萬眾矚目，蓄勢待發(fā)。2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會將于6月4日-6月8日在線上召開，ASCO年會是腫瘤領(lǐng)域最 具影響力的學(xué)術(shù)年會之一。屆時，全球臨床腫瘤的精英學(xué)者將齊聚云端，共話腫瘤臨床前沿發(fā)展。

       作為中國創(chuàng)新藥物研發(fā)的先行者與領(lǐng)跑者，今年，恒瑞醫(yī)藥再攜多款研發(fā)藥物登錄ASCO年會，治療領(lǐng)域涵蓋乳腺癌、消化道腫瘤、肝癌、肺癌、頭頸部腫瘤等多個領(lǐng)域。其中，“雙艾組合”（卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼）迎來高光時刻，共有14項研究入選本次大會的壁報和摘要環(huán)節(jié)。

       今年4月，央視2套《經(jīng)濟(jì)半小時》欄目點贊恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®?）聯(lián)合恒瑞自主研發(fā)的另一款創(chuàng)新藥阿帕替尼（艾坦®?）的“雙艾”方案，稱其為肝癌頑疾的“新克星”。

       “雙艾”方案針對晚期肝癌治療在近年取得了突破性的進(jìn)展。2020年刊登于《Clinical Cancer Research》雜志的RESCUE研究結(jié)果顯示，“雙艾”方案一線治療組的ORR（客觀有效率）高達(dá)46%，TTR（起效時間）僅1.9個月，1年OS（總生存期）率高達(dá)75%。

       從機(jī)制上來看，阿帕替尼屬于VEGFR-2抑制劑，與卡瑞利珠單抗這一PD-1單抗的聯(lián)合可以對免疫微環(huán)境產(chǎn)生根本性的改變，從而加強(qiáng)PD-1單抗的作用，起到“1+1>2”的效果。

       免疫治療與抗血管生成靶向藥物的聯(lián)合方案已逐漸成為晚期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2020年《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）肝癌診療指南》將“雙艾”方案列為晚期肝癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2021版NCCN指南也將免疫聯(lián)合抗血管生成靶向藥物方案作為晚期肝癌治療的一線推薦方案。

       肝膽腫瘤：多線治療進(jìn)展、探索更為深入

       本次ASCO年會，“雙艾組合”在肝癌領(lǐng)域共有5項研究進(jìn)行數(shù)據(jù)公布及結(jié)果更新。其中徐建明教授牽頭的卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞肝癌的RESCUE研究更新了總生存（OS）結(jié)果數(shù)據(jù)，一線治療隊列中位OS 20.1個月，2年OS率為43.3%，二線治療隊列中位OS 21.8個月，2年OS率為44.6%，展現(xiàn)了“雙艾方案”對于晚期肝細(xì)胞肝癌（HCC）的獲益。1 此外，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院龔連生教授團(tuán)隊亦對卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療不可切除肝細(xì)胞肝癌的臨床結(jié)果與患者特征的相關(guān)性進(jìn)行了回顧性分析，共納入26例不可切除HCC患者，“雙艾組合”的客觀緩解率（ORR）為57.7%，疾病控制率（DCR）達(dá)84.62%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為11個月、中位OS為18.2個月，該研究在真實世界中評估了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療的療效，但仍需更大樣本量及更長期的隨訪來驗證期結(jié)果。2在“雙艾組合”聯(lián)合其他治療方面，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢文閣教授團(tuán)隊關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合TACE和冷凍消融一線治療晚期肝細(xì)胞肝癌的療效及安全性的研究設(shè)計入選壁報環(huán)節(jié)，期待未來的結(jié)果公布。3

       在圍手術(shù)期治療上，一項評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于肝細(xì)胞癌圍手術(shù)期治療的療效和安全性的前瞻性、II期研究入選本次大會壁報展示，在17例進(jìn)行手術(shù)的患者中，5例達(dá)到主要病理學(xué)緩解（MPR）。4廣西醫(yī)科大學(xué)第 一附屬醫(yī)院進(jìn)行了一項研究，評估了對殘肝不足的肝癌進(jìn)行門靜脈結(jié)扎聯(lián)合阿帕替尼和卡瑞利珠單抗治療后行轉(zhuǎn)換肝切除術(shù)的患者的治療預(yù)后。5

       在療效生物標(biāo)記物方面，一項研究探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼新輔助治療局部晚期膽管癌的療效生物標(biāo)記物。6

