風雨過后，細胞免疫治療正在加速向人們走來。

       細胞免疫治療是一種將免疫細胞注入患者以治療癌癥的免疫療法。通俗來講，這種原理就是類似于“靶向殺傷癌細胞”，避免了對正常細胞和組織的損傷，來規(guī)避目前癌癥治療手段的弊端，因此，有人將其稱為“未來癌癥的終結(jié)者”。

       準確來說，細胞免疫治療可分為非基因改造及基因改造的細胞產(chǎn)品。

       其中，活化的自體淋巴細胞（包括Immuncell-LC™和EAL®）屬于非基因改造的細胞免疫療法，可用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復發(fā)。對于無法接受手術(shù)治療的患者，其亦可以與其他類型的治療（例如化療）一起使用。

       而如今大放異彩的CAR-T療法，則屬于基因改造技術(shù)路線。由于CAR-T療法近年來在血液腫瘤領(lǐng)域大顯神通，所以全球資本迅速集中到這個賽道，許多企業(yè)投身其中，目前已有多個臨床成果問世。

       據(jù)統(tǒng)計，截至2021年2月，全球共有4款CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準上市，分別為百時美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics的Breyanzi，以及Kite制藥的Yescarta和Tecartus，還有諾華的Kymriah，這四款產(chǎn)品均靶向CD19。

       而在國內(nèi)，曾經(jīng)因“魏則西事件”一夜入冬的細胞免疫治療，近年來也隨著理論和技術(shù)的進步，陸續(xù)迎來政策解禁信號，涌現(xiàn)出大批優(yōu)秀企業(yè)和臨床成果。

       在產(chǎn)品領(lǐng)域上，作為基因改造技術(shù)路線的大熱門，目前我國已有多款CAR-T療法進入臨床，并且已有產(chǎn)品進入行政審批階段，意味著我國CAR-T產(chǎn)品即將迎來“零的突破”；作為非基因改造技術(shù)路線的代表產(chǎn)品，永泰生物近期宣布，核心產(chǎn)品EAL®目前臨床進展順利，最早有望在今年第二季度進行中期數(shù)據(jù)分析，并進入到藥品上市的研討階段。

       而在資本市場上，傳奇生物（LEGN）、永泰生物-B（6978.HK）和藥明巨諾-B（2126.HK）三家細胞免疫治療企業(yè)領(lǐng)頭羊這兩年已經(jīng)先后成功登陸納斯達克及港股。

       毫無疑問，國內(nèi)細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)爆發(fā)在即。然而繁榮背后，仍然充滿隱憂與挑戰(zhàn)。

       靶點扎堆

       CAR-T賽道迎來競爭紅海

       據(jù)悉，細胞免疫治療距今經(jīng)歷了30余年的發(fā)展歷程，CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK等多種類型的細胞療法在全球呈現(xiàn)出百花齊放的態(tài)勢。

       其中CAR-T宛如一匹黑馬，發(fā)展迅猛，我國也有一大批企業(yè)加入其中。

       但大熱門的背后，也意味著這個賽道擁擠空前。據(jù)悉，目前中國CAR-T的臨床試驗數(shù)量已超過美國，處于“井噴”狀態(tài)，并且研發(fā)靶點同質(zhì)化嚴重，場內(nèi)廝殺格外慘烈。

       可以看到，我國CAR-T細胞治療的臨床試驗主要集中在CD19、BCMA等靶點。

       其中，據(jù)Clinical Trials統(tǒng)計，涉及CD19靶點的試驗有175項。涉及BCMA靶點的試驗有43項，其中27項臨床試驗使用BCMA CAR-T作為唯一療法。

       此外，目前CAR-T-BCMA療法面臨的競爭除了來自同類產(chǎn)品，還有雙抗和ADC等治療手段。據(jù)悉，此前Autolus和Gilead兩家公司都出于競爭原因，在2019年停止研發(fā)其CAR-T-BCMA細胞療法。

       很顯然，在研發(fā)管線嚴重擁堵的競爭態(tài)勢下，掌握核心技術(shù)、多靶點、差異化布局成為未來企業(yè)生存戰(zhàn)的關(guān)鍵。

       打破CAR-T療法困局

       永泰生物開拓實體瘤市場

       永泰生物是“魏則西”事件后中國首 家拿到CFDA臨床試驗批件的細胞免疫治療企業(yè)，也是中國首 家完成了完整臨床前研究并申報的細胞免疫治療企業(yè)，在細胞免疫治療領(lǐng)域大幅領(lǐng) 先行業(yè)平均研發(fā)周期，擁有全面的細胞免疫治療管線。

       在CAR-T（基因改造技術(shù)路線）賽道已成競爭紅海的態(tài)勢下，永泰生物提前重點布局了細胞免疫治療中的另一個分支——擴增活化的淋巴細胞EAL®（非基因改造技術(shù)路線）。

       盡管CAR-T療法近年來在血液瘤領(lǐng)域大放異彩，但是在約占惡性腫瘤90%的實體瘤領(lǐng)域卻屢屢碰壁，研發(fā)停滯不前，EAL®的出現(xiàn)打破了這一困局。

