近日，NMPA官網(wǎng)顯示，阿斯利康PARP抑制劑奧拉帕利片在國(guó)內(nèi)的5.1類上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為JXHS2100002）進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)不日將正式獲批，新適應(yīng)癥為：?jiǎn)嗡幹委煍y帶BRCA1/2突變（胚系和/或體細(xì)胞系）且在既往新型激素藥物治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌成人患者。
奧拉帕利（olaparib，Lynparza）是阿斯利康研發(fā)的一種首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。2017年7月，阿斯利康與默沙東達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza和另一種MEK抑制劑selumetinib。
Lynparza是全球批準(zhǔn)的首 款PARP抑制劑，截止目前已在美國(guó)獲批多個(gè)適應(yīng)癥：
(1)既往經(jīng)至少3次化療治療失敗的BRCA胚系突變晚期卵巢癌患者(2014/14)；
(2)用于復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療，這些患者在先前接受鉑類化療后，正處于完全或部分緩解期（2017/08）；
(3)用于治療既往接受過化療的BRCA陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（2018/01）；
(4)作為一種維持療法，用于接受一線含鉑化療病情處于完全緩解或部分緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者（2018/12）；
(5)作為單藥療法，用于接受一線鉑類化療方案至少16周病情無進(jìn)展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰 腺癌成人患者的一線維持治療（2019/12）；
(6)聯(lián)合貝伐單抗，一線維持治療接受一線含鉑化療病情獲得完全緩解或部分緩解、由有害或疑似有害BRCA突變和/或基因組不穩(wěn)定性所定義的HRD陽(yáng)性的晚期卵巢癌（上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌）成人患者（2020/05）；
(7)用于接受新型激素療法（NHT）enzalutamide（恩雜魯胺）或abiraterone（阿比特龍）治療后病情進(jìn)展、攜帶有害或疑似有害生殖系或體細(xì)胞同源重組修復(fù)基因突變（HRRm）、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（2020/05）。
此外，Lynparza治療攜帶種系BRCA突變（gBRCAm）的高風(fēng)險(xiǎn)HER2陰性早期乳腺癌的3期研究OlympiA也取得了積極結(jié)果：接受治療3年后，奧拉帕利組85.9%的患者沒有出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)或新的癌癥（Vs對(duì)照組77.1%），而且奧拉帕利同時(shí)達(dá)到遠(yuǎn)端無病生存期的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，將遠(yuǎn)端疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低43%。預(yù)計(jì)未來Lynparza有望被批準(zhǔn)用于治療早期乳腺癌。
自上市后，Lynparza已在全球78個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療卵巢癌，76個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，55個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療胰 腺癌。據(jù)阿斯利康財(cái)報(bào)，Lynparza銷售額逐年攀升，2020年高達(dá)17.76億美元。
在國(guó)內(nèi)，奧拉帕利最早于2018年12月被NMPA批準(zhǔn)用于鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，商品名為利普卓。2019年12月，該藥又被NMPA批準(zhǔn)用于攜帶胚系或體細(xì)胞 BRCA 突變的（gBRCAm 或 sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌初治成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。值得一提的是，目前奧拉帕利上述兩個(gè)適應(yīng)癥均被納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。
未來隨前列腺癌新適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)的獲批，以及醫(yī)保支付范圍的擴(kuò)大，奧拉帕利在國(guó)內(nèi)的銷售額有望再上新高。2020年得益于奧拉帕利等藥物的推動(dòng)，阿斯利康中國(guó)區(qū)收入以53.75億美元在全球制藥企業(yè)中國(guó)區(qū)收入排行榜中排名第 一。
國(guó)產(chǎn)PK進(jìn)口，國(guó)內(nèi)PARP抑制劑競(jìng)爭(zhēng)激烈
說到PARP抑制劑，目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)4款，即阿斯利康/默沙東的奧拉帕利、默沙東/Tesaro/再鼎醫(yī)藥的尼拉帕、恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利和百濟(jì)神州的帕米帕利。其中尼拉帕利在國(guó)內(nèi)也獲批了兩個(gè)適應(yīng)癥，即對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者維持治療，以及晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者對(duì)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。而且尼拉帕利無需在用藥之前進(jìn)行 BRCA或其它生物標(biāo)志物檢測(cè)，且通過醫(yī)保談判進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。氟唑帕利和帕米帕利均被批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少兩線化療、伴有胚系 BRCA （gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。
國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的PARP抑制劑
據(jù)公開信息，奧拉帕利（56片，150mg）一盒的價(jià)格從上市初的24790元下降至5712元，根據(jù)患者自付比例（5%-40%）算，月治療費(fèi)在571至4570元之間。尼拉帕利在納入醫(yī)保前月均治療費(fèi)用約為2.5萬元，而納入醫(yī)保后據(jù)悉西安市醫(yī)保各類型在先行自付5%-10%后的報(bào)銷比例約為60%-80%，個(gè)人的自付部分每月最低僅需三四千元。氟唑帕利的定價(jià)為每盒3388元（36粒，50mg），且在此基礎(chǔ)上可執(zhí)行“2+2”的循環(huán)慈善贈(zèng)藥政策，平均月治療費(fèi)用為8470元（完全買贈(zèng)）或10164元。帕米帕利定價(jià)為7000元/盒（60粒，20mg），平均月治療費(fèi)用為人民幣2.1萬元。單從藥品治療費(fèi)用看，國(guó)產(chǎn)PARP抑制劑似乎并不占優(yōu)勢(shì)。
從適應(yīng)癥看，國(guó)產(chǎn)PARP抑制劑與進(jìn)口PARP抑制劑之間存在交叉，未來勢(shì)必將展開激烈競(jìng)爭(zhēng)，不過誰(shuí)是最終贏家還要看市場(chǎng)表現(xiàn)。此外，目前國(guó)內(nèi)還有多少在研PARP抑制劑，如瑛派藥業(yè)的Senaparib、青峰藥業(yè)的SC10914等。
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