01  Humira（Adalimumab，阿達(dá)木單抗）

       原研公司：艾伯維

       作用機(jī)制: TNFα抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：潰瘍性結(jié)腸炎; 葡萄膜炎; 銀屑病; 兒童克羅恩病; 化膿性汗腺炎; 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎; 強(qiáng)直性脊柱炎; 克羅恩病; 銀屑病關(guān)節(jié)炎; 幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎; 斑塊銀屑病

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：兒童克羅恩病; 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎; 強(qiáng)直性脊柱炎。

       2020年銷售額：203.9億美元

       阿達(dá)木單抗在經(jīng)歷了2019年銷售額降幅高達(dá)3.9%的下滑期后，2020年在全球有一個(gè)3.5%的增長(zhǎng)。

       2019年是阿達(dá)木單抗面臨歐洲生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的第一年，當(dāng)年其國(guó)際銷售量降幅高達(dá)31%，但是2020年新冠流行期間，患者不便去醫(yī)院?jiǎn)栐\以及傾向維持原有治療方式，阿達(dá)木單抗的銷售額在2020年的每個(gè)季度都有增長(zhǎng)，從第一季度的47.7億美元增加到第四季度的51.5億美元

       在未來(lái)幾年，阿達(dá)木單抗仍然會(huì)處于免疫領(lǐng)域中的頭部地位，它最大的對(duì)手為強(qiáng)生公司的Stelara，去年的銷售額為77.1億美元。伴隨著2023年專利到期日的逼近，美國(guó)的生物仿制藥市場(chǎng)也在加劇競(jìng)爭(zhēng)。

       自2012年以來(lái)，阿達(dá)木單抗一直保持一直是全球最暢銷的藥物，如果在2021年它仍然保持首位，那么它將超過(guò)Lipitor，成為全球有史以來(lái)最暢銷的藥物。

       02  Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗）

       原研公司：默克

       作用機(jī)制: PD-1阻滯劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌; 三陰性乳腺腫瘤; 鱗狀細(xì)胞癌; 腎細(xì)胞癌; 子宮內(nèi)膜癌; 食道癌; 小細(xì)胞肺癌; 非小細(xì)胞肺癌; Merkel細(xì)胞癌; 肝細(xì)胞癌; 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌; 黑色素瘤; 原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤; 宮頸癌; 移行細(xì)胞癌; 霍奇金病; 泌尿系腫瘤; 胃癌; 高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性癌癥; 頭頸癌。

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌; 黑色素瘤。

       2020年銷售額：143.8億美元

       當(dāng)免疫靶點(diǎn)成為治療癌癥的一個(gè)方向后，默克公司緊緊抓住了這一個(gè)機(jī)遇，2023年艾伯維的阿達(dá)木單抗專利到期后，K藥被視為強(qiáng)有力的首位競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

       免疫腫瘤市場(chǎng)瞬息萬(wàn)變，同為PD-1抑制劑的O藥的銷售額在一直下滑，而K藥在過(guò)往的10個(gè)月中，已經(jīng)獲得了FDA的7項(xiàng)批準(zhǔn)。

       K藥可用于治療具有大量基因突變的晚期癌癥，這些TMB-H癌癥經(jīng)常發(fā)生于兒童身上且難以治愈，這是一項(xiàng)非常重要的進(jìn)步。同時(shí)，Keytruda還獲得了不能通過(guò)手術(shù)或放射治療治愈的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌的批準(zhǔn)，以及用于轉(zhuǎn)移性或無(wú)法手術(shù)的微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的大腸癌患者的一線治療。

       后繼還批準(zhǔn)用于治療霍奇金淋巴瘤和乳腺癌，以及上個(gè)月的一項(xiàng)批準(zhǔn)用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管或胃食管連接癌的患者。默克通過(guò)組合，替代給藥途徑等方法，努力延長(zhǎng)K藥使用壽命。

