受惠于創(chuàng)新藥鼓勵政策，我國去年藥審中心全年受理1類創(chuàng)新藥注冊申請共1062件（597個品種），較2019年增長51.71%。其中，受理新藥臨床試驗申請1008件（559個品種）、新藥上市申請54件（38個品種），較2019年分別增長49.78%、100.00%。
如果按照創(chuàng)新藥物的研發(fā)審批進程來說，和第 一梯隊的美國相比，距離已經(jīng)在大幅度縮小。但是當我們回過頭來再看患者端的情況，醫(yī)療效果方面仍然存在較大的差異。
7月2日，CDE發(fā)布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則（征求意見稿）》，確定了以患者需求為核心導向。此番也表明了糾正藥企扎堆靶點的態(tài)度，通過規(guī)范對多種重復無效的研發(fā)，從而促進藥企的資源配置調整，創(chuàng)新去偽存真，才是根本上提升藥企的創(chuàng)新儲備能力。
“偽”創(chuàng)新積累了基礎
很多新行業(yè)在剛起步的時候都會面臨資金和創(chuàng)新不足的問題，一口吃不成大胖子，所以邊模仿同行大拿邊積累原始資金和經(jīng)驗，是一個很自然也能理解的事情，畢竟要回應投資人，要養(yǎng)活團隊。
所以當自我創(chuàng)新能力不足、研究水平還比較落后的時候，高仿國外的first-in-class創(chuàng)新藥，采用me-too新藥研發(fā)策略，因為畢竟是在已有藥物的基礎上做變動，加減基團進行微小變化，技術門檻相對較低，在規(guī)避專利風險的同時，還可以申請創(chuàng)新藥，完成初始的資本積累。除此之外，國外的first-in-class 藥物審批和國內(nèi)通過上市有時間差，中間時間的患者往往要承擔高額費用而不堪重負，me-too，me-better藥物占據(jù)市場，競爭可以降低價格，對患者來說，在不妨礙治療效果的同時可以減輕經(jīng)濟負擔，再好不過。
如果將藥物研發(fā)分為三個階段，那么第 一個階段的模仿追逐已經(jīng)成為過往的歷史，創(chuàng)新乃是時代所趨，但是目前創(chuàng)新存在很嚴重的同質化問題。我國的創(chuàng)新藥物靶點非常的集中，甚至有些熱門靶點的研究已經(jīng)占據(jù)到了全球的半壁江山之多。
同類賽道上“內(nèi)卷”，誰的血厚誰就可以勝出，比如說恒瑞就在PD-1的賽道拔得頭籌，正大天晴，石藥也是這其中的佼佼者。那其他的biotech呢，哎，賣不出去，所以國內(nèi)的biotech除了研發(fā)，還需要組建銷售團隊，整個一條龍做下來，做成一個產(chǎn)業(yè)。換賽道也不是不行，像國外的好多biotech專注冷門靶點，做出來就可以賣出去，不需要組建銷售團隊。完全新藥研發(fā)風險太大，過往投資還是趨于一個保守的態(tài)度，做完全的新藥成功率太低，搞不好也是賠的傾家蕩產(chǎn)，不如退一步，賺不了大錢只求穩(wěn)。
這里不光是無序競爭，資源浪費的問題，對于患者來說，無效的試驗也有可能耽誤其最 佳治療時間。腫瘤是過往幾年新藥研發(fā)的主旋律，對腫瘤患者而言，試驗的本身就是治療手段之一，如果藥物無預期療效，患者不光是損失療效，還有可能錯過最 佳的治療時期。CDE此次發(fā)布的《原則》中明確指出——
在干預性的臨床試驗中，在未撤回知情同意書的情況下，受試者須嚴格遵照試驗方案接受治療，而無法自由選擇治療藥物/方案，因此應盡量為受試者提供臨床實踐中最 佳治療方式/藥物，而不應為提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。
另一方面，新藥研發(fā)應以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標，當選擇非最 優(yōu)的治療作為對照時，即使臨床試驗達到預設研究目標，也無法說明試驗藥物可滿足臨床中患者的實際需要，或無法證明該藥物對患者的價值。