       在其他消化系統(tǒng)腫瘤方面，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭的一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼新輔助治療局部晚期胸段食管鱗癌的Ib期研究納入壁報環(huán)節(jié)，在29例新輔助治療后行食管切除術(shù)的患者中，15例達(dá)到MPR、7例達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR）。7山東省齊魯醫(yī)院劉聯(lián)教授團(tuán)隊則評估了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和S-1±奧沙利鉑新輔助治療或轉(zhuǎn)化治療在局部晚期cT4a/bN+胃癌患者中的應(yīng)用，該方案也展露出卡瑞利珠單抗、阿帕替尼、S-1±奧沙利鉑新輔助/轉(zhuǎn)化治療cT4a/bN+胃癌患者中的前景。8

       肺癌：聯(lián)合治療、更晚期患者的探索

       在肺癌領(lǐng)域，共有1篇壁報、2篇在線摘要入選此次ASCO大會。包括中國醫(yī)科大學(xué)附屬第 一醫(yī)院趙明芳團(tuán)隊關(guān)于卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合阿帕替尼治療PD-L1陽性晚期肺肉瘤樣癌研究設(shè)計入選本次大會壁報，期待后續(xù)研究結(jié)果公布。9華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院劉莉、孟睿教授團(tuán)隊關(guān)于卡瑞利珠單抗加阿帕替尼聯(lián)合或不聯(lián)合體部立體定向放療后線治療晚期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的有效性研究，初步展現(xiàn)出卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼±放療后線治療EGFR突變NSCLC的獲益。10中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第 一醫(yī)院潘越銀教授的研究納入了更多PS評分低、疾病分期更晚的患者，評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療后序貫阿帕替尼二線治療晚期EGFR陰性肺腺癌患者中的療效及安全性。11

       多瘤種、齊開花

       在其他腫瘤治療領(lǐng)域，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院鐘來平教授則開展了一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼誘導(dǎo)治療可切除的局部晚期口腔鱗癌的研究，研究初步結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼耐受性較好，MPR率高于傳統(tǒng)誘導(dǎo)化療方案。12 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授團(tuán)隊則公布了阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性肢端型黑色素瘤的研究，在27例可評估療效患者中，ORR率為22.2%、DCR率為77.8%，生存結(jié)果仍在隨訪之中。13

       此外，在新藥聯(lián)合治療方面，吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授團(tuán)隊則開展了一項IDO抑制劑（SHR9146）加卡瑞利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合阿帕替尼治療晚期實體瘤的I期研究，SHR9146聯(lián)合卡瑞利珠單抗±阿帕替尼在晚期實體腫瘤患者中的安全性可接受，期待后續(xù)進(jìn)一步的臨床研究結(jié)果問世。14

       除上述“雙艾”相關(guān)治療研究進(jìn)展外，恒瑞醫(yī)藥入選本次ASCO會議的研究共有60余項，涉及多腫瘤治療領(lǐng)域，碩果累累、年豐時稔。此次ASCO大會，再次向世界展示了中國腫瘤臨床科研實力以及中國民族制藥企業(yè)的崛起。多項研究結(jié)果的公布與更新，將推動我國腫瘤學(xué)領(lǐng)域朝著更高、更強(qiáng)的目標(biāo)發(fā)展，從而惠及更多的中國腫瘤患者。

       以上研究結(jié)果來自2021ASCO年會官網(wǎng)，截至2021年5月26日。

       參考文獻(xiàn)：

       1.Yun Zhang, Jianming Xu, Jie Shen, et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 4076).

       2.Gang Liu, Liansheng Gong, Wenxuan Zhou, et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr e16120)

       3.Wenge Xing, Zhi Guo.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr TPS4160)

       4.Yongxiang Xia, Ping Wang, Liyong Pu, et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 4082)

       5.Zhiming Zeng, Guangzhi Zhu, Huasheng Huang, et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr e16132)

       6.Zhen Wang. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 4047)

       7.Song Li, Wenbin Yu, Fei Xie, et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 4061).

       8.Jian-hua Rao, Chen Wu, Hui Zhang,et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr e16126)

       9.Mingfang Zhao, Tao Han. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr TPS9130)

       10.Rui Meng, Lu Wu, Kai Zhang,et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr e21128)

       11.Yueyin Pan, Fengshou Jiang, Yingying Du,et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr e21051)

       12.Lai-Ping Zhong, Wu-tong Ju, Rong-hui Xia,et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 6052)

       13.Xuan Wang, Chuanliang Cui, Bin Lian,et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 9539)

       14.Ying Cheng, Ying Liu, Jinhua Xu, et al. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3101)