       03  Revlimid（Lenalidomide 來(lái)那度胺）

       原研公司：Celgene Corp

       作用機(jī)制：IL6抑制劑; CRBN抑制劑; COX-2抑制劑; TNFα抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤; 濾泡中心淋巴瘤; 周圍T-細(xì)胞淋巴瘤; 套細(xì)胞淋巴瘤; 多發(fā)性骨髓瘤; 骨髓增生異常綜合征

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

       BMS2019年以740億元收購(gòu)Celgene

       2020年銷售額：121.5億美元

       Revlimid于2005年獲FDA批準(zhǔn)，在19年收購(gòu)后有一個(gè)低沉期，但在去年它的銷售額達(dá)到了120億美元以上，一躍為年銷量排名第三的藥物。達(dá)到這樣的成就和Revlimid多次漲價(jià)是脫不了關(guān)系的，Celgene起先是以215美元售賣，但是經(jīng)過(guò)20次漲價(jià)，現(xiàn)在的價(jià)格已經(jīng)超過(guò)750美元，Celgene通過(guò)這種激進(jìn)的漲價(jià)來(lái)達(dá)到財(cái)務(wù)目標(biāo)。

       無(wú)論是之前的Celgene還是現(xiàn)在的BMS，都在竭力保證Revlimid免受仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，在收購(gòu)?fù)瓿珊蟛痪?，美?guó)專利商標(biāo)局拒絕Revlimid的三項(xiàng)專利無(wú)效的申請(qǐng)。不過(guò)在去年，BMS做出了讓步，允許印度仿制藥生產(chǎn)商在2022年3月之后可以生產(chǎn)數(shù)量有限的仿制藥，BMS簽訂的協(xié)議中提及的三家制藥商在2026年可以推出不限數(shù)量的仿制藥。

       BMS愿意放開(kāi)Revlimid仿制藥的市場(chǎng)，是因?yàn)樗麄儎倓偒@得兩項(xiàng)CAR-T批準(zhǔn)，以及他們正處于貧血，多發(fā)性硬化癥和急性髓細(xì)胞性白血病關(guān)鍵啟動(dòng)階段的初期，BMS對(duì)未來(lái)的收益充滿信心。

       04  Eliquis（Apixaban，阿哌沙班）

       原研公司：百時(shí)美施貴寶

       作用機(jī)制：凝血因子X(jué)a抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：靜脈血栓栓塞; 血栓形成; 栓塞; 中風(fēng)

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：靜脈血栓栓塞; 血栓形成

       2020年銷售額：91.7億美元

       Eliquis是輝瑞和BMS聯(lián)合研發(fā)，于2011年獲得EMA批準(zhǔn)，2012年獲得FDA批準(zhǔn)，去年的年銷售額逾90億元，躋身為全球最暢銷藥品的第五名。

       輝瑞公司的資金約占開(kāi)發(fā)成本的一半，兩家公司平均分配利潤(rùn)和虧損。在某些國(guó)家，輝瑞出售該藥并支付給BMS費(fèi)用。伴隨著Eliquis銷售額飛速增長(zhǎng)，輝瑞和BMS公司近年來(lái)變化巨大——輝瑞將其仿制藥和非專利業(yè)務(wù)Upjohn都轉(zhuǎn)移出去，從而將精力更多地放在創(chuàng)新和新藥上，BMS收購(gòu)了Celgene。

       在2020年新冠流行期間，口服抗凝劑的處方整體呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，到2021年初，體量有回升，隨著相關(guān)研究表明血液稀釋劑可以提升COVID-19的療效，Eliquis第一季度銷售額猛增了37％，達(dá)到26億美元。

       Eliquis的銷售額比2019年環(huán)比增長(zhǎng)了16%，輝瑞在和BMS聯(lián)合收益以及直接銷售共計(jì)收入49.5億美元，隨著市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)大，前景良好。

       05  Imbruvica（Ibrutinib 伊布替尼）

       原研公司：Pharmacyclics Llc

       作用機(jī)制：BTK抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：巨球蛋白血癥; 慢性淋巴細(xì)胞白血病; 套細(xì)胞淋巴瘤; 移植物抗宿主病; 邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：巨球蛋白血癥; 慢性淋巴細(xì)胞白血病; 套細(xì)胞淋巴瘤

