近日，Selinexor（中文名：塞利尼索）在中國用于治療晚期或復發(fā)性子宮內膜癌III期臨床試驗的臨床試驗（IND）申請獲得國家藥監(jiān)局批準。

       Selinexor是靶向關鍵核輸出蛋白XPO1的選擇性核輸出抑制劑（SINE），最初由美國生物制藥公司Karyopharm Therapeutics設計研發(fā)。2018年5月，德琪醫(yī)藥與該公司達成合作，擁有亞太地區(qū)開發(fā)以及商業(yè)化該藥物的權利。

       據了解，Selinexor是德琪醫(yī)藥產品管線中最早進入進入市場的藥物，也是該公司的核心資產。梳理發(fā)現，該藥目前已在美國獲批3項適應癥，分別為：聯合低劑量地塞米松用于治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）患者；單藥治療難治復發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者以及聯合硼替佐米和地塞米松治療既往接受過至少一種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。

       值得注意的是，Selinexor的適應癥主要布局在多發(fā)性骨髓瘤上。

       多發(fā)性骨髓瘤賽道群雄割據，BMS一家獨大

       多發(fā)性骨髓瘤屬于中老年疾病，西方國家的發(fā)病率比亞洲國家略高，發(fā)病年齡平均在70歲以上。根據Datamonitor Healthcare預測，全球主要國家（美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙、英國等七個國家）多發(fā)性骨髓瘤單病種主流藥物規(guī)模合計約120億美元，未來3-5年保持5-8%的平穩(wěn)增長。國內方面，至2024年估計市場規(guī)模將達到人民幣186億元。

       在如此龐大的市場規(guī)模的背景下，針對多發(fā)性骨髓瘤的新藥開發(fā)項目也是不勝枚舉。僅僅在去年一年，針對這一適應癥就有多款藥物在監(jiān)管方面取得進展：

       2020年3月，美國FDA批準將Sarclisa注射劑聯合泊馬度胺和地塞米松用于成年多發(fā)性骨髓瘤患者，6月該藥也獲得了歐盟批準上市。

       2020年5月，美國FDA批準Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，Darzalex的一種新的皮下注射制劑）用于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者、不符合移植資格的多發(fā)性骨髓瘤患者、復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

       2020年8月，美國FDA批準Blenrep用于已接受至少4種治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，包括抗cd38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑。同月，歐盟委員會也批準了該藥的上市申請。

       2020年8月，美國FDA批準卡非佐米和daratumumab聯合地塞米松治療已經接受過一到三線治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

       據悉，國內外多發(fā)性骨髓瘤的治療主要集中于3大“度胺”類藥物，即沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺，以及“佐米”類藥物如硼替佐米和卡非佐米。此外，近年也還涌現了其他類型治療藥物，大致可以分為HDAC抑制劑、單克隆抗體類藥物、抗體（肽）偶聯藥物、CAR-T療法等。

       另外，除了上述類型已經獲批的多發(fā)性骨髓瘤藥物，還有其他新型研究加入競爭，例如雙特異性抗體，安進、再生元及楊森旗下均有藥物目前處于臨床階段。

       資料顯示，全球已獲批多發(fā)性骨髓瘤治療藥物主要集中在BMS、強生等跨國藥企手中。就其銷售額之間的較量而言，全球多發(fā)性骨髓瘤藥物的三大主力分別為來那度胺（121.06億美元）；Daratumumab（41.9億美元）和泊馬度胺（2020年銷售額達30.7億美元）。這三者相加一年的銷售額便已接近200億美元，已超過上文提及Datamonitor Healthcare所預測全球主要國家多發(fā)性骨髓瘤單病種主流藥物的市場規(guī)模。尤其銷售第一的來那度胺以接近3倍的銷售額遙遙領 先于第二的Daratumumab。

       值得一提的是，來那度胺和泊馬度胺兩款藥物均為百時美施貴寶（BMS）所有。由此可見，在多發(fā)性骨髓瘤市場上，BMS幾乎是一家獨大。

       而Karyopharm Therapeutics的財報數據顯示，在2020年selinexor的全年銷售額為1.081億美元，才剛剛達到來那度胺銷售額的零頭。這是否意味著，在多發(fā)性骨髓瘤這一賽道上，市場分配已經達到一定的穩(wěn)定狀態(tài)。

       那么，在這種群雄割據的激烈競爭下，后來者能夠分得多少剩余市場，甚至說想要再進一步，與“前輩”展開較量，從而“虎口奪食”，這對于企業(yè)而言無疑是場巨大的挑戰(zhàn)。

