天境生物今天宣布，將于2021年6月4至8日舉行的2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)期間，以壁報(bào)形式公布其自主研發(fā)的CD73抗體uliledlimab（也稱(chēng)為T(mén)JD5）與阿替利珠單抗 （泰圣奇®）聯(lián)合治療晚期癌癥患者的美國(guó)1期臨床研究數(shù)據(jù)。該臨床研究成果已被美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）遴選為2021年年會(huì)壁報(bào)，并成功入選本年度“Top 12”研究摘要，ASCO學(xué)術(shù)委員會(huì)將在Developmental Therapeutics - Immunotherapy專(zhuān)場(chǎng)對(duì)該研究數(shù)據(jù)進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。
Uliledlimab是一款高度差異化的CD73人源化抗體，通過(guò)抑制腺苷生成有效解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，提高抗腫瘤免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)。臨床前研究顯示，相較于PD-(L)1抗體單藥治療，uliledlimab與PD-(L)1抗體聯(lián)用可產(chǎn)生更好的抗腫瘤協(xié)同效應(yīng)。作為臨床階段首 款 結(jié)合CD73碳端結(jié)構(gòu)域表位的抗體，uliledlimab以“內(nèi)二聚體”的結(jié)合模式完全抑制CD73的活性，這一差異化優(yōu)勢(shì)有望解決其它CD73抗體中常見(jiàn)的量效背離的“鉤狀效應(yīng)”難題以提高成藥性。
該美國(guó)1期劑量爬坡試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，uliledlimab與阿替利珠單抗的聯(lián)合療法具有良好的安全性和耐受性，無(wú)劑量限制性**（DLT）事件發(fā)生，治療相關(guān)的不良事件均為輕度的1或2級(jí)。此外，在中/高劑量水平（>=10mg/kg），uliledlimab的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征呈線(xiàn)性，外周血可溶性或細(xì)胞表面的CD73均達(dá)到了完全受體占位，且未出現(xiàn) “鉤狀效應(yīng)”。在13例接受了>=10mg/kg uliledlimab劑量的可評(píng)估患者中，3例患者在接受治療后達(dá)到完全或部分緩解（客觀緩解率為23%）包括一例曾接受納武利尤單抗治療失敗的患者，另外一例完全緩解患者已治療17個(gè)月；此外還有3例疾病穩(wěn)定患者（疾病控制率為46%）。達(dá)到疾病控制的患者的腫瘤類(lèi)型包括卵巢透明細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌以及部分其它腫瘤，包括且不限于PD-L1初治和難治性癌癥患者。研究還發(fā)現(xiàn)，uliledlimab臨床療效信號(hào)與患者腫瘤的CD73和PD-L1共表達(dá)高度相關(guān)。與治療無(wú)應(yīng)答者相比，唯有治療應(yīng)答患者的腫瘤中CD73和PD-L1高度共表達(dá)，這一發(fā)現(xiàn)為公司進(jìn)一步研究CD73作為潛在的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物提供了有力的佐證。
報(bào)告詳細(xì)信息如下：
| 摘要編號(hào) | 2511 |
| 標(biāo)題 | Preliminary safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and clinical efficacy of uliledlimab (TJ004309), a differentiated CD73 antibody, in combination with atezolizumab in patients with advanced cancer |
| 報(bào)告專(zhuān)場(chǎng) | Developmental Therapeutics - Immunotherapy |
| 報(bào)告時(shí)間 | 2021年6月4日上午9點(diǎn)（美國(guó)東部時(shí)間） |
| 報(bào)告者 | 阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校醫(yī)學(xué)院Francisco Robert教授 |
天境生物首席執(zhí)行官申華瓊博士表示：“當(dāng)前，現(xiàn)有PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療在某些瘤種的無(wú)應(yīng)答率仍然很高，我們期待能夠憑借uliledlimab獨(dú)特的作用機(jī)制，通過(guò)聯(lián)合用藥解決免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性難題。此次1期臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)充分展示了uliledlimab擁有治療多種癌癥、尤其是治療PD-1/PD-L1抑制劑無(wú)應(yīng)答患者的潛力。我們期待在中國(guó)與全球繼續(xù)快速推進(jìn)uliledlimab臨床開(kāi)發(fā)，爭(zhēng)取早日驗(yàn)證這一創(chuàng)新藥物的臨床治療優(yōu)勢(shì)，以滿(mǎn)足廣大癌癥患者迫切的治療需求。”
與此同時(shí)，uliledlimab在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)也已取得多項(xiàng)進(jìn)展。目前，天境生物正在中國(guó)同步開(kāi)展一項(xiàng)uliledlimab單藥及與特瑞普利單抗（拓益®）聯(lián)用，治療對(duì)現(xiàn)有治療方式無(wú)應(yīng)答或不耐受的晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥（包括非小細(xì)胞肺癌）患者的臨床研究。
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