       2020年銷售額：84.3億美元

       Imbruvica是現(xiàn)在世界上最主要的抗血癌藥物之一，在去年它的銷售額達(dá)到了84.3億元，表明了它在BTK抑制劑市場(chǎng)上的統(tǒng)治地位。

       Imbruvica的2020年銷售額分為艾伯維（53.1億美元）和強(qiáng)生（41.3億美元）。艾伯維（AbbVie）的收入中包括10.9億美元的協(xié)作收入。

       強(qiáng)生2011年用不到10億的價(jià)格收購(gòu)了Imbruvica的50%的股份，四年后由于艾伯維210億元收購(gòu)Pharmacyclics以及單項(xiàng)產(chǎn)品，Imbruvica價(jià)格暴漲。一年以后，Imbruvica獲得了關(guān)鍵批準(zhǔn)，成為一線慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的首 個(gè)無(wú)化學(xué)療法治療。從那以后，該療法又獲得了六項(xiàng)批準(zhǔn)，最后三項(xiàng)與其他藥物聯(lián)用。

       但和其他藥物一樣，Imbruvica也面臨著挑戰(zhàn)者。第一位就是阿斯利康的Calquence，于2019年11月獲得FDA批準(zhǔn)，去年公布的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)表明經(jīng)過(guò)治療的細(xì)胞淋巴瘤患者平均病情持續(xù)22個(gè)月且未惡化，三年后存活率達(dá)50%以上。

       另外一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者是來(lái)自百濟(jì)神州的Brukinsa，后者僅在美國(guó)獲得批準(zhǔn)用于套細(xì)胞淋巴瘤。該藥因復(fù)發(fā)性SLL / CLL在中國(guó)贏得了點(diǎn)頭。去年年底，百濟(jì)神州表明，針對(duì)邊緣區(qū)淋巴瘤，Brukinsa可以在74％的患者中引起反應(yīng)，并在一年內(nèi)將24％的患者完全消除癌癥。Imbruvika的相應(yīng)數(shù)字分別為48％和5％，盡管試驗(yàn)并未相互比較這兩種藥物。

       為了保持Imbruvica銷量的持續(xù)增長(zhǎng)，艾伯維圍繞它建立起了強(qiáng)大的專利墻，將其排他性專利期延長(zhǎng)了9年，使其免受生物仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，從而使得價(jià)格保持高位，帶來(lái)更多的收益。

       06  Eylea（Aflibercept 阿柏西普）

       原研公司：Regeneron Pharmaceuticals Inc，拜耳

       作用機(jī)制：PGF抑制劑; VEGFA抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：黃斑水腫; 年齡相關(guān)性黃斑變性; 糖尿病并發(fā)癥; 濕性黃斑變性

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：黃斑水腫; 年齡相關(guān)性黃斑變性

       2020年銷售額：83.6億美元

       Eylea在2020年的銷售額是83.6億元，Regeneron占49.5億美元，拜耳為28.2億美元，后者在美國(guó)以外市場(chǎng)銷售。

       由于新冠的影響，新患者在三月底和四月初才使用上Eylea，但該藥在第一季度的表現(xiàn)仍然比一年中的多數(shù)時(shí)間要好，在第二季度，Eylea的銷售額下降了4％，但仍然超出了預(yù)期，到了第四季度，Eylea的銷售額增長(zhǎng)了10％，全年銷售額比2019年增長(zhǎng)了7％。

       Eylea的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手為諾華的Beovu，然而去年有報(bào)道稱Beovu可能與阻塞性視網(wǎng)膜血管炎有關(guān)，后者或可導(dǎo)致視力喪失。Regeneron和拜耳借此宣傳Eylea的藥物安全性。2020年4月，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院公布數(shù)據(jù)，表明Eylea可將發(fā)展為威脅視力的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了68％。