       EAL®主要用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復發(fā)，是中國首 款，也是目前為止唯一一款獲準進入II/III期臨床試驗的實體瘤細胞免疫治療產(chǎn)品。

       目前，EAL®產(chǎn)品已進入臨床二期，適應(yīng)癥為在我國擁有龐大市場的肝癌，并正在積極開拓胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域。

       據(jù)永泰生物最新表示，截至目前，EAL®肝癌適應(yīng)癥已經(jīng)完成了臨床試驗方案中規(guī)定的272例病例入組工作，臨床試驗進展順利，達到終點的病例在持續(xù)觀察和統(tǒng)計中。永泰生物有信心最早在今年第二季度進行中期數(shù)據(jù)分析，并進入到藥品上市研討階段，并有望在2022年上半年開展全面的商業(yè)化工作。

       此外，在競爭激烈的CAR-T細胞系列藥物和TCR-T細胞系列藥物，擁有核心技術(shù)優(yōu)勢的永泰生物同樣表現(xiàn)出色，據(jù)悉，目前永泰生物有3款以CD19為靶點的CAR-T產(chǎn)品正在開發(fā)。

       在研產(chǎn)品CAR-T-19注射液以B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）為臨床適應(yīng)癥，已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心批準新藥臨床試驗（IND）申請，預計2021年開展臨床試驗，研發(fā)進度國內(nèi)領(lǐng) 先。從初步的臨床試驗數(shù)據(jù)來看，CAR-T-19在緩解率及無病生存期等方面均有良好的表現(xiàn)。

       而aT-19和CAR-T-19-DNR預計于2021年申請臨床并開始試驗，若這兩款產(chǎn)品研發(fā)成功，將進一步增強CAR-T的治療效果。

       商業(yè)化時代來臨

       永泰生物潛力幾何？

       但根據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國的細胞免疫治療市場規(guī)模預計于2021年至2023年由13億元升至102億元，復合年增長率為181.5%。隨著更多細胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場預計于2030年達到人民幣584億元，2023年至2030年的復合年增長率為28.3%。

       在龐大的潛力市場下，隨著更多產(chǎn)品在中國上市步伐的加快，細胞免疫治療在我國商業(yè)化時代即將開啟。然而因為細胞免疫治療價格高昂、難以標準化等問題，一直以來這一領(lǐng)域的商業(yè)化都困難重重。

       如何將其從學術(shù)成果向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移，并且成功降低成本，實現(xiàn)可持續(xù)、成規(guī)模的開發(fā)和商業(yè)化，也成為企業(yè)發(fā)展所面臨的必要課題。

       為此，永泰生物在渠道拓展、生產(chǎn)能力等商業(yè)化進程上布局多時，以迎接即將進入收獲期的核心產(chǎn)品EAL®。

       此前，永泰生物已經(jīng)于北京、珠三角、川渝、西安、武漢等發(fā)達地區(qū)和中心城市積極推進商業(yè)化進程。并且永泰生物在北京的細胞制備中心早已有成熟的建設(shè)經(jīng)驗，為細胞免疫治療產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化打好了基礎(chǔ)。此外，據(jù)悉，永泰生物已著手在全國6-7個城市建立細胞制備中心。

       近期，永泰生物又宣布與濱海新區(qū)在華東細胞產(chǎn)業(yè)園建設(shè)項目的合作，該項目劍指華東市場，為產(chǎn)品生產(chǎn)、渠道拓展、產(chǎn)業(yè)協(xié)同奠定基礎(chǔ)。

       值得一提的是，EAL®作用范圍廣泛、副作用較小，且具有專有的細胞培養(yǎng)法，可實現(xiàn)大規(guī)模、標準化生產(chǎn)。待EAL®取得上市批復后，永泰生物將快速在全國拉開商業(yè)化大幕。

       據(jù)估計，得益于巨大的市場需求，EAL®來自于肝癌治療領(lǐng)域的市場或超千億規(guī)模，進入收獲期的永泰生物必將進一步刺激資本市場情緒。

       目前，細胞免疫板塊龍頭的市值普遍在120-200億之間。其中，

       藥明巨諾-B（2126.HK）市值約為125.35億港元；

       納斯達克上市的傳奇生物（LEGN）市值約為35.09億美元，即272.6億港元；

       而永泰生物（6978.HK）當前市值僅約為89.95億港元，仍存在較大上升區(qū)間。

       就在昨日（3月25日），永泰生物發(fā)布了2020全年業(yè)績公告，截至2020年12月31日止年度，永泰生物其他收入增加約107.9%至約人民幣600萬元。研發(fā)投入由截至2019年12月31日止年度約人民幣6200萬元增加約349.6%至2.79億元。

       研發(fā)投入大幅增加，標志著永泰生物研發(fā)管線正全面快速推進。即將進入收獲期的永泰生物市值能否迎頭趕上，我們拭目以待。值得關(guān)注的是，在永泰生物正式招股前，就已引入4名基石明星投資者，備受資本青睞。