       德琪醫(yī)藥港股上市后表現不佳，Selinexor任重道遠

       德琪醫(yī)藥屬于創(chuàng)新抗腫瘤藥物的生物制藥公司，公司于2016年成立，于去年11月20日，在港交所掛牌上市。

       Lisence-in是德琪醫(yī)藥當前主要的運營商業(yè)模式，該公司研發(fā)管線包含12款藥物，其中有7款Lisence-In產品，研發(fā)進度較快，剩余自主研發(fā)產品尚不成熟。

       事實上，德琪醫(yī)藥在業(yè)內常常被拿來與同樣搞Lisence-in的再鼎醫(yī)藥對標。再鼎醫(yī)藥自2017年憑借License-in+CRO+VC的經營模式在美國納斯達克上市，股價一路上漲，License-in模式也開始被一眾國內藥企追捧。

       在此背景下，業(yè)內對于德琪醫(yī)藥也是一片看好，融資之路也順暢許多。自 2016 年成立以來，德琪醫(yī)藥獲得包括富達、BlackRock、GIC、高瓴、博裕資本、方源資本及啟明創(chuàng)投等機構投資；另有Celgene、藥明康德及泰格醫(yī)藥等行業(yè)投資者為其下注。

       德琪醫(yī)藥IPO進展一覽：

       2017年10月，A輪融資共籌得2100萬美元，估值1.09億美元。

       2019年2月，B輪融資共籌得1.20億美元，估值3.70億美元。

       2020年7月，C輪融資獲得由富達實體領投的9700萬美元，估值達到7.26億美元。

       2020年11月20日，港交所掛牌上市，當日市值約120億港幣。

       從2017年1.09億美元的估值到上市120億港元（合15.44億美元）的市值，德琪醫(yī)藥三年間估值翻了14倍。然而，好景不長，相比前期這樣一路平坦，仿佛“開掛”一般的融資進程，德琪醫(yī)藥在港股上市后的整體表現卻是令人咋舌的。

       港交所上市當日，德琪醫(yī)藥港股開盤價為19.6港元/股，較發(fā)行價（18.08港元）上漲 8.41%，截止當日收盤，報18.28港元/股，漲1.11%。然而，次日德琪醫(yī)藥股價低開低走，跌破發(fā)行價。截至本周五（5月14日）收盤，德琪醫(yī)藥報收15.66港元/股，較發(fā)行價跌13.38%，總市值105億港元。這相比于早兩個月（9月28日）登陸港交所的再鼎醫(yī)藥，自上市來股價（截至本周五報收1172港元，較發(fā)行價漲108.54%）的整體上揚趨勢略顯疲軟。

       另外，值得一提的是，德琪醫(yī)藥目前尚未從產品銷售中產生任何收入。在今年德琪醫(yī)藥對外公布的2020年全年業(yè)績報告上顯示，截至2020年12月31日，德琪醫(yī)藥現金及銀行結余31.1億元人民幣，同比增長317%。經調整，年內虧損為4.55億元人民幣。

       在這樣一個處境下，對于德琪醫(yī)藥而言，其最為核心的資產Selinexor的商業(yè)化變得極為關鍵。值得高興的是，今年1月，Selinexor用于治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥監(jiān)局受理。另外，受益于海南自貿港政策，該藥不久前在海南開出大陸首張?zhí)幏?，并獲準帶離使用。如此看來，Selinexor的監(jiān)管之路尚且順利。

       然而，產品商業(yè)化表現如何，拋開上文所提及的激烈的市場競爭不談，還很大程度上取決于政策環(huán)境及團隊水平。

       政策方面，不由分說，在國內當前的政策背景下，創(chuàng)新藥上市后普遍要面臨的是醫(yī)保談判以及帶量采購的壓力。也就是說，在產品價格上，企業(yè)方已經無法占據更多優(yōu)勢了。這么一來，銷售量便是產品成功商業(yè)化的關鍵，銷售團隊的水平也因此變得至關重要。此前，德琪醫(yī)藥披露擁有員工114人，其中相當一部分為研發(fā)及開發(fā)人員，商業(yè)團隊正在形成。有消息稱，德琪醫(yī)藥預計今年年底將建設一支約150人的商業(yè)團隊。

       總體來看，License-in模式下的德琪醫(yī)藥未來想要扭虧為盈，并在資本市場上取得青睞還有很遠的路要走。

       參考資料：藥智網《200＋億美元MM市場！全球14款上市，國內25款在研；BMS、強生、海特生物……》