近日，美國心臟病學(xué)會(huì)第70屆年度科學(xué)會(huì)議（ACC.21）上公布了一個(gè)發(fā)現(xiàn)，一種針對(duì)特發(fā)性肺纖維化（IPF）的療法——羅氏Esbriet（pirfenidone，吡非尼酮），在一項(xiàng)由研究者贊助的2期PIROUETTE研究中顯示出了希望。
來自PIROUETTE研究的結(jié)果還需要進(jìn)一步確認(rèn)，目前還不清楚羅氏是否有計(jì)劃在HFpEF中進(jìn)一步開發(fā)其產(chǎn)品。對(duì)于這種類型的HF，患者缺乏治療選擇，但他們也許不會(huì)等待太久：SGLT2抑制劑正被寄予厚望，禮來/勃林格殷格翰Jardiance（恩格列凈）和阿斯利康Farxiga（達(dá)格列凈）在治療HFpEF方面的關(guān)鍵試驗(yàn)將于今年公布結(jié)果。
還有其他幾家競爭者最近也加入了該領(lǐng)域，包括諾和諾德GLP-1激動(dòng)劑semaglutide（司美格魯肽）注射劑、禮來GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑tirzepatide、拜耳非甾體類選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）finerenone的后期研究最近已經(jīng)啟動(dòng)。
現(xiàn)在，Esbriet可能會(huì)加入進(jìn)來進(jìn)行后期開發(fā)。然而，羅氏的另一個(gè)考慮因素是知識(shí)產(chǎn)權(quán)，Esbriet的活性 藥物成分吡非尼酮的物質(zhì)組成專利已于幾年前到期。事實(shí)上，該藥的推出主要是基于對(duì)孤兒藥的7年獨(dú)家經(jīng)營權(quán)，該專營權(quán)將于今年在美國到期。
在HFpEF中測(cè)試該藥物的理論是，作為一種抗纖維化藥物，Esbriet可以導(dǎo)致心肌纖維化的消退，從而改善心臟結(jié)構(gòu)和功能。纖維化被認(rèn)為在高達(dá)三分之二的HFpEF患者中是一個(gè)重要促進(jìn)因素。
PIROUETTE研究關(guān)注于94例患有HFpEF（射血分?jǐn)?shù)為45%或更高）并存在心肌纖維化（通過心血管磁共振成像測(cè)量）的患者。主要終點(diǎn)是心肌細(xì)胞外容積，這是與HF結(jié)局相關(guān)的纖維化的替代標(biāo)志物。在治療52周后，與安慰劑組相比，Esbriet治療組在這一指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低（p值為0.009）。
曼徹斯特大學(xué)NHS基金會(huì)信托基金會(huì)Chris Miller博士在ACC會(huì)議上介紹了上述數(shù)據(jù)。他表示，這種程度的影響將導(dǎo)致住院或死亡減少9-28%，盡管這還需要在一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)中進(jìn)行證實(shí)。最終分析中排除了14例退出或死亡的患者。
在截至外網(wǎng)發(fā)稿時(shí)，羅氏還沒有回答Evaluate Vantage提出的關(guān)于是否有計(jì)劃在HFpEF中進(jìn)一步研究Esbriet的問題。一個(gè)復(fù)雜的因素是對(duì)患者進(jìn)行纖維化篩查；Chris Miller博士承認(rèn)，這在心臟磁共振成像的規(guī)模上是不可能的，他說他的研究小組正在研究一個(gè)預(yù)測(cè)心肌纖維化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。
SGLT2抑制劑
ACC會(huì)議上，還公布了Lexicon公司的SGLT1/2抑制劑sotagliflozin的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自SOLOIST研究和SCORED研究，涵蓋了HF譜系患者，包括HFpEF患者。
盡管這些試驗(yàn)由于資金問題而提前終止，但已經(jīng)表明對(duì)HFpEF有好處。會(huì)上，布列根和婦女醫(yī)院Deepak Bhatt博士公布了SOLOIST研究和SCORED研究的一項(xiàng)匯總分析，支持了sotagliflozin對(duì)全部HF患者的益處，包括HFpEF以及具有中等范圍射血分?jǐn)?shù)的HF患者，后一個(gè)群體是通過事后分析確定的
SOLOIST研究入組了患有2型糖尿病和HF的患者，而SCORED研究入組了患有2型糖尿病和慢性腎 臟病且存在心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者。
Lexicon公司計(jì)劃今年向FDA提交sotagliflozin的申請(qǐng)文件，用于治療伴有HF惡化或額外HF危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者。如果該藥獲得批準(zhǔn)，那么看看它的標(biāo)簽上是否含有HFpEF將是一件有趣的事。
SOLOIST和SCORED研究的結(jié)果對(duì)于Jardiance和Farxiga治療HFpEF的3期試驗(yàn)是一個(gè)好兆頭，后2個(gè)藥物的試驗(yàn)將在今年完成。據(jù)稱，來自Jardiance 3期Emperor-Preserved研究的數(shù)據(jù)，將在今年8月的歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）大會(huì)上公布。
Deepak Bhatt博士認(rèn)為，Emperor-Preserved研究以及Farxiga治療HFpEF的DELIVER研究會(huì)帶來積極結(jié)果，SGLT2抑制劑將在HFpEF治療方面產(chǎn)生類別效應(yīng)，這一確認(rèn)可能不會(huì)太久。
參考來源：The IPF drug shows surprising promise in heart failure with preserved ejection fraction
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