       但是去年年中，諾華提起對(duì)Regeneron關(guān)于預(yù)填充注射器技術(shù)侵權(quán)的訴訟，以此掀開(kāi)了Regeneron和Novartis在眼科學(xué)領(lǐng)域的全面的專利大戰(zhàn)。

       07  Stelara（Ustekinumab，烏司奴單抗）

       原研公司：楊森

       作用機(jī)制：IL12抑制劑; IL23抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：斑塊銀屑病; 潰瘍性結(jié)腸炎; 克羅恩病; 銀屑病關(guān)節(jié)炎; 銀屑病

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：斑塊銀屑病

       2020年銷售額：79.4億美元

       Stelara在潰瘍性結(jié)腸炎方面的批準(zhǔn)，對(duì)其2020年銷量增長(zhǎng)具有強(qiáng)有力的影響，同時(shí)FDA對(duì)Stelara的一對(duì)JAK抑制劑競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手予以安全警告，也幫助其市場(chǎng)份額的占據(jù)。考慮到競(jìng)爭(zhēng)日益劇烈，強(qiáng)生大幅削減其IL-12 / 23的價(jià)格以保持競(jìng)爭(zhēng)力。但盡管如此，Stelara去年實(shí)現(xiàn)了79.4億美元的收入，比2019年增長(zhǎng)了近20％。

       但是Stelara也面臨來(lái)自價(jià)格方面的威脅，主要是兩個(gè)方面，其一是競(jìng)爭(zhēng)藥物，在強(qiáng)生第三季度業(yè)績(jī)報(bào)告后，考慮對(duì)產(chǎn)品打折降價(jià)以保證市場(chǎng)份額；其二是來(lái)自政府對(duì)藥物價(jià)格的控制，再加上高失業(yè)率等影響，價(jià)格壓力可能會(huì)持續(xù)到2021年。

       08  Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗）

       原研公司：小野制藥;百時(shí)美施貴寶

       作用機(jī)制：PD-1阻滯劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：食道癌; 胃癌; 食管鱗狀細(xì)胞癌; 間皮組織腫瘤; 黑色素瘤; 非小細(xì)胞肺癌; 肝細(xì)胞癌; 結(jié)直腸癌; 泌尿系腫瘤; 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌; 頭頸癌; 移行細(xì)胞癌; 霍奇金病; 腎細(xì)胞癌; 泌尿生殖道腫瘤

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌

       2020年銷售額：79.2億美元

       在生物制藥競(jìng)爭(zhēng)方面，相信大家對(duì)O藥K藥之爭(zhēng)都是耳熟目詳?shù)模鼈z就好比是百事與可樂(lè)。

       在研發(fā)過(guò)程中，就互為免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)手在競(jìng)爭(zhēng)，同年先后獲FDA批準(zhǔn)。早期O藥處于領(lǐng) 先階段，但是后面發(fā)展就截然相反。伴隨著K藥的市場(chǎng)份額不斷擴(kuò)大，O藥的份額持續(xù)縮小，Keytruda的銷售額在2020年增長(zhǎng)了29％，但Opdivo的下降了2％，并且在2020年的每個(gè)季度和2019年的最后一個(gè)季度，Opdivo的銷售額均比去年同期下降。

       2019年Keytruda獲得了FDA 7項(xiàng)批準(zhǔn)，但是O藥的收獲為零，在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌方面，O藥與化療的組合療法也沒(méi)有表現(xiàn)出比單純化療更明顯的療效改善效果。

       但是在2020年，O藥已經(jīng)獲得了FDA的7項(xiàng)批準(zhǔn)，其中2項(xiàng)與Bristol的CTLA4免疫療法Yervoy組合使用，用于關(guān)鍵的NSCLC領(lǐng)域。最近也有關(guān)于胃癌和食道癌的積極評(píng)價(jià)。此外，去年10月，Opdivo報(bào)告了另一項(xiàng)NSCLC勝利——在手術(shù)之前O藥聯(lián)合化療有積極作用，O藥擊敗了包括其可怕的克星在內(nèi)的多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

