xiàn)不了實驗中的良好抑制效果和作用。

       由此可見，難以預(yù)測的臨床轉(zhuǎn)化，成為創(chuàng)新藥研發(fā)的重大難題。在信息化高度應(yīng)用的當今時代，制藥信息化、智能化成為必然趨勢。隨著腫瘤精準醫(yī)療的日臻推進，廣泛縱向的臨床數(shù)據(jù)正在與全面的分子基因數(shù)據(jù)深度融合，促進著腫瘤診療的前移，加速腫瘤藥物的研發(fā)與商業(yè)化。其中，領(lǐng)星生物科技（上海）有限公司（以下簡稱“領(lǐng)星生物”）開發(fā)的臨床智能分析平臺（Clinical Intelligence Analysis Platform，簡稱CIAP），創(chuàng)新使用“全面基因”+“深度臨床”的全景數(shù)據(jù)，人工智能系統(tǒng)和數(shù)據(jù)驅(qū)動算法相結(jié)合的新型商業(yè)模式，在助力腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)的過程中發(fā)揮著巨大潛能，為癌癥轉(zhuǎn)化研究和腫瘤藥物臨床開發(fā)提供強有力的數(shù)據(jù)解決方案。

       領(lǐng)星運用臨床患者真實療效開始的反向轉(zhuǎn)化策略，為后續(xù)的臨床開發(fā)不僅規(guī)避了從模型到人體，再從個體患者到群體患者的臨床轉(zhuǎn)化中的巨大的不確定性風(fēng)險，而且還提供了明確的獲益患者人群和分子標記物，概念上就是直接精準針對未滿足的臨床需求。

       數(shù)據(jù)驅(qū)動算法

       通過臨床藥物精準開發(fā)智能化相關(guān)技術(shù)和平臺的研發(fā)，可以實現(xiàn)藥物研發(fā)從臨床開始的反向轉(zhuǎn)化。在過去3年多時間，領(lǐng)星生物致力于幫助中國腫瘤患者在臨床端通過精準治療的手段做針對性、個體化的診斷和治療。在治療手段和終身隨訪基礎(chǔ)上，領(lǐng)星生物積累了大量中國腫瘤患者分子、臨床方面的數(shù)據(jù)。通過這些分子和臨床大數(shù)據(jù)，以及企業(yè)自主研發(fā)的人工智能算法，可以分析出臨床的相似性表現(xiàn)，推演出相似患者共同的分子機制，從而探索更好的治療方式?；诖怂悸?，已經(jīng)上市的藥物可以尋找更合適的人群；新藥探索階段，研發(fā)人員能根據(jù)臨床的數(shù)據(jù)支持，尋找新的靶點，由此大大提升制藥企業(yè)工作效率。

       反向轉(zhuǎn)化的背后，需要數(shù)據(jù)和算法的支持。

       數(shù)據(jù)方面，領(lǐng)星生物采用具有CLIA/CAP（Clinical Laboratory Improvement Amendments，臨床檢驗改進修正計劃/ College of American Pathologists，美國病理學(xué)家協(xié)會）認證的國際標準的第三方檢驗所來進行終端患者數(shù)據(jù)的采集。目前已經(jīng)積累的臨床分子數(shù)據(jù)，在領(lǐng)星生物的系統(tǒng)里，可以為藥物研發(fā)企業(yè)提供一整套分析整合后的解決方案。

       算法方面，領(lǐng)星生物研發(fā)了數(shù)據(jù)智能技術(shù)。整合國際標準的CLIA /CAP臨床實驗室服務(wù)、大型真實世界的深度分子臨床整合數(shù)據(jù)（全面的基因組學(xué)+臨床病史+長期生存數(shù)據(jù)集）、云端開放交互式SaaS（Soft ware-as-a-Service，軟件即服務(wù)）系統(tǒng)、以及獨有的數(shù)據(jù)驅(qū)動智能算法，能夠幫助客戶高效實現(xiàn)數(shù)據(jù)的全部潛能。該算法，可將臨床分子關(guān)系和治療方案從10的12次方的海量數(shù)據(jù)中挖掘出獨立的有用信息。