雖然《原則》并沒有要求必須進行“頭對頭”試驗，但是在臨床實驗上，如果是以達到有效終點而選擇低標準的對照，一開始就會審查不過。對于CRO企業(yè)而言，影響有，但是并沒有想象的那么大，因為本身只要企業(yè)有立項，成敗與否，反正訂單都到手了。但是對于末尾的只做me-too藥物的CRO企業(yè)來說，可能會面臨被淘汰的風險，me-too，做出來到底是me-better，還是me-worse，這是藥企必須需考量的風險。Me-better還可以，me-worse是被否定掉了。
雖然腫瘤線只是占據(jù)藥企的一部分，文件所涉及到的具體管線更是這一部分中的部分，整體對于藥企并沒有那么大的影響。CRO的股票暴跌后又漲回來，也是市場反應過度后的自我調節(jié)。但是《原則》表明了未來的一種方向和趨勢——專注me-too市場的藥企要實現(xiàn)轉型，走向真正的創(chuàng)新，勝者為王，敗者淘汰。
“真”創(chuàng)新是未來趨勢
在“真創(chuàng)新”的路上，第 一個看到的變化是投資理念的轉變。
如果不考慮風險，單個創(chuàng)新藥的平均開發(fā)花費約有15億元左右，如果說過往的投資重視經(jīng)營和營收，那么現(xiàn)在的投資更傾向于創(chuàng)新，也就是企業(yè)的技術和人才。中國醫(yī)藥醫(yī)療領域的風險投資和私募基金投資從2015年的120億，增長到2020年的1,850億，膨脹了15倍，其中1/3的部分聚焦于新藥研發(fā)。細化到企業(yè)，比如百濟神州，根據(jù)公布的財報顯示，其2020年銷售收入共計3億美元左右，研發(fā)投入約12.9億美元，凈虧損16億美元，共獲投資46.6億美元。
第二個就是來自藥企的管線布局。
一個新藥在拉投資的時候，怎么著也得吹個十幾億吧，但實際上，就以終端市場結算，因為還要考慮到集采等等各項因素，可能最后大家的中位數(shù)只能落到幾千萬的樣子。這樣長久下去是支撐不起來一個企業(yè)的發(fā)展的，那怎么辦，目前的策略是增加管線。這也是大家從現(xiàn)在同質化競爭中跳出去的一個方向，搞定了投資后，去布局賽道還不是很擁擠的新靶點，覆蓋更多的疾病方向。百濟去年有60多個管線，未來甚至還會到100個。這方面的先鋒還有信達，恒瑞。就以抗體布局來說，左邊是已經(jīng)上市產(chǎn)品，右邊是未上市靶點，可以看到信達創(chuàng)新方面的前瞻性。至于成不成功又是后話，但是變則通，通則久是一直的道理。
對于CRO來說，或許短期內(nèi)會因為政策，訂單數(shù)會有波動，但是長期來看，是毫無疑問利好的。因為目前我國藥企在研發(fā)上的投入和國際同行比起來還是有相當?shù)牟罹?，也就是說在研發(fā)投入方面還有很大的增長空間，而這個增長空間會帶給CRO相當?shù)睦麧櫾鲩L潛力。
第三個是頂層設計。
基礎研究需要政府的長期資金投入，我國2020年基礎研究/研發(fā)總投入的比例為6%，同期美國和歐盟國家普遍在15%以上，具有較大可增長空間。同時臨床研究轉化為實際的生產(chǎn)力；監(jiān)管審批制度的完善，去除冗雜過程，加快審批速度；相關知識產(chǎn)權的保護，等等措施是全方面支持創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)。
在終端，目前我國創(chuàng)新藥的規(guī)模還是有限，距離頭部的美德還是具有相當大的差距，鼓勵創(chuàng)新藥，不光只是在投資政策方面的鼓勵，還要關注創(chuàng)新藥的回報，像是支付報銷，商業(yè)保險之類的問題，如果是因為支付，進院等問題卡住，創(chuàng)新藥無法廣泛惠及患者，也是違背了以患者需求為重的衷心的。
誠如列寧所言，歷史是螺旋上升的，未來如何，不妨讓子 彈先飛一會兒。
參考：
1，《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則（征求意見稿）》
2，研究員小乙，新政來襲！“me-too”藥物或將迎來生死考驗！
3，李靖，中國醫(yī)藥市場宏觀趨勢和新藥研發(fā)格局重構。
4，構建中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)——系列報告第 一篇：2015-2020年發(fā)展回顧及未來展望。
5，藥渡數(shù)據(jù)庫
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