       在今年2月的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Opdivo首次被證明可有效治療肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌。隨后在4月份又取得了另一項(xiàng)臨床成功——手術(shù)前進(jìn)行了Opdivo和化學(xué)療法聯(lián)合治療的早期非小細(xì)胞肺癌患者，比僅僅使用化療的患者的切除組織中的無(wú)癌細(xì)胞概率高出近14倍。這是Keytuda尚未實(shí)現(xiàn)的應(yīng)用中的一個(gè)里程碑。

       PD-1抑制劑之間的競(jìng)爭(zhēng)正在重新被點(diǎn)燃。

       09  Biktarvy

       原研公司：吉利德

       作用機(jī)制：HIV整合酶抑制劑; RT抑制劑; HIV-1 RT抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：HIV感染

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：HIV感染

       2020年銷售額：72.6億美元

       Biktarvy的銷量增長(zhǎng)53％，從最暢銷藥物的第17位躍升到第8位，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)原先的預(yù)期目標(biāo)。

       盡管Biktarvy的銷售額在2020年躍升了25.2億美元，但是使用Biktarvy的很大一部分患者原先是使用吉利德的其他抗HIV產(chǎn)品，后者有一個(gè)19.3億美元的銷售額下降。總體而言，吉利德的艾滋病產(chǎn)品在2020年的銷售額為169.4億美元。盡管這一數(shù)字占公司總收入的69％，但吉利德的HIV藥品收入比2019年僅增長(zhǎng)了3％。

       Biktarvy的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不光來(lái)源于公司內(nèi)部，比如Descovy，在美國(guó)它的銷售額從2019年的10.8億美元躍升至去年的15.3億美元。

       公司外部的競(jìng)爭(zhēng)同樣很強(qiáng)烈，GSK在艾滋病領(lǐng)域已經(jīng)有二十年的歷史，它與輝瑞和Shionogi的合資企業(yè)ViiV Healthcare每隔幾年就會(huì)向市場(chǎng)推出強(qiáng)大的挑戰(zhàn)者。ViiV將最新希望寄托在Dovato上，這是一種具有更好安全性的兩藥組合，在2019年獲得批準(zhǔn)后的第一年就創(chuàng)造了3.74億美元的銷售額。

       10  Xarelto（Rivaroxaban，利伐沙班）

       原研公司：拜耳

       作用機(jī)制：凝血因子X(jué)a抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：肺栓塞; 中風(fēng); 靜脈血栓形成; 栓塞; 靜脈血栓栓塞; 動(dòng)脈粥樣硬化

       中國(guó)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：肺栓塞; 中風(fēng); 靜脈血栓形成; 栓塞

       2020年銷售額：69.3億美元

       2020年，Xarelto的總收入約為69.3億美元，略微超過(guò)其2019年的63.5億美元。拜耳獲得了其中的45.8億美元，而強(qiáng)生則獲得了約23.5億美元。9％的銷售增長(zhǎng)還不足以在與輝瑞和BMS的Eliquis競(jìng)爭(zhēng)中獲得優(yōu)勢(shì)，后者全年銷售額約為91.7億美元，Eliquis繼續(xù)主導(dǎo)著血液稀釋劑領(lǐng)域。

       FDA在2019年10月 批準(zhǔn)了Xarelto，以幫助預(yù)防急性病患者的血液凝塊，并且在住院期間和之后沒(méi)有很高的出血風(fēng)險(xiǎn)。FDA的點(diǎn)頭標(biāo)志是Xarelto針對(duì)血液凝塊的第六項(xiàng)適應(yīng)癥，而Eliquis是針對(duì)第三項(xiàng)適應(yīng)癥。去年3月，美國(guó)大學(xué)醫(yī)學(xué)院（American College of America）發(fā)布數(shù)據(jù)表明，有癥狀的外周動(dòng)脈疾病患者中，Xarelto和阿司匹林的聯(lián)用使得主要肢體和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低了15%。

       參考來(lái)源：

       https://www.fiercepharma.com/special-report/top-20-drugs-by-2020-sales

       藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)