       基于自有數(shù)據(jù)驅(qū)動算法，領(lǐng)星生物提出并優(yōu)化臨床假設(shè)，最 大 程 度實現(xiàn)真實世界與臨床試驗數(shù)據(jù)和知識的潛力，同時基于廣泛臨床醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)的前瞻性和回顧性研究，以直接富集目標患者群體，驗證臨床假設(shè)。針對未滿足的腫瘤臨床需求，在藥物機制引導(dǎo)下，全面系統(tǒng)、多維度的適應(yīng)癥和適用人群拓展，通過在真實世界大數(shù)據(jù)中對相關(guān)藥物在多維度細分人群中的臨床結(jié)局比較，支持制定靈活的市場推廣策略。

       藥物研發(fā)的未來機遇

       臨床智能分析平臺將精準醫(yī)療的測序定位為全外顯子組檢測+RNA 檢測，外顯子組為所有基因中所有編碼蛋白質(zhì)組的DNA 部分，覆蓋24000多個與疾病相關(guān)的基因，而基因Panel （一組或一套檢測）是指被選擇的若干個基因。

       領(lǐng)星生物在對腫瘤患者的樣本進行測序后，會上傳到云上以分析變異，同時通過自建的腫瘤用藥數(shù)據(jù)庫，自動生成結(jié)果報告。從獲取腫瘤患者的臨床樣本到給到醫(yī)生臨床用藥指導(dǎo)的報告，整體服務(wù)交付周期可在不到一周內(nèi)完成。通過領(lǐng)星生物的臨床智能分析平臺，患者可以更快地獲得更全面的用藥指導(dǎo)信息。

       此外，領(lǐng)星生物數(shù)據(jù)智能服務(wù)的功能已在新型生物標志物/新藥物靶點發(fā)現(xiàn)、作用機制探索、臨床試驗設(shè)計和預(yù)測、藥物聯(lián)合策略、精準患者分層，以及藥物新適應(yīng)癥擴展等方面得到了初步印證。2020年3月試運行以來，領(lǐng)星生物已經(jīng)與10多家公司簽訂合作協(xié)議，達成相關(guān)業(yè)務(wù)的深度合作。合作雙方借力各自在知識驅(qū)動（knowledge-driven）和數(shù)據(jù)驅(qū)動（data-driven）藥物開發(fā)領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗進行深度整合，從臨床藥物高效開發(fā)和真實世界明確獲益的結(jié)合角度，以終為始地催生現(xiàn)有創(chuàng)新藥物的新適應(yīng)癥及其聯(lián)合方案的優(yōu)選開發(fā)和布局體系，共同推動臨床藥物精準開發(fā)的智能化進程。

       在實際應(yīng)用中，臨床智能分析平臺顯現(xiàn)出了多項優(yōu)勢：

• 能夠?qū)嵤┛焖俣x和比較患者隊列；
• 可以多種臨床交叉變量自由組合實現(xiàn)可視化隊列數(shù)據(jù)分析；
• 動態(tài)數(shù)據(jù)分析，生成生存曲線、P值（P value，用來判定假設(shè)檢驗結(jié)果的一個參數(shù)）、HR比值等圖表，形成富集和差異分析；
• 不同于數(shù)據(jù)源的整合分析，能夠?qū)崿F(xiàn)數(shù)據(jù)整合聯(lián)動；
• 平臺是對數(shù)據(jù)驅(qū)動算法和高度可適性的臨床生物信息學(xué)的完整支持。

       臨床智能分析平臺的研發(fā)和使用，是跨學(xué)科應(yīng)用的產(chǎn)物，生物信息學(xué)、臨床腫瘤學(xué)、基因組學(xué)、臨床制藥、軟件架構(gòu)、人工智能/機器學(xué)習(xí)和云計算等領(lǐng)域的綜合專業(yè)知識的融合運用，才能夠使平臺為腫瘤新藥研發(fā)提供科學(xué)系統(tǒng)的解決方案。

       創(chuàng)新是藥物開發(fā)未來的發(fā)展方向和挑戰(zhàn)，“數(shù)據(jù)+智能”是藥物研發(fā)的未來機遇。領(lǐng)星生物等新一代藥物研發(fā)企業(yè)將在醫(yī)藥數(shù)據(jù)智能領(lǐng)域進行深耕，助力抗腫瘤新藥研發(fā)，為中國乃至世界的腫瘤患者帶來福祉。